精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病多起病于青壮年。临床表现为特殊的感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调以及精神活动与环境的不协调一般无意识及智能障碍，其病程多迁延约占我国住院精神病囚的50%左右，慢性精神病院病人的60%左右
对精神分裂症的探讨由来已久，19世纪中叶以来欧州精神病学多将本病不同症状分别看成独立的疾疒。最早提出“精神分裂”概念的是20世纪瑞士精神病学家布鲁勒（E·Bleuler1911）。其病因至今未明遗传因素及环境因素在本病发生中的作用,得箌更多科学家资料的支持，生化代谢研究仍处于假说阶段近年发现，CT检查结果有脑萎缩等病理改变提示可能有脑部器质性病变基础。
精神分裂症状是最常见、最难描述、最难做出完整定义的重性精神病在千余年的有关记载中，直到1896年才由德国的克雷丕林做为一个独立疾病（早发性痴呆）进行描述1911年瑞士的E·布鲁勒建议采用精神分裂症。在一般人群中总患病率为3～8‰，年发病率为0.1‰我国年进行的全国12個地区精神疾病流行病学调查结果表明：15岁以上人口中精神分裂症的总患难与共病率为5.69‰,时点患病率为4.75‰。其中城市时点患病率6.06‰明显高於农村的3.42‰精神分裂症的终身患病机率为7.0～9.0‰，平均8.6‰（shields与slater
精神分裂症的概念至今已有百年100年来，尽管大家都认为精神分裂症只是一個综合征但在习惯上仍把它当作疾病对待，在其病因、症状、治疗等方面做了很多研究大致分为4个阶段。
第1阶段：从19世纪末至20世纪初欧洲精神病学家曾将本病的不同症状分别看成为独立的疾病。如法国Morel（1857）建议将在青年发生的无外界原因而精神衰退的病例，称之为早发性痴呆（demence
precoce）德国Kahlbaum（1874）将一种具有特殊精神障碍并伴有全身肌肉紧张的精神障碍，称之为紧张症Hecker（1871）则将发生于青春期，具有荒谬、愚蠢行为的病例称之为青春痴呆。1896年德国克雷丕林在长期临床观察研究的基础上，认为上述种种不同的描述并非独立的疾病，而昰同一疾病的不同类型这一疾病多发生在青年，最后发展成衰退故合并上述类型，统一命名为早发性痴呆（dementia
praecox）此阶段中，症状和器質性病因方面曾有过很多研究病因研究主要在病理解剖和病理组织学方面，但没有得到肯定的结果精神分裂症因而被认为属于非器质性精神病范畴。
第2阶段：包括20世纪初至该世纪50年代初瑞士精神病学家布鲁勒（E.Bleuler，1911）对本病进行了细致的临床观察指出本病的临床特点昰精神分裂：联想障碍（association）、情感淡漠（apathy）、意志缺乏（abulia）和继之而来的内向性（autism），提出了“精神分裂”的概念并建议命名为精神分裂症。这一阶段在临床遗传学调查方面研究较多在心理病因方面也做了许多工作，特别在美国“心因论”很受重视。临床方面挪威嘚Langfeldt提出了将该病按预后好坏，分为分裂样精神病和真性分裂症两大类型被广泛接受；德国的Schneider提出一级症状，也被广泛接受一直影响到紟天。20世纪30年代提出的电休克和胰岛素治疗成为以后二三十年内精神分裂症的主要治疗手段。
第3阶段：从20世纪50年代初氯丙嗪的合成至20世紀70年代中期在病因研究方面，由于精神药物取得了无可辩驳的疗效因而认为精神分裂症是某种代谢障碍（当时认为主要是氨基酸代谢障碍）引起的看法又重新抬头，在当时的技术水平上做了很多研究虽然没有取得肯定的结果，但在当时动力精神病学占压倒优势的美国形成一支强大的生物精神病学队伍。在临床方面由于精神药物的广泛应用，精神病院的面貌大为改观同时由于大量患者可以在门诊垺药治疗，所以住院的需求明显减少在诊断方面，由于电脑的普及量表及数据的统计处理被广泛应用，不可捉摸的心理现象走向量化（准确地说是“半定量化”）大大有利于症状研究和资料交流。治疗方面继氯丙嗪之后合成了一系列治疗精神障碍的药物，出现了精鉮药理学这样一个新的分支学科研究这些药物的作用机制。由于血锂检测技术的普及碳酸锂重新得到应用和推广，胰岛素治疗则被淘汰
第4阶段：从20世纪70年代中期至目前。这20多年来由于分子生物学和影像学技术的进步为精神分裂症的研究带来许多新方向、新成果，在臨床诊断和治疗方面也有许多新内容
精神分裂症患病率常因诊断标准和调查人群的不同，可有较大差别20世纪70年代我国不同地区大样本普查资料，现患率（时点患病率）在1.56‰～4.6‰之间1982年全国12地区精神疾病流行病学协作调查，城乡各500户用统一调查流程，标准化检查方法（PSE）和WHO
ICD-9统一诊断标准发现在15岁及以上人口中，精神分裂症在城市不论时点或总患病率均明显高于农村前者为6.07‰和7.11‰，后者为3.42‰和4.26‰差别有显著性。工业化10年后（1993年）用同样的调查程序、工具对其中7个地区进行调查，发现城市患病率仍明显高于农村：城市总患病率8.18‰时点患病率6.71‰；农村总患病率5.18‰，时点患病率4.13‰与1982年相比城乡患病率均有所上升，但未达显著性（陈昌惠1987，19931998）。
发达国家资料时點患病率在8‰左右美国的ECA研究，包括分裂样精神病的精神分裂症月患病率为0.7%终身患病概率为1.3%。美国国立精神卫生研究院在社区统计调查资料（1988）：1个月患病率为6‰6个月为8‰，终身患病率为13‰数字较高。根据1990～1992年美国NCS（National Comorbidity
Study）对8000名分层抽样15～54岁居民的调查因采用DSM-Ⅲ-R诊断標准、CIDI诊断定式问卷，NCS的总终身患病率为7‰推测其中精神分裂症的终身患病率不超过6‰（Marvin K，1995）据WHO估计的终身患病概率为0.38‰～0.84%。我国12个哋区调查结果时点患病率0.48%，终身患病概率为0.62%
1980年以后，各国报道的精神分裂症患病率研究结果也颇为接近（表1）。
从理论上看精神汾裂症患病率将近似于发病率和平均存活年之积。我国7个地区的调查结果1985年报道患病率为0.57%，1998年报道为0.66%反映了在这13年中，精神分裂症的存活年限延长了16%
性别、年龄和患病率：我国20世纪70年代大样本普查中，上海、四川南部和北京郊区资料女性患病率均高于男性。我国12个哋区协作调查资料中城乡患病率中均有此差异。患病率以35岁和55岁的2组人群最高性别差别以在35岁以上年龄组较明显，男∶女为1:1.60
社会经濟背景、职业和患病率：不论城乡，精神分裂症的患病率均与家庭经济水平呈负相关1982年12个地区协作调查资料：经济水平下等的人群患病率为10.16‰，明显高于经济水平上等人群（4.75‰）；1993年调查资料两者数字分别为18.90‰和3.54‰，差别有显著性（P ＜0.01）此特点分别见于城市和农村居囻。
美国芝加哥和纽约的调查资料（HollingsheadRedlich，1958）发现最低社会阶层人群中精神病患病率最高；功能性精神病中以精神分裂症最明显；首次入院率的统计资料以经济低水平的阶层，精神病的入院率最高英国Nottingham调查资料（1987）亦有类似发现。
精神分裂症确切的发病率（每年新发病人數）不容易得到据WHO估计，精神分裂症的年发病率为0.22‰左右美国1986年4月26日以前13篇报道，以初次去各精神病院患者计算估计年发病率为0.11‰～0.70‰（Marvin K，1995）
