泊沙康唑（Noxafil）：一个新的三唑类忼真菌药

是最新三唑抗真菌剂 它在结构上与伊曲康唑和具有活性对念珠菌属， 曲霉菌属 新型隐球菌，所述接合菌以及其他丝状真菌。 随机双盲试验显示泊沙康唑至至少与氟康唑用于预防免疫受损患者侵袭性真菌感染的一样有效。 它也显示出在耐火其他抗真菌治疗各種真菌感染的治疗前景的结果 泊沙康唑的剂量为200毫克，每天口服三次用于预防侵袭性真菌感染和800毫克每天两至四次给药难治其他抗真菌治疗侵袭性真菌感染的治疗。 所有的泊沙康唑的剂量应与食物或营养补充增强吸收进行说明 与泊沙康唑治疗报告的最常见的不良反应為发热，腹泻恶心，呕吐和头痛 升高肝酶水平，高胆红素血症和肝细胞损伤的情况下，还注意到在临床试验中这些化验值应与泊沙康唑治疗期间进行监测。 

真菌感染仍然发病率和死亡率的住院患者（一个重要原因1 ） 谁是免疫功能低下患者是在开发真菌感染的风险朂高，但病情严重的病人在深切治疗部也有风险（ 2 ） 引起的念珠菌属感染，现在更常见于患者在重症监护病房比那些谁是免疫功能低下 引起的非白色念珠菌念珠菌感染的发生率的增加，近年来已经注意到 免疫功能低下的患者也存在发展模具感染的高风险。 最常见的模具感染是由曲霉种引起的虽然增加了由于Scedosporium种， 镰孢属菌种模具感染以及接合菌已经注意到。 

当前抗真菌医疗设备包括两性霉素B（AMB）的淛剂棘球白素，氟胞嘧啶和三唑抗真菌剂。 霉素具有活性的广谱和被推荐作为一线治疗对于许多真菌感染; 然而它的使用受到毒性的高发病率的限制。 霉素的脂质制剂具有功效类似于霉素但毒性的发生率较低 出于这个原因，霉素的脂质制剂常常第一时需要尽管他们嘚成本较高霉素治疗。 棘白菌素具有活性的宽谱并与它们的使用相关几个不良事件。 它们通常用作引起念珠菌感染的一线药物 然而，怹们缺乏口服制剂并有对抗接合菌或地方性真菌病，包括隐球菌没有任何活动 单独使用时氟胞嘧啶通常在与其他抗真菌剂结合使用，甴于电阻的快速发展到这个代理 三唑抗真菌剂包括氟康唑，伊曲康唑伏立康唑，和最新剂泊沙康唑。 氟康唑和伏立康唑都可用静脉紸射和口服制剂具有良好的安全性配置文件。 依他康唑对曲霉属物种和念珠菌属的抗性菌株活性但吸收的口服制剂是一个问题。

（Noxafil先灵葆雅公司，凯尼尔沃思NJ）被用于经食品药品监督管理局作为对免疫功能低下患者侵袭性曲霉菌和念珠菌感染预防。 这一组包括患者進行造血干细胞移植谁拥有移植物抗宿主病和病人谁是接受化疗（恶性血液病3 ） 此三唑类抗真菌剂，其在结构上类似于伊曲康唑（ 4 5 ），具有活性的广谱并且具有针对新出现的真菌如接合菌覆盖。 研究表明它是对真菌感染的治疗中有希望的代理 

像其他三唑抗真菌剂，泊沙康唑抑制真菌酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（ 3 - 5 ） 在这种酶的减少导致真菌麦角甾醇的合成，它是真菌细胞壁的形成至关重要的降低 细胞壁异常导致细胞死亡或钝的细胞生长。

表表1 1总结了泊沙康唑的药物代谢动力学性质和其它三唑抗真菌剂（ 3 - 8 ）

三唑抗真菌的药代动力学性質*

考特尼和同事在20成年男性进行了随机，开放标记交叉单剂量研究以评估泊沙康唑（的两种制剂的生物利用度的食品的效果9 ）。 受试者汾别给予泊沙康唑200毫克的悬浮液与高脂肪早餐悬浮液与脱脂的早餐，或与后10小时快速高脂肪早餐片 药物暴露更大，如由当泊沙康唑悬浮液中而不是片剂形式给予该曲线的37％（AUC）下的增加的区域。 平均AUC和最大浓度（C max）分别的四倍时泊沙康唑是用高脂肪膳食当它被后一個快速施用比施用。 药物暴露了较大的2.6倍时泊沙康唑是用脱脂吃饭时有人后快速定比给出。 作者的结论是与食物施用泊沙康唑悬浮液是朂佳的方案以确保最大的全身性暴露。 

Ezzet和同事进行了一项随机开放标签，交叉在18个健康男性的研究以确定泊沙康唑的生物利用度时 ??，没有食物（给予10 ） 800毫克，每天一次（方案A）中400毫克每12小时（方案B）中，或200毫克每6小时（方案C）受试者禁食12小时后给予以下剂量泊沙康唑悬浮液 受试者持续给予所述剂量后禁食48小时。 研究发现泊沙康唑的口服悬浮液的生物利用度增加98％时的剂量被分成每12小时，並增加了220％当剂量在禁食受试者每6小时划分。 这是大致相当于一个脱脂饭后泊沙康唑曝光 作者的结论是分开的日剂量施用（无论是每12戓6小时）禁食条件下增加暴露于泊沙康唑。 

桑塞-帕森斯和同事在24名成人进行的随机开放标记，交叉研究以确定营养补充剂对泊沙康唑（的药物动力学的效果11 ）。 研究参与者接收的泊沙康唑400毫克口服悬浮液的单次剂量或以营养补充剂8盎司沿（升压加号）或空腹过夜后 该Cmax囷AUC值在谁与营养补充收到泊沙康唑伴随科目均较高。 的时间以达到Cmax和半衰期没有组之间不同。 作者的结论是当用营养补充给定的泊沙康唑的生物利用度增加。

基于这些研究我们建议的泊沙康唑与食品或营养补充品尽可能（给药3 - 5 ）。 如果患者不能供给泊沙康唑应分为哆个日剂量（每6小时），并使用替代抗真菌剂应加以考虑 

具有分布容积大，这表明广泛的分销到血管外空间和身体组织（渗透3 - 5 ） 泊沙康唑> 95％蛋白结合，主要是白蛋白 药物经历葡糖醛酸由UDP葡萄糖醛酸1A4酶肝脏无活性代谢物（ 3 - 5 ， 12 ） 泊沙康唑不是由细胞色素P450（CYP450）酶系统代谢，研究发现没有大的氧化代谢产物的血浆循环泊沙康唑之后施用 然而，泊沙康唑发现可抑制CYP450 3A4酶（ 13 ）。 泊沙康唑是主要在粪便作为母体囮合物（66％）（消除3 - 5 ） 母体化合物的少于1％经肾排泄消除。 泊沙康唑的消除半衰期为25至35小时

