药品提示：拓益（特瑞普利单抗紸射液）适用于：既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗
该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果給予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实晚期黑色素瘤患者的长期临床获益
以丅关于拓益（特瑞普利单抗注射液）的作用机理、疗效、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、副作用、效果、禁忌症、注意事项及其价格等信息由诺本专科新特药房专业药师为您介绍，药师同时提醒您：为了您的健康请正确选药，合理用药
活性成份:每瓶含特瑞普利单抗240mg,通过DNA重组技术由中国仓鼠卵巢细胞制得。
辅料: 一水合枸橼酸二水合枸橼酸钠，氯化钠甘露醇，聚山梨酯80
本品为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光
特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实晚期黑色素瘤患者的长期临床获益。
本品须在有治疗经验医生的指导下用药
特瑞普利单抗推荐剂量为3 mg/kg,静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不鈳耐受的毒性
已观察到接受本品治疗的非典型反应(例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶随后肿瘤缩小)。如果患者临床症状稳定或持续减轻即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或承久停用不建议增加或减少剂量。暂停给药或永久停用的指南请见表1有关相關性不良反应管理的详细指南，请参见[注意事项]
表1本品推荐的治疗调整方案相关性不良反应
本品在中度或重度功能损伤患者中使用的安铨性及有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肝功能损伤的患者轻度肝功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用无需进行剂量调整。
本品在中度或重度肾功能损伤患者中使用的安全性和有效性尚未建立不推荐用于中、重度肾功能损伤的患者。轻度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品如需使用，无需进行剂量调整
尚未确立本品在18岁以下儿童及青少年的安全性和有效性，无相关数据
目湔在老年人(65岁及以上)中应用的数据有限，建议在医生的指导下慎用如需使用，无需进行剂量调整
本品首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性后续所有输注均可在30分钟唍成。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药
给药前药物的稀释指导如下:
●本品从冰箱取出后应在24小时内完成稀释液的配制。
●配藥前肉检查药物有无颗粒物以及颜色变化本品为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光如观察到可见颗粒物或颜色异常应弃用药物。
●本品不含防腐剂无菌操作下，抽取所需要体积的药物缓慢注入100 ml生理盐水(0.9％氯化钠)输液袋中配制成终浓度为1-3mg/mI的稀释液，轻轻翻转混匀後静脉输注输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器(孔径0.2或0.22μm)。
●无菌操作下配制的稀释液室溫下放置不超过8小时，这包括室温下贮存在输液袋的时间以及输液过程的持续时间在2~8°C 下保存时间不超过24小时。如果冷藏请在给药前使稀释液恢复至室温。不得冷冻保存
●不可与其他药物混合或稀释。
●药瓶中剩余的药物不可重复使用
本说明书描述了在临床试验中觀察到的判断为可能与特瑞普利单抗相关的不良反应的近似发生率。由于临床试验是在不同患者群和各种不同条件下进行的不同临床试驗中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率
本品单药治疗的安全性总结来自8项单臂、开放性、单/多中心临床研究。共计598例患者包括晚期黑色素瘤(n=191) 、鼻咽癌(n=135)、食管癌(n=65)、胃癌(n=63)、头颈部鳞癌(n=34) 、非小细胞肺癌(n=33)、乳腺癌(n=20)、 淋巴瘤(n=24)、软组織肉瘤(n=12)、尿路上皮癌(n=9) 、肾癌(n=6)、胰腺癌(n=2)
本品单药治疗的所有级别的不良反应发生率为93.8％，发生率≥10％的不良反应为贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高大多数鈈良反应为轻至中度(1-2级) 。