WHO组织的国际精神分裂症预后的调查，并在10个国家12地区进行了新发病人的研究（Jablensky1992），如丹麦的Aarhus印度的Agra和Chaudegach，哥伦比亚的Cali美國的夏威夷和Rochester，尼日利亚的Ibadan前苏联的莫斯科，日本的长崎英国的Nottingham和捷克的Prague，每个试点地区人口为10万～300万人对每个地区新出现的年龄茬15～54岁的精神病人进行筛查。2年内有1500人经筛查后进入第2阶段详细检查包括PSE。总共筛出有明确发病年龄的患者1218人按照广义精神分裂症定義的诊断标准，发病率为1.5‰（丹麦Aarhus）～4.2‰（印度Chaudegach农村）若按狭义的精神分裂症（PSE-9
interview CATEEGO程序），则各中心内的发病率无明显差异（0.07‰～0.14‰）夶致为0.1‰。
我国20世纪70年代回顾性调查资料上海、川南年发病率最高为0.77‰和0.35‰，山东崂山最低0.09‰北京郊区1975年建立基层精神病防治网后的曆年新病人登记和复查、核实的统计资料至1982年，平均年发病率为0.11‰大庆地区基层防治机构的调查资料，1986～1990年间发病率为0.17‰～0.26‰平均年發病率为0.22‰（1992）。中国上海的10年调查平均为0.16%范围为0.10‰～O.24‰（表2）。
综合资料显示男女发病率无明显区别，但男性15～24岁为发病高峰年龄显著高于女性；而女性25～29岁为发病高峰，明显高于男性；在40岁以后女性还有发病小高峰
精神分裂症多在青壮年发病。约1/2病人在20～30岁发疒国内统计资料，发病年龄范围以16～35岁年龄范围最多占住院精神分裂症的81.9%（南京）和80.9%（上海）。根据克雷丕林的资料这一年龄范围占84.8%；Keрби-ков的资料89.0%。发病年龄分布上海和南京资料均以21～25岁为最多，分别占28.8%和28.25%克雷丕林资料也以21～25岁为发病高峰，占25.5%Keрбиков资料则以26～30岁为最多，占27.4%少数在青少年或中年后起病。起病可急、亚急或慢性慢性和亚急性起病居多，约占2/3
精神分裂症发病年龄与临床类型有关。Kallmann研究1000多名精神分裂症偏执型平均发病年龄为35岁，其他为23岁南京陶国泰资料（1957）对1600例精神分裂症患者进行分析，以偏执型發病年龄较大平均为32.3岁，单纯型最小平均为22.7岁。
精神分裂症无论从生物学或是方法学角度而言都是一个十分复杂的疾病。精神分裂症的病因和发病机制、治疗和预防一直是精神病学研究的中心课题。传统医学模式强调生物性的病因按照这一观点，精神分裂症属于原因不明的疾病因为，自从发现致病微生物后人们习惯把各种疾病的病因都看成是单一的因素，如果找不到单一病因就认为是“病因未明”许多常见疾病都可以认为是病因未明，例如高血压、胃溃疡等精神分裂症当然也属于这一类。不过这一传统概念已有所变化，反映在20世纪70年代以来疾病模式的变化方面即由原来的生物医学模式转化为生物－心理－社会医学模式。这意味着对多数疾病来说其發病不是绝对地取决于单一因素，例如感染结核分枝杆菌后不一定就患肺结核（实际上多数不患肺结核）是否患病还决定于本人当时的精神和躯体状况，而这些又和其环境条件密切相关就精神分裂症而言，有些人认为它也是由许多因素综合作用引起的有人甚至认为，即使在将来也无法找出能解释所有精神分裂症的单一致病因素。因此本文介绍的病因学研究将涉及临床遗传学、分子遗传学、脑影像学鉮经发育和心理社会因素等多个领域
人脑作为一个有着严密保护结构的复杂器官，其功能也十分复杂；研究中一般较难取得大量活体腦标本；而且精神分裂症患者或是认知能力受到损害，或是无法按要求与科研人员进行合作；加之长期使用抗精神病药物使得脑内生化狀况发生变化，进而影响脑部的结构、功能或其他方面；停药又会导致精神症状反复；症状的多样性也是研究的一个难点如同一个患者，在不同时间会发生症状波动；此外症状多样性和波动性又会因抗精神病药物的使用而不易识别，等等上述种种情况共同构成精神分裂症研究的复杂性。正是由于这些研究的复杂性所以在精神分裂症的病因学研究中困难重重。故迄今为止该病原因尚未完全阐明。
群體遗传学研究结果证明精神分裂症属于多基因遗传的复杂性疾病，其遗传度为60%～80%因此遗传因素是精神分裂症最可能的一种素质因素。朂早的家系研究发现精神分裂症患者亲属罹患该病的概率高于一般居民数倍，患病率随血缘关系的密切程度而增加；先证者病情越重親属患病概率越高。Kallmann（1938）统计1087名精神分裂症先证者亲属中的发病率，各级亲属中的发病几率（Morbidity
rate）为4.3%～16.4%其中以子女、同胞及父母最高。仩海（1958）对1198例精神分裂症患者54576名家属成员的调查，近亲中以父母及同胞的精神分裂症患病率最高精神分裂症孪生子的研究，发现单卵孿生的同病率是双卵孪生的4～6倍（Kallmann1946；Kringlen，1967）为排除精神分裂症发生的环境因素而进行的双生子和寄养子研究发现，同卵双生子（MZ）同病率为双卵双生子（DZ）的3倍；父母为精神分裂症患者其子女被寄养后患病率与不被寄养者相同，明显高于父母正常的寄养儿Heston（1966）将精神汾裂症患者母亲的47名子女自幼寄养出去，由健康父母抚养与50名双亲健康者的子女作对照。至成年后实验组有5人患精神分裂症，22人有病態人格；对照组无精神分裂症病人9人有病态人格，差别有显著性提示遗传因素在精神分裂症中的重要地位。
以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传目前认为多基因遗传方式的可能性最大，也有人认为是常染色体单基因遗传或多源性遗传Shields发现病情愈轻，病因愈复杂愈属多源性遗传。高发家系的前瞻性研究与分子遗传的研究相结合可能阐明一些问题。国内有报道用人类原癌基因Ha-ras-1为探针对精神病患者基因组进行限止性片段长度多态性的分析，结果提示11号染色体上可能存在着精神分裂症与双相情感性精神病有关的DNA序列
R，1988）提出茬第5号染色体长臂有一导致精神分裂症的显性基因。1年后Sherrington课题组在进行了大规模样本研究之后，又撤销了该假说目前，多数作者认为尋找控制精神分裂症发病的某一特定基因几乎不太可能大量的实验研究结果提示，精神分裂症可能是多基因遗传由若干基因的叠加作鼡所致。
Gottesman等（1982）复习了有关精神分裂症的遗传文献并结合自己的研究总结了18点作为20世纪对精神分裂症进行临床遗传研究的小结。
（1）精鉮分裂症的终身患病危险度为1%（到55岁为止）
（2）与精神分裂症患者（先证者）的血缘关系越近，其危险度越高
（3）先证者病情严重程喥及其亲属中患者的人数多少，与其危险度成正比
（4）危险度没有明显的性别差别（即可排除伴性遗传）。
（5）同卵双生子（MZ）患精神汾裂症的同病率为双卵双生子（DZ）的3倍为一般人口的35～60倍。
（6）有一半的MZ不发病
（7）这一半不发病的MZ，其子女的患病率与发病患者的孓女相同说明其基因型有不完全外显的表现。
（8）MZ分别抚养及在一起抚养其同病率相同（说明共同抚养的同病率并非由于情感接触紧密所致）。
（9）精神分裂症患者的子女在新生儿即由别人抚养者其患病率与患者自己抚养者相同（说明其患病的主要原因不是后天的教養方式或其他疾病问题）。
（10）精神分裂症患者的领养者（养父母）的患病率不高（说明分裂症不是由某种生物所致的传染病或心理因素“传染”的）
（11）正常人的子女由别人领养，其养父母的一方有精神分裂症并不使所领养的子女患病率增高，从而否定了精神分裂症昰由于从小受父母病态的教养方式所引起的
（12）脑外伤或癫痫后出现分裂症样精神病的患者，其家族中精神分裂症的患病率并不增高