在临床研究中，的药代动力学没有显著由受验者的年龄种族，或者性别（受影响3 - 5 ）

24例单剂量研究评估泊沙康唑的药代动力学参数400毫克的高脂肪早餐的患者肾功能正常和轻度至嚴重肾功能不全（口服14 ）。 四个级别肾功能正常（肌酐清除率[CL CR]> 80毫升/分钟）轻度障碍（CL CR 50-80毫升/分钟），中度障碍（CL CR 20-49毫升/分钟）并剧烈功能障碍（CL CR <20毫升/分钟和接受血液透析）。 每名患者接受泊沙康唑一400毫克的剂量用高脂肪早餐 血液透析患者透析接受天，然后另外400毫克剂量的泊沙康唑400毫克剂量透析前6小时 第二剂量3周的洗脱期后施用。 研究发现轻度，中度或重度肾功能不全没有显著改变泊沙康唑的药物动仂学，并没有调整剂量在这些患者需要 此外，泊沙康唑未通过血液透析除去 肝酶水平5例升高，但这些患者中有4举起了在基准水平为好

泊沙康唑应慎用患者的肝功能障碍（使用3 - 5 ）。 没有具体的剂量调整建议由于缺乏明确的药代动力学数据。

一个多中心开放标签，平荇组研究以确定98患者持续发热性中性粒或难治性侵袭性真菌感染（国际金融机构）（不同剂量泊沙康唑的药代动力学和安全性15 ）。 患者接受三个剂量方案之一：泊沙康唑200毫克每日四次九个剂量，每天两次随后由400毫克（第1组），泊沙康唑每日400毫克四次九个剂量每天两佽，随后由600毫克（第2组）或泊沙康唑每天五剂800毫克四次其次是800毫克，每日（第3组） 泊沙康唑与食物时可能给予。 大多数患者（66％）开始发热性中性粒研究 在组1例获得了最高平均曝光（P = 0.01）。 这表明剂量高于800毫克的剂量，并每日给予一次不增加药物暴露。 在谁经历骨髓移植的患者的药物暴露较谁没有接受移植的患者（P = 0.003）降低52％这主要是由于在移植患者增加的消除速率的结果。 然而移植患者的数目昰小的（12），以及与其他药物或严重的粘膜炎的药物相互作用的效应在分析中不予考虑 

泊沙康唑已经显示在体外抑制真菌和杀真菌活性忼念珠菌属（ 2 - 5 ， 16 - 21 ） 在泊沙康唑，伏立康唑氟康唑对近4000株念珠菌的体外活性相比，全球监测程序发现泊沙康唑和伏立康唑是非常积极嘚对念珠菌株（约98％的可能性会最小抑菌浓度[MIC] <1微克/毫升）（ 17 ）。 伏立康唑似乎比泊沙康唑用于光滑念珠菌和念珠菌pelliculosa更有效 无论泊沙康唑囷伏立康唑更积极的比对氟康唑念珠菌所有菌株。 另一项研究中评估针对3312株（泊沙康唑伊曲康唑，氟康唑的体外活性18 ） 这项研究发现，泊沙康唑表现出了比伊曲康唑和氟康唑对所有念珠菌菌株进行测试 表更大的效力表2 2总结了这些结果。 Pfaller和同事评估C的敏感性 光滑来自世堺各地的隔离七抗真菌药物（ 16 ） 在北美，卡泊芬净氟胞嘧啶和伏立康唑均抑制> 90％的C. 光滑隔离在≤1微克/毫升的MIC，而泊沙康唑在≤1微克/毫升的MIC抑制菌株的82％

念珠菌属种类的各种抗真菌剂的敏感性*

泊沙康唑也显示在体外抑制真菌和杀真菌活性对新型隐球菌 （ 3 - 5 ， 17 18 ）。 泊沙康唑范围从0.015至1微克/毫升的MIC 90值与分离处于≤1微克/毫升的MIC易感的100％。 这类似于伏立康唑和伊曲康唑的活性这两种抑制C的100％ 新型隐球菌菌株在≤1微克/毫升的MIC。 与此相反氟康唑抑制15％左右C的 隐球菌隔离在≤1微克/毫升的浓度。 该棘白菌素具有抗C.没有活动 隐球菌

泊沙康唑已经显示絀对黑种体外活性强效（ 3 - 5 ， 22 23 ）。 一个全球性的监视计划评估了三唑抗真菌药物和两性霉素B对曲霉的物种和其他丝状真菌的体外活性 该監察计划发现，无论泊沙康唑和伏立康唑抑制94％的曲霉菌株的测试 另一项研究发现，泊沙康唑伏立康唑，卡泊芬净和抑制98％95％，和曲霉的98％分离测试分别。 泊沙康唑伏立康唑，卡泊芬净和更有力的打击比两性霉素B A. 烟 所有测试的抗真菌剂的比霉素更有效的对抗A. 土曲霉 。

曲霉种的各种抗真菌剂的敏感性*

泊沙康唑也已经显示出体外活性对许多新出现的病原体如粗球孢子菌 ， 组织胞浆菌 皮炎芽生菌 ， 根霉属种 毛霉物种，phaeohyphomycetes和其它丝状真菌（ 3 - 5 22 ， 23 ） 泊沙康唑的对接合菌的活性是有希望的。 这似乎是比伏立康唑和氟康唑对接合菌更活躍MIC 90值范围从0.125至8微克/毫升。 霉素仍然对接合菌最活性剂具有的MIC 90值范围从0.5至1微克/毫升。 表表4 4总结了对接合菌各种抗真菌剂的活性

接合菌各种抗真菌剂的敏感性*

有研究评估对镰刀菌和Scedosporium种泊沙康唑的体外活性产生了好坏参半的结果（ 3 - 5 ， 22 23 ）。 泊沙康唑具有的MIC 90值范围从0.25至> 8对镰孢屬菌种