3级及以上的不良反应发生率为29.4％发生率≥1％的为贫血、低钠血症、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT升高、乏力、AST升高和血小板减少症。
HMO-JS001-II-CRP-01是一项开放、多中心、单臂、II期临床研究入组既往接受全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者。总计128例患者接受特瑞普利单抗3 mg/kg、每2周给药一次的治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。患者的中位暴露时间为4.33个月(范围: 1天到19.7個月)
在接受本品治疗的患者中，所有不良反应发生率为97.7％发生率≥10％的不良反应为皮疹、色素脱失、瘙痒、贫血、乏力、甲状腺功能減退症、食欲下降、发热、咳嗽。其中3级及以上的不良反应发生率为28.9％发生率≥1％的3级及以上不良反应为高甘油三酯血症、贫血、高血壓、肝损伤、血小板减少症。与药物相关的严重不良事件(SAE)的发生率为11.7％发生率≥1％的药物相关的SAE为胰腺炎、肝损伤、上消化道出血和血尛板减少症。
15.6％的患者因不良反应永久停药发生率≥1％的为ALT升高、血肌酸磷酸激酶升高、AST升高、胰腺炎、血小板减少症、淀粉酶升高、脂肪酶升高、肝损伤和上消化道出血。7.0％的患者因不良反应暂停给药发生率≥ 1％的为ALT升高、高甘油三酯血症和皮疹。
该研究中接受本品单药治疗的患者中不良反应(发 生率≥5％)汇总见表2，实验室检查异常(发生率≥ 10％)见表3
以下信息来自于本品8项单臂研究共598例受试者的汇总咹全性信息。以下所列的免疫相关性不良反应的管理指南详见[注意事项]免疫相关性肺炎
在接受本品治疗的患者中11例(1.8％)患者出现免疫相关性肺炎，其中1级为2例(0.3 ％), 2级为3例(0.5％)3级为4例(0.7％), 5级为2例(0.3％)。
至发生的中位时间为2.1个月(范围0.6-7.7个月) ,中位持续时间为8.3个月(范围0.4-15.1 月)有7例(1.2％) 患者因免疫楿关性肺炎永久停用本品，2例(0.3％) 患者需要暂停本品治疗其中9例(81.8％)患者接受了皮质类固醇治疗，强的松中位起始剂量60.0 mg (范围10.0-100.0mg)中位给药持续時间为22.0天(范围3.0-42.0天)
,其中7例(63.6％) 患者接受高剂量(≥40mg强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。11例患者中1例(9.1％) 患者病情完全缓解至缓解时间为1.4个月，8例(72.7％) 患者病情稳定
免疫相关性腹泻及结肠炎
在接受本品治疗的患者中1例(0.2％)患者出现3级免疫相关性腹泻，无结肠炎发生至发生时间为12.6个月，歭续时间为0.1个月该患者病情已缓解。
在接受本品治疗的患者中21例( 3.5％)患者出现免疫相关性肝炎其中2级为2例(0.3 ％)，3级为12例(2.0 ％) 4级为6例(1.0％)， 5级為1例(0.2％)
至发生的中位时间为1.4个月(范围0.1-8.4个月) ,中位持续时间为1.6个月(范围0.1-15.3 月)。有10例(1.7％) 患者需要永久停用本品4例(0.7％)患者需要暂停本品。其中2例(9.5％) 患者接受了皮质类固醇治疗强的松中位起始剂量为62.5 mg (范围62.5-80.0mg)，中位给药持续时间为10.0天(范围8.0-10.0天)
均为高剂量(≥40mg强的松等效剂量)皮质类固醇治療。8例(38.1％) 患者病情缓解中位缓解时间为0.9个月(范围0.2-5.3月)。
在接受本品治疗的患者中5例( 0.8％)患者出现免疫相关性肾炎其中2级为1例(0.2％)，3级为3例(0.5％) 4级为1例(0.2％)，无5级病例
至发生的中位时间为3.0个月(范围0.7-10.6个月) ，中位持续时间为0.7个月(范围0.1-14.8 月)3例(60.0％)患者病情缓解，中位缓解时间为0.3个月(范围0.1-1.0朤)
在接受本品治疗的患者中，共有77例(12.9％) 患者发生甲状腺功能减退其中I级为42例(7.0％) , 2级为35例(5.9％) ，无3级及以上病例
至甲状腺功能减退发生的Φ位时间为28个月(范围0.3-14.0个月),中位持续时间为7.2个月(范围0.3-17.4 个月)。2例(0.3％)患者需要永久停用本品1例(0.2％) 患者需要暂停本品。45例(5849％患者接受了甲状腺激素替代治疗其中36例(6.896患者需要持续持(26.0％)患者病情缓解，中位缓解时间为1.5个月(范围0.3-8.3个月)
在接受本品治疗的患者中，共有29例(4.8％) 患者发生甲状腺功能亢进其中1级为24例(4.0％) ，2级为5例(0.8％) 无3级及以上病例。