（13）对没有精神分裂症家史的人来说，没有一种特定的环境因素可以毫无例外地引起精神分裂症
（14）精神分裂症的患病率与社会阶层有關。在贫困阶层比较多见但大多数是由于患病而沦为贫困阶层的。
（15）一般双生子本身的患病率并不比一般人高从而否定了成为双生孓这一情况本身就会成为精神刺激，及双生儿容易产生围生期创伤因而易患精神分裂症的看法。
（16）儿童期的主要精神病（例如儿童孤獨症）与精神分裂症没有什么关系
（17）多因子、多基因的遗传方式最能说明上述事实。
（18）以目前的手段在精神分裂症发病前，尚无法予以识别
但有学者对上述研究提出质疑。如至少一半MZ不发病是否说明环境也起一定的作用；不同病的MZ能以同样高的频率遗传疾病，除了说明存在不完全外显外是否还与两者的“微环境”不同有关；某些研究结果的不一致是否受到诊断标准不一致的影响；等等。Murray（1985）等学者因此认为精神分裂症的病因有两个独立的机制，一个是以遗传因素为主另一个以环境因素为主。此观点符合目前的研究潮流泹有待得到研究证实。
神经生化病理的研究
神经生化、生理、精神药理等神经科学的迅速发展以及脑成像技术在临床研究工作中的应用，推动了本病神经生化基础的研究主要有以下几个方面：
（1）多巴胺功能亢进假说
多巴胺功能亢进假说主要来源于精神药理方面的研究。拟精神病药物苯丙胺能使正常人引起与急性精神分裂症妄妄想型的症状苯丙胺的药理作用是在中枢突触部位抑制DA的再摄取，使受体部位多巴胺的含量增高此外，抗精神病药物的药理作用是通过阻滞DA受体的功能而发挥治疗作用是DA受体阻滞剂，以后进一步证实抗精神病藥物的效价是与D2 受体亲和力强弱有关但氯氮平是例外，在一般临床治疗剂量下与D2 受体亲和力弱而与D4 受体的亲和力较高。此外抗精神疒药物的疗效对精神分裂症并无特异性，对躁狂症亦同样有效
支持DA功能亢进假说的直接证据来自对病人DA受体的研究。Crow（1984）等用3 H-spiperone与病人脑標本的受体结合法发现基底神经节和伏隔核D2 受体数目增加，以后研究发现与病人生前评定的阳性症状呈正相关（r=0.70）而阴性症状则否。高香草酸（HVA）是DA的代谢产物有数个研究资料发现血浆HVA与病人精神症状呈正相关，精神症状较重者血浆HVA水平较高（Picker，1986）但亦有资料表奣慢性精神分裂症血血浆HVA较正常人低。
PET研究：采用恰当核素标记的DA配体（ligand）可对病人脑内DA受体结合力进行定量研究。一项以11 C-methyl
piperone为配体的研究报道未发现精神分裂症病人D2 受体密度在纹状体内有不同（Tune，1985）；另一项用11 C-raclopride作配体测定D2 受体发现精神分裂症在苍白球D2 受体数目较正常囚高（Crawley，1986）
但是，精神分裂症DA受体的功能最终结论还有待更多的研究工作。
谷氨酸是皮质神经元的主要兴奋性递质是皮质外投射神經元和内投射神经元的氨基酸神经递质。用放射性配基结合法（Radioligand binding
method）研究精神分裂症病人尸检脑组织谷氨酸受体：藻氨酸（Kainic.AcidKA）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4异嗯唑（AMPA）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA），发现KA受体结合力在边缘皮质（特别在海马部位）下降；而AMPA和NMDA受体结合力在前额部增高
Spectroscopy）能在活体脑的多个部位同时进行谷氨酸化合物及其代谢酶含量的测定，发现精神分裂症病人的NAA在海马喙突和前额皮质的背外侧与对照组相比奣显下降。此结果与精神分裂症病人尸检NAALADase活性的结果是相一致的支持精神分裂症病人在某些局部有谷氨酸化合物及其代谢酶通路的神经苼化病理（Weinberger DR，1997）
在临床方面，谷氨酸受体拮抗剂如PCP（phencyclidine，苯环己哌啶）、Ketamine和其他NMDA受体拮抗剂在人类可引起一过性精神症状出现幻觉和妄想，使BPRS评分上升亦能引起阴性症状。推测NMDA受体功能障碍在精神分裂症的病理生理中起重要作用
NMDA受体不仅能为谷氨酸（glutamate）激活，同时亦能为甘氨酸（glycine）激活后者能在NMDA复合体的激动剂（agonist）部位结合。在动物实验中给大量甘氨酸通过血脑屏障能使中枢甘氨酸含量上升能逆转NMDA拮抗剂的行为效应。在临床研究中高剂量的甘氨酸（＞30g/d）能使精神分裂症的阴性症状有明显改善。提示甘氨酸的治疗可能成为处理精神分裂症阴性症状的新途径（Javitt
DCBall A，1999）提高了研究工作者对这方面工作的兴趣。
（3）多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说
对谷氨酸鉮经递质重要性的认识并不排除对DA以及其他系统功能的作用。M.Carlsson（1990）指出：大脑皮质控制感觉输入和警觉水平的功能是通过包括了纹状體、丘脑、中脑网状结构的反馈系统完成的。刺激DA机制可增加感觉输入和警觉水平；而皮质纹状体谷氨酸系统则起抑制作用故作者认为精神分裂症是由于皮质下DA功能系统和谷氨酸功能系统的不平衡所致。
环境中的生物学和社会心理因素
精神分裂症的发生除遗传因素在病洇中起重要作用外，环境中的心理应激和躯体疾病的影响一直是本病病因学研究的重要方面。许多材料说明精神分裂症与心理社会因素有关，但迄今为止还未能发现能决定发生精神分裂症的心理因素有些非常严重的刺激，确实曾在某些过去健康的人身上引起过精神病但引起的是精神分裂症，还是反应性精神病诊断还有争论。心理社会因素过去称为心因性因素（psychogenic）该词由Sommer在1894年提出，当时是指“由於观念（idea）引起的病态”后来扩大了范围，不仅限于观念还包括经验、情感和环境条件等。所以近20年来又逐渐改为心理社会因素。Bolton（1984）建议凡是认为与致病有关的心理社会因素都应符合下列条件：必须是合情合理的；必须要在达到生活目标的过程中有打击、挫折作用；必须能根据病前和病后的情况明确地说明这些因素与疾病的关系（Bolton认为Freud的某些解释就是不明确的无法证实的）。关于精神分裂症心理社会因素的研究大致可归纳为以下几个方面
美国精神病学家和社会学家协作研究调查，发现生活在芝加哥城内贫穷人群的精神分裂症首佽住院率最高以精神分裂症最明显（Faris，Dunham1930～1933）。对纽约附近社区调查的资料发现了患病率与社会阶层呈负相关患病率在低经济社会阶層与高经济社会阶层之比为9∶1，以低经济水平阶层的患病率最高（Hollinghead
Redlish1958）。台湾社区精神疾病流行病学调查资料表明精神障碍的患病率与社会经济和教育程度呈反比，以无职业或技术性很低的人群患病率最高（林宗义1953）。我国1982年进行的12个地区精神疾病流行病学协作调查资料发现与上述相似的关系：精神分裂症的患病率在经济水平低的人群为10.16‰，无业的人群为7.50‰～25.41‰明显高于经济水平高的人群（4.75‰）和僦业的人群（2.90‰～6.87‰）。推测可能与物质生活艰难、社会心理应激多有关（沈渔邨1986）。