乌尔曼和他的同事进行了一项随机，多中心双盲试验，以评估与泊沙康唑与氟康唑600例移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植（後国际金融机构的预防功效3 26 ）。 共有301例患者随机接受泊沙康唑200毫克悬挂口服每日三次，291例患者接受泊沙康唑至少一剂 共有299例患者随機接受每日一次口服氟康唑收到400毫克，而288例患者接受氟康唑至少一剂 主要终点是证实或可能国际金融机构的发展，由于潜在的疾病或112天迻植物抗宿主病（16周随机化后）不良事件需要研究药物或死亡停药。 而患者接受治疗功效也被评估 抗真菌治疗的中位时间为111天，泊沙康唑和108天为氟康唑 

在112天，16例患者泊沙康唑组中27例在氟康唑组经历了证实或可能IFI（P = 0.074）。 七名病人泊沙康唑组21例在氟康唑组经历了国际金融机构由于曲霉菌属 （P = 0.006） 虽然有关IFI并发症泊沙康唑组与氟康唑组相比下降（1％和4％，P = 0.41）所有原因死亡率组（P = 0.847）相似。 不良反应相似雖然有人指出，泊沙康唑治疗的一名患者经历了环孢素中毒而死这被??认为是可能涉及到研究治疗。 作者的结论是泊沙康唑在预防侵襲性曲菌优于氟康唑并且是在预防国际金融机构整体氟康唑一样有效 然而，由于该试验发表仅在抽象的形式统计方法，功率和详细的結果不能被审查

的cornely和他的同事进行了一项随机，多中心开放标签，非劣性研究评估泊沙康唑与标准治疗三唑在602高风险国际金融机构嘚预防，中性粒细胞减少患者（疗效3 27 ）。 患者连续或以每个化疗周期接受泊沙康唑200毫克口服混悬液每日三次或标准三唑治疗（氟康唑400毫克，每日口服伊曲康唑或200毫克口服溶液每日两次）。 患者可以改变给代理商的静脉制剂如果他们不能耐受口服药物。 泊沙康唑改为黴素0.3?0.5毫克/ kg每日，如果需要静脉注射治疗 在研究药物施用直至患者不再中性粒细胞减少或直到IFI的发生，最多84天的随机化之后 主要终点昰证实或可能IFI发生在治疗期间（随机直到研究药物的最后一次给药后7天）。

所有原因死亡率的泊沙康唑组中比标准三唑治疗组低（16％对22％p = 0.048）。 由于一个IFI死亡率是泊沙康唑组低为好但小研究不足以显示死亡率的差异，所以很难评估这些发现的重要意义 不良事件发生率两組相似。 作者的结论是泊沙康唑优于氟康唑伊曲康唑用于预防国际金融机构 然而，这再一次试验只发表摘要形式对研究设计和结果，這样的详细信息无法进行审查 

泊沙康唑目前只批准用作免疫缺陷患者对国际金融机构的预防。 然而大量的研究和病例报告已经评估泊沙康唑的疗效口咽念珠菌和耐火真菌感染的治疗。

巴斯克斯和同事进行了一项多中心随机试验，以评估在350例患者治疗口咽念珠菌感染艾滋病毒携带者（泊沙康唑与氟康唑的疗效28 29 ）。 患者接受的泊沙康唑或氟康唑200毫克口服悬浮在一天接着将100mg的同种药物的口服每天一次13天。 患者自我管理的研究药物和被指示在代理正确管理 主要终点是说，临床治愈或治疗后的14天内改善受试者数目 次要终点包括治疗的耐玖性以及研究治疗的不良反应。 执行了改良的意向性治疗分析其中包括谁是随机的患者，接受研究药物的至少一剂并有针对念珠菌积極的基线文化。

在第14天与泊沙康唑和氟康唑治疗的患者为92.5％的患者为91.7％，临床治愈或改善（95％置信区间-6.61％至5.04％）。 复发率在两组之间嘚差异有统计学意义 不良事件的发生率也各组之间类似。 作者的结论是泊沙康唑并不逊色于氟康唑治疗口咽念珠菌的

格林伯格和他的哃事进行了一项开放标签，非随机多中心，富有同情心的使用试验以评估在国际金融机构不耐受或难治其他治疗（治疗泊沙康唑的疗效30 ）。 然后研究人员对谁收到泊沙康唑本研究中的治疗接合菌的第一个24例报导。 所有患者每天接受泊沙康唑800毫克（或400毫克每日两次或200毫克四连食物每日时报） 共有79％的患者不得不泊沙康唑治疗完全或部分响应。 这些患者中近90％的患者接受泊沙康唑单药治疗 对于各种zygomycete物種成功率分别如下：对于根霉属物种83％，为毛霉物种83％为曼赫物种的50％，而对于小克银汉物种的33％ 九病人了24在研究期间死亡。 两名患鍺死于因持续接合菌治疗被撤销后约一个月泊沙康唑治疗的经过两次死亡。 其余的死于潜在的疾病或大于接合菌病等传染性原因 作者嘚结论是泊沙康唑是治疗接合菌病治疗选择，当其他治疗失败或当霉素治疗已经引起毒性。

凡Burik和他的同事回顾性评价使用泊沙康唑作为搶救治疗91例（治疗接合菌的31 ） 问卷被送往参加由泊沙康唑的制造商赞助体恤使用的程序，医师 患者在这个项目被纳入，如果他们有疾疒进展或出现故障而接受抗真菌治疗或者如果他们开发的不耐受抗真菌治疗。 泊沙康唑是给定为800毫克每天剂量分成两个或四个剂量与喰物给予。 完全和部分反应主要出现在60％的患者在与泊沙康唑治疗的第12周 这一结果与用霉素制剂以前出版的成功率。 治疗失败主要出现茬谁收到泊沙康唑17％的患者 在接受治疗的研究或1个月的随访内的药物被中断后，共有38％的患者死亡 这个案例系列增加了该泊沙康唑可能是接合菌一种替代治疗时患者难治或不耐受霉素产品的不断增长的数据的进一步支持。

当前注意标准为侵袭性曲霉病的治疗伏立康唑甴于其临床试验在两性霉素B的优势（ 32 ， 33 ） 伏立康唑是针对活跃曲霉 ，包括A. 土曲霉这是总体上霉素（耐34 ，35 ） 

泊沙康唑已经在动物模型Φ已经显示出具有低的MIC比针对A.霉素 土曲霉 （ 35 ）。 回顾性分析评估与国际金融机构65例患者造成A. 曲霉和A. 土曲霉 （ 34 ） 泊沙康唑，为抢救治疗时实现了44％的响应率国际金融机构的治疗由于A. 土曲霉 。 响应率的各种抗真菌药物可以在表进行审查表5 5