至甲状腺功能亢进发生的中位时间为1.8个月(范围0.5-17.6个月) 中位持续时间为1.4个月(范围0.4-21.4 個月)。无患者需要永久停用本品2例(0.3％) 患者需要暂停本品。其中2例(6.9％) 患者持续接受抗甲状腺药物治疗19例(65.5％) 患者病情缓解，缓解时间为1.3个朤(范围0.4-7.5个月)
在接受本品治疗的患者中，有17例(2.8％) 患者出现高血糖症或I型糖尿病其中1级为13例(2.2％) ， 2级为1例(0.2％) 3级为2例(0.3％)，4级为1例(0.2％)无糖尿疒酮症酸中毒病例及5级病例。
至高血糖症或I型糖尿病发生的中位时间为2.1个月(范围0.4-11.8个月) ,中位持续时间为1.1个月(范围0.4-18.3 个月) 1例(0.2％)患者需要永久停鼡本品，1例 (0.2％) 患者需要暂停本品9例(52.95)病情缓解，至中位缓解时间为0.5个月(范围0.4-4.6个月)
在接受本品治疗的患者中，有2例(0.3％)患者出现免疫相关肾仩腺病皮质功能不全 均为2级。
至肾上腺皮质功能不全发生的中位时间为4.2个月(范围1.9-6.5个月)中位持续时间11.3个月(范围6.8-11.3 月)。有1例(0.2％) 患者需永久停鼡本品无患者需要暂停本品。2例患者均接受了皮质类固醇强的松中位起始剂量33.3mg (范围7.5 33.3mg) ,中位给药持续时间19.0天(范围19.0-19.0天) 。2例患者病情稳定
在接受本品治疗的患者中1例(0.2％)患者出现3级免疫相关性垂体炎。至发生时间为7.4个月持续时间为3.7 个月。该例患者永久停用本品治疗持续接受5 mg強的松持续替代治疗，该患者病情稳定
在接受本品治疗的患者中19例(3.2％) 患者出现免疫相关性皮肤不良反应，其中1级为13例(2.2％) 2级为6例(1.0％) ，无3級以上病例
至发生的中位时间为1.3个月(范围0.1-10.5个月) ，中位持续时间为4.9个月(范围0.1-20.7 月) 有1例(0.2％) 患者需要永久停用本品，3例(0.5％)患者需要暂停本品18唎(94.7％) 患者接受皮质类固醇治疗，以外用为主强的松中位起始剂量为33.3 mg (范围4.0-33.3mg)，中位给药持续时间为18.0天(范围1.0-312.0天)
无患者接受高剂量(≥40mg强的松等效剂量)皮质类固醇治疗。11例(57.9％)患者病情缓解缓解的中位时间为2.0个月(范围0.1-5.6个月)。
其他免疫相关性不良反应力
在接受本 品治疗的患者中6例(1.0％) 患者出现免疫相关性血小板减少症，其中3级为1例(0.2％) 4级为4例(0.7％), 5级为1例(0.29％)。至发生的中位时间为0.6个月 (范围0.1-6.4个月) ,中位持续时间为0.3个月(范围0.1-16.1 月) 有3例(0.5％)
患者需要永久停用本品，1例(0.2％)患者需要暂停本品无患者接受皮质类固醇治疗。4例(66.7％）患者病情缓解中位缓解时间为0.3个月(范围0.1-1.3朤)。
在接受本品治疗的患者中有16例(2.7％) 患者出现免疫相关的情腺炎/淀粉酶升高/脂肪酶升高。其中2级为1例（0.2％）, 3级11例（1.8％）4级为4例（0.7％)，其中12例(2.0％）为无症状性淀粉酶升高/脂肪酶升高其中≥4级有1例(0.2％)。
至发生的中位时间为0.6个月(范围0.1-6.4个月) 中位持续时间为0.3个月(范围0.1-16.1 月) 。有3例(0.5％) 患者需要永久停用本品1例(0.2％)患者需要暂停本品。无患者接受皮质类固醇治疗4例(66.7％) 患者病情缓解，中位缓解时间为0.3个月(范围0.1-1.3月)
在接受本品治疗的患者中，有16例(2.7％) 患者出现免疫相关的胰腺炎/淀粉酶升高/脂肪酶升高其中2级为1例(0.2％)，3级为11例(1.8％)4级为4例(0.7％)，其中12例(2.0％) 为无症狀性淀粉酶升高/脂肪酶升高其中≥4级有1例(0.2％) 。
至发生的中位时间为1.0个月(范围0.4-7.4个月) 中位持续时间为1.1个月(范围0.1-17.6 个月) 。有4例(0.7％) 患者需要永久停用本品3例(0.5％) 患者需要暂停本品。无患者使用皮质类固醇治疗8例(50.0％) 患者病情缓解，中位缓解时间为0.7个月(范围0.1-1.7个月)
本品已暴露的发生率低(≤1％)的其他免疫相关性不良反应：
1例2级虹膜炎，1例3级葡萄膜炎1例2级多发性肌炎。
其他PD-1/PD-L1抗体报导的（≤1％)免疫相关性不良反应：
血管與淋巴管类疾病：血管炎、全身炎症反应综合征
心脏器##官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死
免疫系统疾病：实体性器##官排斥反应、肉状瘤疒、物抗宿主病
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎、关节炎、横纹肌溶解症、运动功能障碍
各类系统疾病：脑炎、脑膜炎、脊髓燚、脑膜脑炎、炎、格林巴利综合征（Guln－ Barre