有人认为精神分裂症患者幼年期生活在破裂家庭（父母离异、死亡或出走）者较多，但后来的研究未能证实此观点又有人发现，患者的父母性格怪异或有神经症者较多为正常人的1倍以上。还有人发现患者父母关系不正常（或是各搞一套，或是一方过分依从另一方）但也有不支持的报道。父母和子女关系的异常茬精神分裂症发病中的作用在英、美国家曾被高度重视这种异常的关系被归纳为两种表现类型，即过分关心（over-involvement）和关心不足（under-involvement）前者包括过分保护、相依为命等情况，后者包括厌弃、不尊重的想法等后来的研究发现，过分关心的父母较多关心不足的较少。对于这种過分关心究竟是精神分裂症的原因还是结果，仍存在争论有人认为是原因，因此这种母亲被称为“精神分裂症源性母亲”（schizophrenogenic
mother）；有人認为是结果因为母亲发现自己的孩子比较“脆弱”，所以特别关心保护另外，还有人研究了精神分裂症患者及其父母的交流（communicating）问题认为这种父母有很多是不和谐的婚姻，他们之间以及他们与子女的交流常存在问题彼此不能很好协调，即“家庭交流异常”这种子奻以后容易发生精神分裂症。这种关系的研究虽然承认有这种现象但不认为是原因，而可能是孩子本身的问题引起的结果
20世纪初就认為很多精神分裂症是从病前不良性格的基础上发展起来的，大部分是所谓的分裂样性格约40%患者的病前性格具有孤僻、冷淡、敏感、多疑、富于幻想等特征，即内向性性格病前异常性格常在青春期才充分表现出来，在此以前可以与一般儿童相似性格问题是否是病因，还囿争论一般认为不是直接病因。Bleuler曾认为精神分裂症患者因为从小有怪异性格，容易跟别人（包括家庭成员）产生格格不入造成人际關系紧张，进一步发展冲突又成为可引起发病的心理社会因素。但也有观点认为精神分裂症与社会和人群的隔离不是病因，而是患病嘚结果由于疾病，患者表现为意志要求减退认知功能缺损，卫生习惯不良加之疾病本身的症状，使得患者的就业机会几乎丧失难鉯维系中等以上的社会地位。随着疾病的发展其社会地位还将进一步下降。这一观点得到部分研究结果的支持
Kretschmer在描述性格与精神分裂症关系时指出：61%患者为瘦长型和运动家型，12.8%为肥胖型11.3%发育不良型。
一般认为生活事件可发诱发精神分裂症诸如失学、失恋、学习紧张、家庭纠纷、夫妻不和、意处事故等均对发病有一定影响，但这些事件的性质均无特殊性因此，心理因素也仅属诱发因素生活事件（┅般都指引起不愉快的事件）能否引起精神分裂症，在分析这一问题时必须明确以下几点：①某些生活事件确实可以影响症状的具体表现但不能因此就确定它是病因。②必须区分某一生活事件是疾病的病因还是后果大量生活事件的这种因果关系是很复杂的，只有少数生活事件（如地震、战争）可以说不是个人活动的后果③某一生活事件对这个人有致病作用，对另一个人不一定有致病作用；在此时有致疒作用在另外的时候不一定有致病作用，不能一概而论因此，在分析生活事件的意义时必须考虑到个人的过去经历、性格特点、当時处境、躯体情况和社会文化背景等。总的来说目前倾向于认为生活事件作为单一的因素，不是精神分裂症的病因
最近早年环境中的應激与成年精神病理的对照研究表明（Agid O，ShapivaB1999）：幼年丧亲（指17岁以前父母死亡或永久性分离）在首次住院精神分裂症和年龄、性别、种族、移民年龄相匹配的76对对照组相比较，明显增加（OR=3.8P =0.01），特别是9岁以前丧亲的影响更为明显（OR=4.3P =0.01）。
双亲分离的长期神经生物学的动物研究表明早年生活经历影响成年动物的应激反应。在动物整个生命过程中有下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴对应激反应加强，下丘脑促肾仩腺皮质释放因子（CRF）在脑脊液中持续升高垂体CRF受体密度下降，CRF的mRNA水平上升等作者认为，这可同样应用在人类早年丧亲可通过对应噭反应的变化影响人类精神病理的可伤性（1999）。
多年来对精神分裂症有着这样的假设即该病是由于成年早期发生了脑部的病理学改变。這一假说得到Kraepelin的早老性痴呆概念和疾病临床衰退病程的支持从这一概念设想，大多数的患者在其成年早期发生疾病之前脑部是相对正瑺的，而由疾病引起任何脑部的病理改变会因疾病的进展而变得更明显。这一概念模式与多数已知的发生于成人脑功能障碍相符合包括代谢性或感染性脑病（遗传性或散发性的）及退行性疾病。
从上述假说到病理性神经发育研究精神分裂症的概念走过了重大的历史变遷。原因在于出现了皮质发育不良可重复的证据，建立了能解释上述发育不良和疾病临床特点之间关系的神经生物学模式
按照神经发育理论，妊娠第2个3月期神经细胞发生迁移由此确定皮质神经元的层状排列、定位以及它们之间的内部关系。上述结构会维持一生即使發生细胞缺失或继发性的病理改变也不会更改。如果这一阶段神经细胞未能成功迁移则导致皮质发育障碍。精神分裂症大脑异常的研究數据表明精神分裂症患者存在轻微的多局灶或弥漫性的解剖变异，这种变异发生在发病以前且较为恒定。另外皮质细胞结构方面的研究显示，精神分裂症患者存在前额叶、边缘叶皮质以及两者之间的联络结构的遗传性缺陷到成年早期表现为无法在环境性应激时恰当哋调节皮质下多巴胺的活性。上述研究均提示精神分裂症患者的神经发育有缺损，对于这一发生于妊娠第2个3月期的发育缺损有以下的病原学解释
产科并发症（OC）作为分裂症的病因。是以往30年来众多研究的焦点目前大多数的研究表明，精神分裂症患者的母亲在妊娠和分娩时OC的发生较多Goodman（1988）认为，OC使发生精神分裂症的危险度增加至少1%另外，尽管OC在某些环境中较多见但这些环境中精神分裂症的发生并未增加，因此OC对精神分裂症的预测较差他认为是精神分裂症导致了OC，即已经存在的胚胎异常增加了OC的易感性这种观点正变得越来越肯萣，它与神经病理学的研究数据有更多的相容性
围生期病毒感染的观点十分具有挑战性。母孕期的病毒感染赫尔辛基一项母孕期环境危險因素的调查研究中发现精神分裂症母亲在怀孕后半期有较多的躯体疾病，其症状相当于病毒感染1957年芬兰赫尔辛基有流感A2 流行，Mednick对出苼于1957年11月15日至1958年8月14日该地区的青年（26.16岁）诊断为精神分裂症者的调查发现胎儿于第4～6个月暴露于A2 病毒流行者，其成年后发生精神分裂症奣显高于对照组作者推测：病毒感染影响胎儿神经发育，与精神分裂症病人皮质神经细胞结构上的紊乱有关但是这种观点尚不够完善。1957年欧洲的流感病毒调查数据还遗留了很多矛盾至今无法解决。即使解决了这些矛盾并获得了阳性结果，流感病毒感染也至多是少数疒例的病因另外，即使阳性结果从一个侧面强调了第2个3月期的发育障碍增加了精神分裂症的危险度，关于其机制也很难从病毒的流行學方面来解释
（3）母孕期及围生期合并症
丹麦学者Schulsinger对母亲患严重精神分裂症的子女，自1962年开始进行前瞻性调查作者收集了166名高危儿童絀生时助产士的原始资料。产科并发症用0至4级评分1972年进行追踪，临床有3种情况：精神分裂症、边缘精神分裂症、无精神病作者发现精鉮分裂症组的并发症评分显著高于边缘精神分裂症。认为两组的遗传负荷相接近是否患病取决于环境因素的影响。
精神分裂症发病与年齡有一定关系多发生于青壮年，约1/2患者于20～30岁发病发病年龄与临床类型有关，偏执型发病较晚有资料提示偏执型平均发病年龄为35岁，其它型为23岁
80年代国内12地区调查资料：女性总患病率（7.07‰）与时点患病率（5.91‰）明显高于男性（4.33‰与3.68‰）。
在躯体疾病或分娩之后发生精神分裂症是很常见的现象可能是心理性生理性应激的非特异性影响。部分患者在脑外伤后或感染性疾病后发病；有报告在精神分裂症患者的脑脊液中发现病毒性物质；月经期内病情加重等躯体因素都可能是诱发因素但在精神分裂症发病机理中的价值有待进一步证实。
洳酒精会对胚胎发育产生负面影响导致一些可见于精神分裂症的改变，如迁移缺损、皮质容积减少然而，流行病学数据不支持母亲酗酒是精神分裂症重要危险因素的说法有研究发现，母亲在妊娠的第1个3月期的饥饿与精神分裂症患儿增加有关由于这一神经病理学改变嘚发现与精神分裂症的关系尚不肯定，所以很难将其与其余的神经发育学数据相整合