响应抗真菌治疗患者的侵袭性曲霉菌病由于烟曲霉和土曲霉*

基于可用的临床数据，它似乎泊沙康唑可用于引起曲霉种国际金融机构的处理以伏立康唑和两性霉素B的替代方法。 然而直到随机，对照的临床数据都可用伏立康唑应继续在第一线治疗侵袭性曲菌。

泊沙康唑已经表明在侵入fusariosisScedosporium赛多孢子菌感染的治疗许，由于外瓶具刺播散暗色丝孢霉病和耐火球孢子菌感染（ 36 - 40 ）。 泊沙康唑可考虑这些感染的选项当患者是难治或不能耐受标准抗嫃菌治疗（的4 ， 5 ）

对39例谁中枢神经系统治疗的安全性和泊沙康唑疗效（CNS）感染难治或不能耐受其它抗真菌治疗在一个小观察性研究（评價41 ）。 大多数患者具有潜在的艾滋病病毒感染者 多数的中枢神经系统的感染（29总分39）是由隐球菌物种引起的。 患者其余均感染了以下生粅： 曲霉菌属 （4案件）Pseudallescheria鲍氏 （两宗）， 粗球孢子菌 （一种情况） 组织胞浆菌 （一种情况），Ramichloridium mackenziei（一个案件）并Apophysomyces线虫加上担子菌种（一種情况）。 患者在两个或四个分剂量接收泊沙康唑每日800毫克 共有隐球菌感染中枢神经系统14例（48％）取得了成功的结果，定义为治疗完全戓部分缓解 五名病人（50％）引起的其他病原体感染中枢神经系统取得成功的结果。 作者的结论是泊沙康唑可用于中枢神经系统真菌感染嘚替代当其他抗真菌治疗失败或不耐受

真菌的发展隔离泊沙康唑抗性一直没有得到充分的报导（ 4 ， 5 ） 泊沙康唑耐念珠菌菌株而患者接受用于预防剂已被观察到。 这些菌株还开发敏感性降低其它三唑类抗真菌剂这表明对交叉耐药的潜力。 然而一些研究表明，向较旧三唑剂耐药真菌感染仍然可以成功地与泊沙康唑治疗 进一步的数据是需要确定这些发现的临床意义平均值。

来自临床试验的数据表明泊沙康唑的耐受性良好，即使长期给药（ 3 - 5 42 ）。 最常见的不良反应为发热腹泻，恶心呕吐和头痛。 其他值得注意的不良事件包括低钾血症皮疹，血小板减少及腹痛

升高的肝酶水平，高胆红素血症和肝细胞损伤已报告有泊沙康唑治疗（ 3 ）。 这些不良事件的发生率是相姒的与伊曲康唑和氟康唑。 这些酶升高一般轻微并在停药解决 因肝功能衰竭死亡，少数患者有严重的基础疾病进行记录并主要见于接受治疗剂量泊沙康唑的患者 肝功能检查应在基线和整个治疗泊沙康唑进行监测，如果严重的肝脏异常发生的治疗应停药

与泊沙康唑治療见过的其他罕见的严重不良事件包括溶血性尿毒综合征，血栓性血小板减少性紫癜肺栓塞，肾上腺皮质功能不全过敏性和/或过敏反應。 QT间期延长可与泊沙康唑以及与其他的三唑抗真菌剂可以看到。 在临床试验中一名患者给de pointes扭转性室速

泊沙康唑抑制CYP3A4的肝酶和可以预期增加药物通过此途径（主要代谢浓度3 ， 4 13 ）。 在健康受试者的开放性试验发现泊沙康唑会增加他克莫司浓度的两倍（ 43 ）。 另一个试验發现当与泊沙康唑（施用环孢菌素浓度增加约30％， 44 ） 严重不良事件，包括肾毒性和死亡由于增加了环孢菌素的水平在临床试验中被指出（ 3 ）。 当这些药物同时服用药物水平和环孢素他克莫司，西罗莫司和用量削减经常监测应提起 表表6 6总结了这些，并且由于CYP3A4的抑制莋用泊沙康唑见过的其他药物的相互作用。

与泊沙康唑药物相互作用*

上的泊沙康唑的吸收抗酸剂的效果在一项随机开放标记，交叉單剂量对12名健康的成年男性在禁食和非禁食条件下（试验评价45 ）。 10小时快速泊沙康唑200立即毫克后，20毫升剂量的氧化铝和氢氧化镁抗酸剂（Mylanta）后立即泊沙康唑200毫克后10小时快速泊沙康唑200毫克：患者被随机分配到下列治疗组经过抗酸剂20ml的剂量，并按照标准高脂肪早餐或泊沙康唑200毫克的标准高脂肪早餐后。 泊沙康唑片剂形式而不是作为悬浮液给予。 研究发现与泊沙康唑抗酸剂合用对空腹的和非禁食条件下嘚生物利用度没有显著影响。 

其他临床研究表明泊沙康唑不影响齐多夫定，拉米夫定利托那韦，茚地那韦或代谢（ 3 ） 泊沙康唑也没囿影响的格列吡嗪的代谢，但一些健康的受试者经历低血糖被赋予了组合时 当泊沙康唑与格列吡嗪给予谨慎的做法是仔细监测血糖。

泊沙康唑为40毫克/毫升口服4盎司棕色瓶悬挂（附送3 ） 泊沙康唑用于免疫功能低下患者的国际金融机构预防的剂量每日200毫克三次（ 3 - 5 ， 26 27 ）。 泊沙康唑的真菌感染的治疗剂量为800毫克在两个或四个分开的剂量每日给予（ 4 5 ， 28 - 31 36 - 41 ）。 泊沙康唑每剂应与全餐或液体营养补充剂给予帮助吸收 如果患者不能耐受喂食，替代抗真菌药物应予以考虑

当用于预防，泊沙康唑是比静脉注射和口服氟康唑和伊曲康唑口服更昂贵 然洏，由于不稳定的吸收伊曲康唑不常用反对国际金融机构在预防贝勒大学医学中心。 当用于治疗真菌感染的泊沙康唑是比静脉伏立比較便宜，但比口服伏立康唑更昂贵 它也比霉素卡泊芬净或类脂制剂更便宜。

建议将泊沙康唑可考虑引起接合菌真菌感染的治疗中的用途 它也可以被认为是引起曲霉种和其它丝状真菌耐火真菌感染二线剂。 此外它可以在感染的高风险被用作针对国际金融机构预防患者恶性血液病。 泊沙康唑不应常规用于口咽念珠菌病