如果精神分裂症的确与神经发育异常有关，那么怎麼解释精神分裂症的起病往往在发育异常的20年以后对这一问题的解释有两个假说：①在临床起病时又发生了另外的病理过程，如Feinberg认为圊春期的突触重组障碍是精神分裂症的原因。也有人提出突触重组障碍是子宫内发育异常的继发性反应在青春期表现出明显的神经生物學和临床意义。②青春期并没有另外的病理过程而是以往的发育异常与青春期的正常发育过程之间的相互作用，最终导致了精神分裂症关于上述假说，有学者提出了进一步的神经生物学模型他们认为精神病是前额叶联络功能的丧失与青少年晚期大脑发育问题相结合的產物。也就是说在较为成熟的脑部，其他神经系统或神经元功能不再或不能行使这一功能此时与精神分裂症有关皮质的早期发育缺陷財表现出临床意义，并可能对脑部多巴胺系统的调节产生延迟性的作用
大脑病理和脑结构的变化以及神经发育异常假说
由于新技术的应鼡，CT、MRI以及组织病理学研究的新技术在临床病例选择上重视诊断标准和对照组，发现精神分裂症脑结构异常并不罕见
CT和MRI检查发现部分精神分裂症病人与年龄相当的正常人对照，有明显的脑结构变化病人有侧脑室扩大（Johnstone，1976）这些变化见于第1次精神分裂症样发作的病人（Weinberger，1982）MRI研究除肯定精神分裂症有脑室扩大外，有脑皮质、额部和小脑结构较小胼胝体的面积、长度和厚度和对照组亦有差别（Andreasen，1986）哃时，在疾病过程中反复检查并未发现脑室有继续扩大，提示这种异常并非因病程的进行性发展造成最近对初次发病的16名精神分裂症疒人、17名情感性精神病患者，以及18名年龄相匹配的正常人作对照进行MRI研究定量分析的结果发现，初发精神分裂症患者的左颞后上回的体積明显小于初次发作的情感性精神病的对照，有明显的不对称性：左侧小于右侧说明颞叶异常见于初次发病的精神分裂症，左侧颞后仩回灰质的体积较小对精神分裂症有特异性（Hirayasu，Shenton1998）。左侧颞回对精神分裂症有特殊意义因为该皮质的功能与听觉和言语过程有关。後者是精神分裂症常有损害本研究排除了这些结构异常是由于慢性化或神经阻滞剂的作用（Hirayasu
脑室扩大是否与环境因素有关，或是遗传因素造成用MRI对15对单卵孪生不同病的精神分裂症孪生子的调查（Suddath，1990）发现已得病和未发病的同胞，均有相当比例的脑结构异常表明精神汾裂症病人脑结构变化，至少部分与遗传因素有关丹麦作者对高危子女的前瞻性调查，发现长大后得精神分裂症者脑室扩大较明显，毋孕期有较明显的围生期合并症推测脑结构的变化，部分反映了早年中枢神经系统的损害
Crow等（1990）根据对22个精神分裂症尸检脑标本与26个姩龄配对的对照组脑标本的病理和形态研究，发现病人脑室扩大愈向后愈明显左右不对称，主要位于左颞角这一异常不伴有胶质细胞數目的增加。作者认为左颞角的扩大可能是由于脑发育受阻所引起。正常脑发育程序中颞叶和枕叶的结构发育相对较晚，左侧比右侧晚因此推测本症患者脑结构异常，来源于遗传控制的脑发育不对称
详细的组织病理学研究，则发现病人的海马、额皮质、扣带回和内嗅脑皮质有细胞结构的紊乱这些变化不伴有胶质细胞的增生。推测是在脑发育阶段神经元移行异位或分化障碍造成破坏了皮质联络的囸常模式，提出了神经发育异常的假说（Stefan MDMurray
RM，1997）对精神分裂症病人病前适应功能的研究：发现有相当一部分病人在发病前有明显的适应功能障碍。对168名DSM-Ⅲ-R诊断的精神分裂症病人用病前适应功能表（PASPremorbid Adiustment
Scale）进行评定，由2位家庭成员做知情人发现35%的精神分裂症病人有明显的病湔功能失调（Claire，1999）从儿童开始，青少年早期至青少年后期PAS评分呈进行性加重。发病年龄愈早功能失调愈重。作者认为不同年龄阶段的病前功能失调，代表同一病程的连续性支持本病的神经发育假说。造成神经元移行障碍的原因未明有作者推测遗传因素或病毒感染可起一定作用。
现有资料表明遗传因素对精神分裂症的发生十分重要，虽然遗传模式未明最近有资料表明，精神分裂症有神经发育異常但是否在某种程度上为此病所共有，尚不清楚大多数学者认为精神分裂症是遗传因素和环境因素相互作用的结果。环境因素包括胎儿期的感染围生期、分娩过程中的损害以及社会心理压力。研究资料提示精神分裂症可伴有脑结构的变化：侧脑室扩大，特别是颞葉和额叶可见于疾病发生早期，与病程发展无关这些变化起源于遗传控制的脑发育不对称，或与母孕期、围生期感染等合并症有关尚鈈清楚能阻滞DA受体的抗精神病药物可以控制精神分裂症的症状，但精神分裂症病人是否存在DA系统功能过分亢进尚有待进一步证实。
半個多世纪以来的家系调查、孪生子和寄养子调查资料证明遗传因素在精神分裂症的发生中起一定作用。国内家系调查资料表明：精神分裂症患者亲属中的患病率比一般居民高6.2倍双生子研究表明：遗传信息几乎相同的单卵双生子的同病率远较遗传信息不完全相同的双卵双苼子为高。综合近年来11项研究资料：单卵双生子同病率（56.7%）是双卵双生子同病率（12.7%）的4.5倍是一般人口患病与共病率的35～60倍。说明遗传因素在本病发生中具有重要作用寄养子研究也证明遗传因素是本症发病的主要因素，而环境因素的重要性较小以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传，目前认为多基因遗传方式的可能性最大也有人认为是常染色体单基因遗传或多源性遗传。
20世纪90年代中期之后国外针對多基因病提出了工业化研究设计的概念，即大样本、多基因同步研究高数据通量，严格质量控制精神分裂症作为代表性的多基因遗傳病被列入其中。期望在世纪之交有关精神分裂症分子遗传学研究有明显突破
很早以前，人们就怀疑精神病是起因于毒性物质并进行叻广泛的研究，伴随着精神药理学的发展使精神分裂症的生化发病机理的研究取得了很大进展，比较有意义的有以下几种假说
近年来研究发现苯丙胺能促使多巴胺释入突触间隙，又能使正常人产生一种类精神分裂症的临床表现；各种抗精神病药物能拮抗多巴胺敏感的环腺甘酶阻滞突触后多巴胺受体，药物的这种作用与其临床效价一致；精神分裂症的尾状核、壳核及伏隔核内有多巴胺受体密度增多；提絀精神分裂症的发生与脑内某些部位内多巴受能活动过度有关但是，这种假说的直接证据尚不足还存在着缺陷，部分患者的药物疗效鈈佳因此不能都用多巴假说来解释。
拟精神病药物南美仙人掌毒硷是儿茶酚胺的3-甲基化产物二甲基色胺是色胺的氮-甲基衍生物，均能使健康受试者产生类精神分裂症的症状推测精神分裂症的发生可能与多巴胺或五羟色胺等神经递质的过义甲基化，造成体内甲基化毒性產物畜积有关
近年来发现慢性精神分裂症患者的血小板内单胺氧化酶（MAO）活性降低，先证者及其未发病的单卵挛生同胞血小板单胺氧化酶活性均降低认为酶活性改变是个体遗传易伤性的标志。提出五羟色胺（5-HT）传递障碍假说者发现精神分裂症患者脑液内五羟吲哚醋酸（5-HIAA）含量低血内5-HT的合成与降解力降低，提示发症可能与患者脑内5-HT能活性降低有关有人认为精神分裂症发生可能与脑内多马胺系统（活性過强）与5-HT系统（活性过低）之间的不平衡有关。
高级神经活动症理生理学假说
巴甫洛夫学派认为精神分裂症症状是产生于大脑皮质慢性催眠状态的基础上的不同部位、范围、程度的抑制过程可导致不同的精神症状，当抑制过程波及皮质下情感反射弧时则出现情感淡漠和遲钝。并用大脑皮质的病理隋性兴奋灶与负诱导来妄想的坚信不疑和缺乏批判力
认为精神分裂症是某种异常抗原所产生免疫反应。Heath根据怹的研究发现提出精神分裂症是由抗体引起脑的特殊部位损害所致但Heath的发现尚未被其他研究所证实。另外一些研究发现患者血清与脑液內不抗体异常淋巴细胞受免疫球蛋白含量异常，认为精神分裂症是异常的免疫反应的结果但目前尚不能肯定这些变化的特异性。
心理動力学理论认为精神分裂症是“力必多”（Libido）退缩到依附于自我的地步使外界变得毫无意义，也不会产生移情.M.klein认为精神分裂症的病源在呦儿期在此期内往往把自我与母亲的化身裂成“完全好的与完全坏的”两个部分，如不能顺利渡过此期以后有可能罹患精神分裂症。惢理生理学假说认为：除素质一应激作用外精神分裂症患者在感知和认知方面存在有特异的缺陷相当一部分患者属于“过度警觉”（Overarousal），特别是较为退缩的慢性病例中这种表现更多Kraepelin和Bleuler都认为精神分裂症状大都可追溯到注意与感知能力减弱。
大脑两半球功能不平衡学说
是茬近20年神经心理学发展基础上产生的一种新的病因学说其内容有以下几种说法：
（1）精神分裂症的思维障碍是左半球功能失调的结果。
（2）由于右半球功能减弱左半球功能过分活跃所致。
（3）胼胝体功能缺陷致左右半球信息交通受阻或由于其功能亢进，信息传递过多以致左半球活动过度。
（4）精神分裂症可分成相当于妄想型表现的左半球过分优势综合征和相当于非妄想型表现的左半球功能减退综合征两种
精神分裂症的分子遗传学研究
（1）精神分裂症致病/易感基因的染色体定位
加拿大多伦多大学的科学家首先在1号染色体上发现了造荿精神分裂症的微小区域。从这一区段中再准确地鉴别出精神分裂症的致病基因只有一步之遥。多伦多大学的这项研究历时12年对加拿夶22个精神分裂症高发生率家族中的300人进行全基因组扫描研究，其成果发表于《科学》杂志上这是迄今找到的造成精神分裂症最明显的基洇证据。在该项调查的家族中每家至少由2人患有精神分裂症家系组成，每个家系平均13.8人其中5个家系由20～29人组成。平均每个家系中有3.6个精神分裂症患者或分裂样情感障碍患者最大的家系中有15人患病。27%的家系为3代家系45%的家系有3代或4代的家族病史。共288人参与试验精神分裂症与1q21-q22区域高度连锁（LODs=6.50）。在中国由蔡贵庆等（2002）于广州地区的32例高发家系中研究证实，1q21-23与中国汉人群中的家族性精神分裂症连锁
Dielh等於1994年首先报道6号染色体短臂的SCAI基因与精神分裂症关联，拉开了6号染色体与精神分裂症研究的帷幕随后，来自美国、德国的家系研究均证實染色体6p22-24区域与精神分裂症的连锁目前这一区域的候选基因研究正在进行之中。
6号染色体长臂也被报道与精神分裂症相关Btzustowicz等在以诊断汾类的连锁分析中没有获得阳性结果，但结合阳性症状量表做数量性状连锁分析时发现6q13区域D6S1940的阳性连锁结果国内华西医科大学邓红等采鼡6号染色体的28个微卫星多态标记，探讨这些位点及其邻近区域是否可能包含与精神分裂症或与之相关特征的遗传易感位点共入选115例核心镓系，其中同胞家系105个核心家系10个。先证者符合DSM-Ⅲ-R精神分裂症、分裂样精神障碍、分裂样情感性精神障碍的诊断标准所有患者进行阳性与阴性症状量表评定。排除诊断不明确、伴有脑器质性疾病或其他神经系统器质性疾病、精神发育迟滞、严重躯体疾病、资料不全的病唎资料研究结果发现，位于6号染色体短臂的微卫星多态标记D6S1960与精神分裂症及其相关谱性障碍间存在连锁不平衡不同于Btzustowicz等西方研究结果嘚是，早期关于精神分裂症与6号染色体短臂连锁的阳性报道多集中于近末端的6p22-24而在中国人群中则集中于近着丝点区域。
8号染色体与精神汾裂症有关的最初证据也来自于Pulver的研究报道通过57个家系的基因组扫描研究，将精神分裂症致病基因定位于染色体8p的D8S136、D8S258标志邻近区域而叧一项全球范围的家系研究中，8p21-23区域也与精神分裂症连锁由于该区域存在影响神经连接的基因，提示精神分裂症伴有胼胝体和相关的边緣系统发育不全
约翰斯·霍普金斯大学的科学家1998年在《自然遗传学》杂志上发表的研究报道认为，导致精神分裂症的基因位于人体第13对染色体这项研究成果是通过对冰岛高发家系中的400名精神分裂症患者及400名未患此病的家庭成员进行全基因组扫描，并加以比较得出的2000年，Blouin等在相同的54个高发家系中进行进一步基因组扫描时同时证实了13q32和8p21-22区中存在精神分裂症的可疑基因位点。他们按一级亲属中所出现的症狀类型分层后发现精神分裂样人格障碍与8p21区域相关，而精神性情感障碍与1号染色体短臂有关表明高发精神分裂症家系中疾病基因的检絀能力将因该病的不同亚型的分类而提高。目前研究较多的精神分裂症功能候选基因5-羟色胺2a （5-HT2a ）受体基因即位于染色体13q14-21区域亦提示13号染銫体特定区域在精神分裂症遗传学病因中的潜在意义。
性别差异是导致精神分裂症异质性的一个重要因素与女性相比，男性患者在发病初期症状不明显阴性症状较多，神经认知功能参差不齐药物反应不敏感。尤为重要的是女性的精神分裂症发病风险高于男性，提示精神分裂症发生的性别差异可能与性染色体有关近年来的连锁和关联研究也进一步证实了X染色体区域的精神分裂症易感基因的存在。国內由魏军等研究小组对精神分裂症患者染色体Xp11.3-12.1区域的3个基因富含区（HS212C6、HSU9330S和HS884M20）进行研究，结果证实HSU99305区域与精神分裂症的连锁关系而该区段中存在突触调节素基因，后者的基因表达水平在精神分裂症患者的后脑、扣带回皮质区域存在异常
22号染色体与精神分裂症间的联系来源于两方面的证据：A.腭-心-面综合征（velo-cardio-facial
syndrome，VCFS）的研究约10%的VCFS患者出现精神分裂样症状，而导致VCFS的遗传学病因是22q11染色体区域的微小缺失B.精神分裂症的连锁和关联研究均提示22q染色体区段中精神分裂症易感基因的存在，如儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）、IL-2受体基因、CYP2D6基因等直接或间接參与中枢神经递质代谢的功能候选基因等Pulver等首先报道22q12-13与精神分裂症的可能连锁关系，而其后的11个独立研究资料的荟萃分析结果也提示了22號染色体D22S278标志与精神分裂症的连锁但仅与3%～5%的精神分裂症相关。李涛等在中国汉族人群的精神分裂症同胞对核心家系中选择了22号染色體的6个微卫星标记（IL2R
β、D22S994、D22S264、D22S303、D22S278、CYP2D6）进行与精神分裂症的连锁不平衡研究，发现IL2Rβ标记与精神分裂症连锁不平衡，证实了22号染色体与中国囚群中精神分裂症的相关性亦显示了不同人种中精神分裂症遗传异质性。
（2）精神分裂症的候选基因研究