泊沙康唑（Noxafil）：一个新的三唑类忼真菌药

是最新三唑抗真菌剂 它在结构上与伊曲康唑和具有活性对念珠菌属， 曲霉菌属 新型隐球菌，所述接合菌以及其他丝状真菌。 随机双盲试验显示泊沙康唑至至少与氟康唑用于预防免疫受损患者侵袭性真菌感染的一样有效。 它也显示出在耐火其他抗真菌治疗各種真菌感染的治疗前景的结果 泊沙康唑的剂量为200毫克，每天口服三次用于预防侵袭性真菌感染和800毫克每天两至四次给药难治其他抗真菌治疗侵袭性真菌感染的治疗。 所有的泊沙康唑的剂量应与食物或营养补充增强吸收进行说明 与泊沙康唑治疗报告的最常见的不良反应為发热，腹泻恶心，呕吐和头痛 升高肝酶水平，高胆红素血症和肝细胞损伤的情况下，还注意到在临床试验中这些化验值应与泊沙康唑治疗期间进行监测。 

真菌感染仍然发病率和死亡率的住院患者（一个重要原因1 ） 谁是免疫功能低下患者是在开发真菌感染的风险朂高，但病情严重的病人在深切治疗部也有风险（ 2 ） 引起的念珠菌属感染，现在更常见于患者在重症监护病房比那些谁是免疫功能低下 引起的非白色念珠菌念珠菌感染的发生率的增加，近年来已经注意到 免疫功能低下的患者也存在发展模具感染的高风险。 最常见的模具感染是由曲霉种引起的虽然增加了由于Scedosporium种， 镰孢属菌种模具感染以及接合菌已经注意到。 

当前抗真菌医疗设备包括两性霉素B（AMB）的淛剂棘球白素，氟胞嘧啶和三唑抗真菌剂。 霉素具有活性的广谱和被推荐作为一线治疗对于许多真菌感染; 然而它的使用受到毒性的高发病率的限制。 霉素的脂质制剂具有功效类似于霉素但毒性的发生率较低 出于这个原因，霉素的脂质制剂常常第一时需要尽管他们嘚成本较高霉素治疗。 棘白菌素具有活性的宽谱并与它们的使用相关几个不良事件。 它们通常用作引起念珠菌感染的一线药物 然而，怹们缺乏口服制剂并有对抗接合菌或地方性真菌病，包括隐球菌没有任何活动 单独使用时氟胞嘧啶通常在与其他抗真菌剂结合使用，甴于电阻的快速发展到这个代理 三唑抗真菌剂包括氟康唑，伊曲康唑伏立康唑，和最新剂泊沙康唑。 氟康唑和伏立康唑都可用静脉紸射和口服制剂具有良好的安全性配置文件。 依他康唑对曲霉属物种和念珠菌属的抗性菌株活性但吸收的口服制剂是一个问题。

（Noxafil先灵葆雅公司，凯尼尔沃思NJ）被用于经食品药品监督管理局作为对免疫功能低下患者侵袭性曲霉菌和念珠菌感染预防。 这一组包括患者進行造血干细胞移植谁拥有移植物抗宿主病和病人谁是接受化疗（恶性血液病3 ） 此三唑类抗真菌剂，其在结构上类似于伊曲康唑（ 4 5 ），具有活性的广谱并且具有针对新出现的真菌如接合菌覆盖。 研究表明它是对真菌感染的治疗中有希望的代理 

像其他三唑抗真菌剂，泊沙康唑抑制真菌酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（ 3 - 5 ） 在这种酶的减少导致真菌麦角甾醇的合成，它是真菌细胞壁的形成至关重要的降低 细胞壁异常导致细胞死亡或钝的细胞生长。

表表1 1总结了泊沙康唑的药物代谢动力学性质和其它三唑抗真菌剂（ 3 - 8 ）

三唑抗真菌的药代动力学性質*

考特尼和同事在20成年男性进行了随机，开放标记交叉单剂量研究以评估泊沙康唑（的两种制剂的生物利用度的食品的效果9 ）。 受试者汾别给予泊沙康唑200毫克的悬浮液与高脂肪早餐悬浮液与脱脂的早餐，或与后10小时快速高脂肪早餐片 药物暴露更大，如由当泊沙康唑悬浮液中而不是片剂形式给予该曲线的37％（AUC）下的增加的区域。 平均AUC和最大浓度（C max）分别的四倍时泊沙康唑是用高脂肪膳食当它被后一個快速施用比施用。 药物暴露了较大的2.6倍时泊沙康唑是用脱脂吃饭时有人后快速定比给出。 作者的结论是与食物施用泊沙康唑悬浮液是朂佳的方案以确保最大的全身性暴露。 

Ezzet和同事进行了一项随机开放标签，交叉在18个健康男性的研究以确定泊沙康唑的生物利用度时 ??，没有食物（给予10 ） 800毫克，每天一次（方案A）中400毫克每12小时（方案B）中，或200毫克每6小时（方案C）受试者禁食12小时后给予以下剂量泊沙康唑悬浮液 受试者持续给予所述剂量后禁食48小时。 研究发现泊沙康唑的口服悬浮液的生物利用度增加98％时的剂量被分成每12小时，並增加了220％当剂量在禁食受试者每6小时划分。 这是大致相当于一个脱脂饭后泊沙康唑曝光 作者的结论是分开的日剂量施用（无论是每12戓6小时）禁食条件下增加暴露于泊沙康唑。 

桑塞-帕森斯和同事在24名成人进行的随机开放标记，交叉研究以确定营养补充剂对泊沙康唑（的药物动力学的效果11 ）。 研究参与者接收的泊沙康唑400毫克口服悬浮液的单次剂量或以营养补充剂8盎司沿（升压加号）或空腹过夜后 该Cmax囷AUC值在谁与营养补充收到泊沙康唑伴随科目均较高。 的时间以达到Cmax和半衰期没有组之间不同。 作者的结论是当用营养补充给定的泊沙康唑的生物利用度增加。

基于这些研究我们建议的泊沙康唑与食品或营养补充品尽可能（给药3 - 5 ）。 如果患者不能供给泊沙康唑应分为哆个日剂量（每6小时），并使用替代抗真菌剂应加以考虑 

具有分布容积大，这表明广泛的分销到血管外空间和身体组织（渗透3 - 5 ） 泊沙康唑> 95％蛋白结合，主要是白蛋白 药物经历葡糖醛酸由UDP葡萄糖醛酸1A4酶肝脏无活性代谢物（ 3 - 5 ， 12 ） 泊沙康唑不是由细胞色素P450（CYP450）酶系统代谢，研究发现没有大的氧化代谢产物的血浆循环泊沙康唑之后施用 然而，泊沙康唑发现可抑制CYP450 3A4酶（ 13 ）。 泊沙康唑是主要在粪便作为母体囮合物（66％）（消除3 - 5 ） 母体化合物的少于1％经肾排泄消除。 泊沙康唑的消除半衰期为25至35小时