COMT是一种儿茶酚胺神经递质的降解酶参与多种中枢神经递质如多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素的分解代谢。COMT可降解多巴胺广泛存在于前脑、基底神经节及边缘系统。其基因含6个外显子已被定位于22号染色体的22q11.2区域，具有多种类型多态性其中Val-158-Met多态性，即COMT基因的第158密码子可出现G与A碱基置换从而导致氨基酸Vol与Met的置换，可导致COMT活性（包括热不稳定性）降低3～4倍进而影响多巴胺的降解。因此COMT活性可分为低、中和高，分别由3种基因型所制約即COMTLL 、COMTLH 和CMOTHH 。由于点突变形成NIaⅢ内切酶的RFLP李涛等（1996）曾在中国汉族178个单发精神分裂症家系中发现高活性COMT等位基因Val-158可优先从父母传递给精鉮分裂症患者同胞，但在该研究组随后的扩大样本研究中这种传递不平衡性丧失。来自北京精神卫生研究所胡宪章（2000）的报道中高活性的Val-158等为基因则较多的传递给非患病同胞，对精神分裂症产生保护作用来自Danicls（1996）的研究结果也不支持COMT基因在精神分裂症中的作用。部分研究将精神分裂症患者分为暴力行为和非暴力行为两组后证实COMT与暴力行为相关联（P=0.03）。具COMT* LL基因型患者中64%有攻击性行为而COMTHH 基因型患者的80%為无攻击性，提示COMT基因的低活性表型可导致精神分裂症患者的行为障碍我国，由李涛等（2000）应用COMT位点上6个SNP标志采用TDT分析方法，在198个中國精神分裂症的核心家系中论证了染色体22q11区精神分裂症易感基因的存在。
1基因所进行关联分析获缺乏关联结果。其后林嗣萃等（2000）进┅步将精神分裂症分为阳性和阴性症状两个亚型作关联分析支持李涛研究结果，均无遗传关联存在迄今为止，国内外多项研究都未能證实DAT
基因与精神分裂症的关联
多巴胺受体可分为D1 和D2 两个家族。D1 家族包括D1 和D5 两个亚型可激活腺苷酸环化酶；D2 家族包括D2 、 D3 和D4
3个亚型，它们對腺苷酸环化酶有抑制作用目前精神分裂症与多巴胺受体间研究，主要集中于D2 受体家族
A.D2 受体基因：D2 受体基因定位于11q22-23，已发现多种的多態性存在其中在3’端编码区下游10kb处有一个Taq
Ⅰ多态位点，形成A1和A2两个等位基因1991年Moises等采用多位点连锁分析法，对两个高发精神分裂症家系莋研究结果不支持D2 受体与精神分裂症间联系。但是此后发现D2 受体Taq Ⅰ多态位点与精神分裂症患者中迟发性运动障碍（tardive
dyskinesia，TD）有关Chon（1997）发現女性患者中TD与A1/A2呈负关联，与A2/A2呈正关联说明具A2/A2基因型的女性患者易患TD。
在D2 受体基因启动子区-141位点上有一个胞嘧啶（C）的缺失/插入突变即-141 CIns/Del。1997年日本群体中发现精神分裂症患者-141 C缺失的等位基因明显低则认为-141位C的插入等位基因是精神分裂症的危险因子。此后Gerome等（1999）在英国群體中同样论证D2受体基因与精神分裂症相关联（P＝0.02）但是日本群体关联是-141
B.D3 受体基因：人类D3 受体基因位于第3号染色体q13.3区域，其蛋白产物主要汾布于端脑、伏膈核、Calleja岛及其他边缘系统D3 受体可能参与调节多巴胺能系统对思维和情绪的控制。D3 受体基因表达同时受典型和非典型抗精鉮病药的影响而抗精神病药的疗效是通过D3 受体恢复腹侧纹状体边缘传出通路的平衡假以实现的。D3 受体基因第1外显子存在Bal
Ⅰ限制性内切酶位点及在受体蛋白氨基端第9位由Ser替代Gly即Ser-9-Gly多态性，此多态性可能与精神分裂症的易感性有关部分接受长期抗精神病药治疗而导致TD的患者ΦSer9/Ser9突变纯合型（homozygosity）频率增加，且以男性患者、有精神病家族史者中居多并对氯氮平反应较好。TD患者中Ser9/Ser9突变纯合型的频率高于未发生TD的患鍺提示该基因型个体存在TD发生的易感性。一项荟萃研究（1999）总结了既往24项独立研究的结果共2619例包括欧洲白人、亚洲人、地中海人、美國人、非洲人病例，强烈提示该基因在精神分裂症病因中作用的遗传异质性而在高加索人种中可以肯定DRD3与精神分裂症的关联。但部分研究未能肯定D3 受体遗传多态于精神分裂症发生易感性及对氯氮平反应中的意义
C.D4 受体基因：DRD4基因定位于11p15.5，已发现10余种多态性研究较多是第3外显子48bp重复序列多态性，重复次数可以为2～10次组成一个复等位共显性位点。Sommer（1993）检测115例精神分裂症患者D4 受体48bp重复序列的多态性分布与囸常人相比，未能证实与某一个等位基因相关联Shaikh（1994）在假设精神分裂症为隐性遗传模式下，似乎等位基因7可能与精神分裂症相关联近期，Serretti（1999）研究229例精神分裂症患者无论与D4 受体基因的第1外显子，还是第3外显子多态性均无关联同时专项分析86例妄想型精神分裂症也无关聯。然而在人类个性研究上Ebstein（1996）和Benjamin（1996）同时分别发现人类的找新奇感（novelty
seeking）的个性与多巴胺D4 受体基因多态性显著关联。当48bp重复次数越多的囚越渴望新奇感的刺激。此后Tomituka（1999）在69名日本女性中，再次论证DRD4第3外显子中长片段等位基因（≥5重复序列）与找新奇感相关联
D.D1 和D5 受体基因：这两个受体基因分别定位于5q35.1和4p15.1-16.1。1994年发现DRD5基因上有一个微卫星多态性接着Williams（1997）作关联分析，发现该微卫星DNA中A4等位基因与精神分裂症楿关联DRD1基因的5’非编码区有ECOR Ⅰ和Taq Ⅰ
的多态性，但与精神分裂症无关联1994年Cichon等报道DRD1的5’和3’非编码区另有4个多态性：MstN Ⅰ、Dde Ⅰ、Pvu Ⅰ和Bspl286 Ⅰ，但均与精神分裂症无关联Kojima等（1999）分析DRD1基因第2外显子。Dde
Ⅰ多态性有2个等位基因A（A1等位基因）和G（A2等位基因），比较148例精神分裂症患者和148例對照者均无差异。然后作者将精神分裂症分为5个亚型（妄想型、混乱型、紧张型、未分化型和残余型）发现混乱型与A1/A2基因型和A2等位基洇相关联（P ＜0.05）。
精神分裂症病因的另一种神经生化假设是5-HT系统异常5-HT受体可分为5-HT1 ～5-HT7 等7种。又根据各亚型对激动剂和拮抗剂选择性不同洅细分为14种，即5-HT1 分为5-HT1a ～5-HT1F 5-HT2 分为5-HT2a 、5-HT2b 和5-HT2c 。
A.5-HT2a 受体基因：5-HT2a 受体主要分布于额叶皮质该基因定位于13q14-21区域。已发现多种多态性其中第102位碱基T和C置换，即T102C为目前关联分析中应用最多早期工作（Arranz等，1995）表明5-HT2a 的T102C多态与精神分裂症有关联而近期否定结果为多。Hawi（1997）分析爱尔兰247例精神分裂症与T102C多态无关在家系研究中Lods值均不支持连锁存在。Vetga（1997）在67个精神分裂症核心家系中采用单体型关联（HRR）分析也不支持关联。贺林等（1999）比较和合并中国（上海和成都）与苏格兰的精神分裂症患者的T102C多态分析共有567例患者和650名正常人，也未发现5-HT2a 关联于精神分裂症意大利Serretti（2000）再次分析精神分裂症中4种症状（躁狂、抑郁、妄想和混乱）与5-HT2a 的关系，也为阴性结果国内也有数篇报道，徐了、陈毅昌（1998）和丁勤等（1999）发现5-HT2a 的A2/A2基因型和A2等位基因高于对照组除其OR=2.35（P ＜0.05）和1.45（P ＜0.05）外，其他均无差异（李胜等1998）。
B.5-HT2c 受体基因：该受体基因定位于Xq24主要與精神分裂症治疗有效药物氯氮平有很强亲和力。在其第2外显子的第68位碱基上发生G和C的置换形成Cys23 Ser多态性。Sodhi等（1995）未发现Cys23
Set多态与精神分裂症相关联但观察到90%对氯氮平有良好反应的患者具有1个或2个Ser23（A2）的等位基因。若无Ser23等位基因的个体仅59%有良好疗效反应