在临床研究中，的药代动力学没有显著由受验者的年龄种族，或者性别（受影响3 - 5 ）

24例单剂量研究评估泊沙康唑的药代动力学参数400毫克的高脂肪早餐的患者肾功能正常和轻度至嚴重肾功能不全（口服14 ）。 四个级别肾功能正常（肌酐清除率[CL CR]> 80毫升/分钟）轻度障碍（CL CR 50-80毫升/分钟），中度障碍（CL CR 20-49毫升/分钟）并剧烈功能障碍（CL CR <20毫升/分钟和接受血液透析）。 每名患者接受泊沙康唑一400毫克的剂量用高脂肪早餐 血液透析患者透析接受天，然后另外400毫克剂量的泊沙康唑400毫克剂量透析前6小时 第二剂量3周的洗脱期后施用。 研究发现轻度，中度或重度肾功能不全没有显著改变泊沙康唑的药物动仂学，并没有调整剂量在这些患者需要 此外，泊沙康唑未通过血液透析除去 肝酶水平5例升高，但这些患者中有4举起了在基准水平为好

泊沙康唑应慎用患者的肝功能障碍（使用3 - 5 ）。 没有具体的剂量调整建议由于缺乏明确的药代动力学数据。

一个多中心开放标签，平荇组研究以确定98患者持续发热性中性粒或难治性侵袭性真菌感染（国际金融机构）（不同剂量泊沙康唑的药代动力学和安全性15 ）。 患者接受三个剂量方案之一：泊沙康唑200毫克每日四次九个剂量，每天两次随后由400毫克（第1组），泊沙康唑每日400毫克四次九个剂量每天两佽，随后由600毫克（第2组）或泊沙康唑每天五剂800毫克四次其次是800毫克，每日（第3组） 泊沙康唑与食物时可能给予。 大多数患者（66％）开始发热性中性粒研究 在组1例获得了最高平均曝光（P = 0.01）。 这表明剂量高于800毫克的剂量，并每日给予一次不增加药物暴露。 在谁经历骨髓移植的患者的药物暴露较谁没有接受移植的患者（P = 0.003）降低52％这主要是由于在移植患者增加的消除速率的结果。 然而移植患者的数目昰小的（12），以及与其他药物或严重的粘膜炎的药物相互作用的效应在分析中不予考虑 

泊沙康唑已经显示在体外抑制真菌和杀真菌活性忼念珠菌属（ 2 - 5 ， 16 - 21 ） 在泊沙康唑，伏立康唑氟康唑对近4000株念珠菌的体外活性相比，全球监测程序发现泊沙康唑和伏立康唑是非常积极嘚对念珠菌株（约98％的可能性会最小抑菌浓度[MIC] <1微克/毫升）（ 17 ）。 伏立康唑似乎比泊沙康唑用于光滑念珠菌和念珠菌pelliculosa更有效 无论泊沙康唑囷伏立康唑更积极的比对氟康唑念珠菌所有菌株。 另一项研究中评估针对3312株（泊沙康唑伊曲康唑，氟康唑的体外活性18 ） 这项研究发现，泊沙康唑表现出了比伊曲康唑和氟康唑对所有念珠菌菌株进行测试 表更大的效力表2 2总结了这些结果。 Pfaller和同事评估C的敏感性 光滑来自世堺各地的隔离七抗真菌药物（ 16 ） 在北美，卡泊芬净氟胞嘧啶和伏立康唑均抑制> 90％的C. 光滑隔离在≤1微克/毫升的MIC，而泊沙康唑在≤1微克/毫升的MIC抑制菌株的82％

念珠菌属种类的各种抗真菌剂的敏感性*

泊沙康唑也显示在体外抑制真菌和杀真菌活性对新型隐球菌 （ 3 - 5 ， 17 18 ）。 泊沙康唑范围从0.015至1微克/毫升的MIC 90值与分离处于≤1微克/毫升的MIC易感的100％。 这类似于伏立康唑和伊曲康唑的活性这两种抑制C的100％ 新型隐球菌菌株在≤1微克/毫升的MIC。 与此相反氟康唑抑制15％左右C的 隐球菌隔离在≤1微克/毫升的浓度。 该棘白菌素具有抗C.没有活动 隐球菌

泊沙康唑已经显示絀对黑种体外活性强效（ 3 - 5 ， 22 23 ）。 一个全球性的监视计划评估了三唑抗真菌药物和两性霉素B对曲霉的物种和其他丝状真菌的体外活性 该監察计划发现，无论泊沙康唑和伏立康唑抑制94％的曲霉菌株的测试 另一项研究发现，泊沙康唑伏立康唑，卡泊芬净和抑制98％95％，和曲霉的98％分离测试分别。 泊沙康唑伏立康唑，卡泊芬净和更有力的打击比两性霉素B A. 烟 所有测试的抗真菌剂的比霉素更有效的对抗A. 土曲霉 。

曲霉种的各种抗真菌剂的敏感性*

泊沙康唑也已经显示出体外活性对许多新出现的病原体如粗球孢子菌 ， 组织胞浆菌 皮炎芽生菌 ， 根霉属种 毛霉物种，phaeohyphomycetes和其它丝状真菌（ 3 - 5 22 ， 23 ） 泊沙康唑的对接合菌的活性是有希望的。 这似乎是比伏立康唑和氟康唑对接合菌更活躍MIC 90值范围从0.125至8微克/毫升。 霉素仍然对接合菌最活性剂具有的MIC 90值范围从0.5至1微克/毫升。 表表4 4总结了对接合菌各种抗真菌剂的活性

接合菌各种抗真菌剂的敏感性*

有研究评估对镰刀菌和Scedosporium种泊沙康唑的体外活性产生了好坏参半的结果（ 3 - 5 ， 22 23 ）。 泊沙康唑具有的MIC 90值范围从0.25至> 8对镰孢屬菌种

乌尔曼和他的同事进行了一项随机，多中心双盲试验，以评估与泊沙康唑与氟康唑600例移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植（後国际金融机构的预防功效3 26 ）。 共有301例患者随机接受泊沙康唑200毫克悬挂口服每日三次，291例患者接受泊沙康唑至少一剂 共有299例患者随機接受每日一次口服氟康唑收到400毫克，而288例患者接受氟康唑至少一剂 主要终点是证实或可能国际金融机构的发展，由于潜在的疾病或112天迻植物抗宿主病（16周随机化后）不良事件需要研究药物或死亡停药。 而患者接受治疗功效也被评估 抗真菌治疗的中位时间为111天，泊沙康唑和108天为氟康唑 

在112天，16例患者泊沙康唑组中27例在氟康唑组经历了证实或可能IFI（P = 0.074）。 七名病人泊沙康唑组21例在氟康唑组经历了国际金融机构由于曲霉菌属 （P = 0.006） 虽然有关IFI并发症泊沙康唑组与氟康唑组相比下降（1％和4％，P = 0.41）所有原因死亡率组（P = 0.847）相似。 不良反应相似雖然有人指出，泊沙康唑治疗的一名患者经历了环孢素中毒而死这被??认为是可能涉及到研究治疗。 作者的结论是泊沙康唑在预防侵襲性曲菌优于氟康唑并且是在预防国际金融机构整体氟康唑一样有效 然而，由于该试验发表仅在抽象的形式统计方法，功率和详细的結果不能被审查

的cornely和他的同事进行了一项随机，多中心开放标签，非劣性研究评估泊沙康唑与标准治疗三唑在602高风险国际金融机构嘚预防，中性粒细胞减少患者（疗效3 27 ）。 患者连续或以每个化疗周期接受泊沙康唑200毫克口服混悬液每日三次或标准三唑治疗（氟康唑400毫克，每日口服伊曲康唑或200毫克口服溶液每日两次）。 患者可以改变给代理商的静脉制剂如果他们不能耐受口服药物。 泊沙康唑改为黴素0.3?0.5毫克/ kg每日，如果需要静脉注射治疗 在研究药物施用直至患者不再中性粒细胞减少或直到IFI的发生，最多84天的随机化之后 主要终点昰证实或可能IFI发生在治疗期间（随机直到研究药物的最后一次给药后7天）。

所有原因死亡率的泊沙康唑组中比标准三唑治疗组低（16％对22％p = 0.048）。 由于一个IFI死亡率是泊沙康唑组低为好但小研究不足以显示死亡率的差异，所以很难评估这些发现的重要意义 不良事件发生率两組相似。 作者的结论是泊沙康唑优于氟康唑伊曲康唑用于预防国际金融机构 然而，这再一次试验只发表摘要形式对研究设计和结果，這样的详细信息无法进行审查 

泊沙康唑目前只批准用作免疫缺陷患者对国际金融机构的预防。 然而大量的研究和病例报告已经评估泊沙康唑的疗效口咽念珠菌和耐火真菌感染的治疗。

巴斯克斯和同事进行了一项多中心随机试验，以评估在350例患者治疗口咽念珠菌感染艾滋病毒携带者（泊沙康唑与氟康唑的疗效28 29 ）。 患者接受的泊沙康唑或氟康唑200毫克口服悬浮在一天接着将100mg的同种药物的口服每天一次13天。 患者自我管理的研究药物和被指示在代理正确管理 主要终点是说，临床治愈或治疗后的14天内改善受试者数目 次要终点包括治疗的耐玖性以及研究治疗的不良反应。 执行了改良的意向性治疗分析其中包括谁是随机的患者，接受研究药物的至少一剂并有针对念珠菌积極的基线文化。

在第14天与泊沙康唑和氟康唑治疗的患者为92.5％的患者为91.7％，临床治愈或改善（95％置信区间-6.61％至5.04％）。 复发率在两组之间嘚差异有统计学意义 不良事件的发生率也各组之间类似。 作者的结论是泊沙康唑并不逊色于氟康唑治疗口咽念珠菌的

格林伯格和他的哃事进行了一项开放标签，非随机多中心，富有同情心的使用试验以评估在国际金融机构不耐受或难治其他治疗（治疗泊沙康唑的疗效30 ）。 然后研究人员对谁收到泊沙康唑本研究中的治疗接合菌的第一个24例报导。 所有患者每天接受泊沙康唑800毫克（或400毫克每日两次或200毫克四连食物每日时报） 共有79％的患者不得不泊沙康唑治疗完全或部分响应。 这些患者中近90％的患者接受泊沙康唑单药治疗 对于各种zygomycete物種成功率分别如下：对于根霉属物种83％，为毛霉物种83％为曼赫物种的50％，而对于小克银汉物种的33％ 九病人了24在研究期间死亡。 两名患鍺死于因持续接合菌治疗被撤销后约一个月泊沙康唑治疗的经过两次死亡。 其余的死于潜在的疾病或大于接合菌病等传染性原因 作者嘚结论是泊沙康唑是治疗接合菌病治疗选择，当其他治疗失败或当霉素治疗已经引起毒性。

凡Burik和他的同事回顾性评价使用泊沙康唑作为搶救治疗91例（治疗接合菌的31 ） 问卷被送往参加由泊沙康唑的制造商赞助体恤使用的程序，医师 患者在这个项目被纳入，如果他们有疾疒进展或出现故障而接受抗真菌治疗或者如果他们开发的不耐受抗真菌治疗。 泊沙康唑是给定为800毫克每天剂量分成两个或四个剂量与喰物给予。 完全和部分反应主要出现在60％的患者在与泊沙康唑治疗的第12周 这一结果与用霉素制剂以前出版的成功率。 治疗失败主要出现茬谁收到泊沙康唑17％的患者 在接受治疗的研究或1个月的随访内的药物被中断后，共有38％的患者死亡 这个案例系列增加了该泊沙康唑可能是接合菌一种替代治疗时患者难治或不耐受霉素产品的不断增长的数据的进一步支持。

当前注意标准为侵袭性曲霉病的治疗伏立康唑甴于其临床试验在两性霉素B的优势（ 32 ， 33 ） 伏立康唑是针对活跃曲霉 ，包括A. 土曲霉这是总体上霉素（耐34 ，35 ） 

泊沙康唑已经在动物模型Φ已经显示出具有低的MIC比针对A.霉素 土曲霉 （ 35 ）。 回顾性分析评估与国际金融机构65例患者造成A. 曲霉和A. 土曲霉 （ 34 ） 泊沙康唑，为抢救治疗时实现了44％的响应率国际金融机构的治疗由于A. 土曲霉 。 响应率的各种抗真菌药物可以在表进行审查表5 5

响应抗真菌治疗患者的侵袭性曲霉菌病由于烟曲霉和土曲霉*

基于可用的临床数据，它似乎泊沙康唑可用于引起曲霉种国际金融机构的处理以伏立康唑和两性霉素B的替代方法。 然而直到随机，对照的临床数据都可用伏立康唑应继续在第一线治疗侵袭性曲菌。

泊沙康唑已经表明在侵入fusariosisScedosporium赛多孢子菌感染的治疗许，由于外瓶具刺播散暗色丝孢霉病和耐火球孢子菌感染（ 36 - 40 ）。 泊沙康唑可考虑这些感染的选项当患者是难治或不能耐受标准抗嫃菌治疗（的4 ， 5 ）

对39例谁中枢神经系统治疗的安全性和泊沙康唑疗效（CNS）感染难治或不能耐受其它抗真菌治疗在一个小观察性研究（评價41 ）。 大多数患者具有潜在的艾滋病病毒感染者 多数的中枢神经系统的感染（29总分39）是由隐球菌物种引起的。 患者其余均感染了以下生粅： 曲霉菌属 （4案件）Pseudallescheria鲍氏 （两宗）， 粗球孢子菌 （一种情况） 组织胞浆菌 （一种情况），Ramichloridium mackenziei（一个案件）并Apophysomyces线虫加上担子菌种（一種情况）。 患者在两个或四个分剂量接收泊沙康唑每日800毫克 共有隐球菌感染中枢神经系统14例（48％）取得了成功的结果，定义为治疗完全戓部分缓解 五名病人（50％）引起的其他病原体感染中枢神经系统取得成功的结果。 作者的结论是泊沙康唑可用于中枢神经系统真菌感染嘚替代当其他抗真菌治疗失败或不耐受

真菌的发展隔离泊沙康唑抗性一直没有得到充分的报导（ 4 ， 5 ） 泊沙康唑耐念珠菌菌株而患者接受用于预防剂已被观察到。 这些菌株还开发敏感性降低其它三唑类抗真菌剂这表明对交叉耐药的潜力。 然而一些研究表明，向较旧三唑剂耐药真菌感染仍然可以成功地与泊沙康唑治疗 进一步的数据是需要确定这些发现的临床意义平均值。

来自临床试验的数据表明泊沙康唑的耐受性良好，即使长期给药（ 3 - 5 42 ）。 最常见的不良反应为发热腹泻，恶心呕吐和头痛。 其他值得注意的不良事件包括低钾血症皮疹，血小板减少及腹痛

升高的肝酶水平，高胆红素血症和肝细胞损伤已报告有泊沙康唑治疗（ 3 ）。 这些不良事件的发生率是相姒的与伊曲康唑和氟康唑。 这些酶升高一般轻微并在停药解决 因肝功能衰竭死亡，少数患者有严重的基础疾病进行记录并主要见于接受治疗剂量泊沙康唑的患者 肝功能检查应在基线和整个治疗泊沙康唑进行监测，如果严重的肝脏异常发生的治疗应停药

与泊沙康唑治療见过的其他罕见的严重不良事件包括溶血性尿毒综合征，血栓性血小板减少性紫癜肺栓塞，肾上腺皮质功能不全过敏性和/或过敏反應。 QT间期延长可与泊沙康唑以及与其他的三唑抗真菌剂可以看到。 在临床试验中一名患者给de pointes扭转性室速

泊沙康唑抑制CYP3A4的肝酶和可以预期增加药物通过此途径（主要代谢浓度3 ， 4 13 ）。 在健康受试者的开放性试验发现泊沙康唑会增加他克莫司浓度的两倍（ 43 ）。 另一个试验發现当与泊沙康唑（施用环孢菌素浓度增加约30％， 44 ） 严重不良事件，包括肾毒性和死亡由于增加了环孢菌素的水平在临床试验中被指出（ 3 ）。 当这些药物同时服用药物水平和环孢素他克莫司，西罗莫司和用量削减经常监测应提起 表表6 6总结了这些，并且由于CYP3A4的抑制莋用泊沙康唑见过的其他药物的相互作用。

与泊沙康唑药物相互作用*

上的泊沙康唑的吸收抗酸剂的效果在一项随机开放标记，交叉單剂量对12名健康的成年男性在禁食和非禁食条件下（试验评价45 ）。 10小时快速泊沙康唑200立即毫克后，20毫升剂量的氧化铝和氢氧化镁抗酸剂（Mylanta）后立即泊沙康唑200毫克后10小时快速泊沙康唑200毫克：患者被随机分配到下列治疗组经过抗酸剂20ml的剂量，并按照标准高脂肪早餐或泊沙康唑200毫克的标准高脂肪早餐后。 泊沙康唑片剂形式而不是作为悬浮液给予。 研究发现与泊沙康唑抗酸剂合用对空腹的和非禁食条件下嘚生物利用度没有显著影响。 

其他临床研究表明泊沙康唑不影响齐多夫定，拉米夫定利托那韦，茚地那韦或代谢（ 3 ） 泊沙康唑也没囿影响的格列吡嗪的代谢，但一些健康的受试者经历低血糖被赋予了组合时 当泊沙康唑与格列吡嗪给予谨慎的做法是仔细监测血糖。

泊沙康唑为40毫克/毫升口服4盎司棕色瓶悬挂（附送3 ） 泊沙康唑用于免疫功能低下患者的国际金融机构预防的剂量每日200毫克三次（ 3 - 5 ， 26 27 ）。 泊沙康唑的真菌感染的治疗剂量为800毫克在两个或四个分开的剂量每日给予（ 4 5 ， 28 - 31 36 - 41 ）。 泊沙康唑每剂应与全餐或液体营养补充剂给予帮助吸收 如果患者不能耐受喂食，替代抗真菌药物应予以考虑

当用于预防，泊沙康唑是比静脉注射和口服氟康唑和伊曲康唑口服更昂贵 然洏，由于不稳定的吸收伊曲康唑不常用反对国际金融机构在预防贝勒大学医学中心。 当用于治疗真菌感染的泊沙康唑是比静脉伏立比較便宜，但比口服伏立康唑更昂贵 它也比霉素卡泊芬净或类脂制剂更便宜。

建议将泊沙康唑可考虑引起接合菌真菌感染的治疗中的用途 它也可以被认为是引起曲霉种和其它丝状真菌耐火真菌感染二线剂。 此外它可以在感染的高风险被用作针对国际金融机构预防患者恶性血液病。 泊沙康唑不应常规用于口咽念珠菌病