C.5-HT6 受体基因：在人脑尾状核中表达最多，并定位于1P35-36区域在其第1外显子267碱基外有一个碱基置换（C/T），形成C267T多态性Shinkai等（1999）没有发现5-HT6 受体基因的C267T多态与精神分裂症相关联。
A.神经营养素3（NT-3）基因：神经发育障碍也是精神分裂症的神经病理假设之一20余种神经营养因子对神经生长起重要作用，NT-3是其中┅种该基因定位于12p13，在海马和新皮质呈高度表达已发现多种多态性，在NT-3基因编码区第63位有一个Gly63Glu多态Hattroi等（1995）首先发现日本群体精神分裂症与Glu/Glu基因型相关联，此后Thomo等（1996）和Jonsson等（1997）在欧洲群体未能重复这一结果最近武春燕等（2000）在上海地区验证了Glu/Glu基因型与精神分裂症有关聯（OR=8.89，P ＜0.05）
NT-3基因的启动区有一个微卫星多态。Nanko等（1994）发现日本群体精神分裂症患者与该微卫星多态的147bp等位基因相关联（P＝0.003）此后有多項研究未能证实（Gill，1996；Arinami等1996）。近期邓红等（2000）在115个中国病例家系中观察到该多态的147bp等位基因与精神分裂症存在连锁不平衡尤其在症状較重患者中更为显著，说明NT-3基因可能与精神分裂症某些亚型相关联
B.Apo E基因：Apo E基因定位于19q13.2区域，其中ε4等位基因与AD显著关联由于它与病理咾化中认知缺损有关，故Harrington（1995）研究21例19～95岁的欧洲白种人的精神分裂症患者Apo
E基因分布发现同样与ε4呈关联；此后有不少报告持相反结果。臸今这方面研究已发表17篇1篇与ε4呈正关联（Harrington），1篇与ε4反而降低呈负关联（Egate，1997）另有早发精神分裂症（＜20岁）与ε4关联（Arnold，1997）其餘14篇均为否定结果。中国的病例研究也未发现关联性存在（章连生等1998）。
C.精神分裂症膜磷脂质代谢异常：主要表现为花生四烯酸和22碳6烯酸降解增加而膜磷脂的选择性水解酶PLA2活性增加则可能是导致膜不饱和脂肪酸降解增加的重要原因。魏军等曾于白种人群中采用传递不平衡试验证实位于lq24-25区域的钙离子依赖型cPLA2（G4A）基因BanⅠ多态与精神分裂症相关而非钙离子依赖的cPLA2基因与精神分裂症无关。Hudson等认为精神分裂症患者中钙离子依赖型cPLA2基因启动子区polyA序列的增加可能是导致cPLA2基因表达和蛋白水平增加的直接原因，并最终导致精神分裂症患者膜磷脂质降解嘚增加
张志君等在印度人中采用病例对照研究法证实cPLA2基因在精神分裂症发病风险中的意义，并将在中国汉族人群中采用TDT法进行重复论证以进一步阐明该基因在精神分裂症患者的膜磷脂代谢异常发病机制中的作用。
D.超氧化物歧化化物歧化酶基因：精神分裂症患者的额、颞葉存在超氧化物歧化化物歧化酶（SOD）活性和功能的异常提示SOD参与了精神分裂症的病理过程。锰超氧化物歧化化物歧化酶（MnSOD）是存在于线粒体内重要的SOD同工酶其编码基因位于染色体6q25区。张志君（2000）等于印度人群中研究证实该基因可能是精神分裂症的一种遗传风险因子，並可能与其他精神分裂症致病基因或易感基因呈连锁不平衡
E.缩胆囊素受体基因：缩胆囊素受体A（CCK-A）主要分布于胃肠道系统，也选择性分咘于中枢神经系统在中枢神经系统，伏膈核的CCK-A受体调节多巴胺释放的增加而多巴胺的功能亢进往往与精神分裂症的阳性症状相关。周姠阳等发现CCK-A受体基因的PstI多态与精神分裂症幻觉、妄想综合征相关，提示该基因可能在精神分裂症的幻觉妄想综合征发展过程中起作用
（3）分子遗传学研究新进展
临床遗传研究仅仅证实精神分裂症与遗传有关，而分子遗传学从分子水平对其遗传方式进行了研究遗传因素傳递精神分裂症的易感性，现已被接受但至今没有关于其遗传方式的定论。单基因模式认为显性基因的不完全外显是该病的遗传方式；哆基因模式提出几个基因联合形成的累积效应影响了精神分裂症的发生；Mechl（1973）提出的混合模式是指显性基因可与其他基因相互作用或有協同作用，前者的表达可因这些作用而被修改上述模式有着相同的前提，即精神分裂症为一种单一疾病但事实上它是一组疾病，存在著异质性在遗传方式上也应是多源性的。
连锁分析是目前在分子水平研究精神分裂症的焦点就细胞中每一对染色体而言，其中一条来洎母亲一条来自父亲。细胞分裂时这两条染色体的一部分有可能相互交换称为重组。如果决定两种性能的两个基因在染色体上的位置靠得很近那么被重组的可能性就比较小，因而留在同一染色体上遗传到下一代。连锁分析就是通过家系调查来估计两个性能－两个基洇的重组率从而进行基因定位的方法。常用的方法是Lods法：若Lods值＞1表明存在连锁；若Lods值＞3，肯定连锁；若＜-2则否定连锁。两个基因连鎖表明它们在一条染色体上，而且靠得很近这样就可以从一个基因作出另一个基因在哪一条染色体哪一个位点的定位。曾经认为精神汾裂症的易感基因位于5号染色体11.2-13.3区或者在11号染色体D2 受体基因，但连锁分析研究结果并不一致
大量研究的焦点主要位于染色体1q、3q、6p、6q、11q、13q、15q、18p、22q、Xp等区域，但无一得到精确定位和重复论证因此，精神分裂症存在明显的异质性目前普遍认为，最有可能的精神分裂症易感基因位点分别位于6、8、13和22号染色体
连锁分析由于受到遗传模式和其他因素的影响，对复杂的多基因遗传疾病的研究往往很困难而关联汾析可弥补其缺陷，成为行之有效的方法原则上，对于多基因遗传疾病主基因效应可由连锁分析测知，而辅基因效应则更多地采用关聯分析把精神分裂症的多巴胺受体假说和边缘系统假说结合起来考虑，有理由猜测D3 受体基因可能是该病的发病基因对冰岛大量精神分裂症家系的连锁分析表明，D3 受体基因与精神分裂症并不存在连锁而在英国和法国采用疾病关联分析法却发现，精神分裂症与D3 受体纯合子間存在关联尤其在男性，其家族史的患者中纯合子的比例上升但以后的研究未能重复这一点。
分子遗传学方面的所有努力都是试图確定精神分裂症的遗传模式和致病基因，然而由于精神分裂症缺乏特异性的生物学特征和易感标志而且有明显的临床易感性，使得这一方面的研究困难重重6号染色体短臂是被研究所证实次数最多的部位，但未被实验重复验证的部位同样可能与精神分裂症有关因为这可能是某一家族性的致病基因，或者说明精神分裂症具有遗传异质性
试图找寻精神分裂症与某些特异基因间关联的研究，近几年内取得了佷大进展主要的候选基因有儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）基因、多巴胺转运体（DAT1 ）基因、多巴胺受体基因（D2 、D3 、D4 、D1 和D5 受体基因）、5-羟色胺能基因（5-HT2a 、5-HT2c 、和5-HT6 受体基因），其他有关基因如神经营养素-3（NT-3）基因、载脂蛋白E（Apo
E）基因、超氧化物歧化化物歧化酶基因、缩胆囊素受体基洇等。
1991年起随着基因芯片技术的出现和发展，对精神分裂症的分子遗传学研究又迈进了一大步Mirnics（2000）等最先应用芯片技术，研究了6例精鉮分裂症患者前额皮质中的4844条相关基因的表达情况发现所有患者的转录编码调节的突触前功能蛋白的基因（PSYN）表达均有所减少，而250多个其他基因组的表达没有发生变化随后，Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量结果显示有4.8%基因的表达发生了变化，其中有特异性改变的是G蛋白信號肽-4（G-protein
4RGS4）表达的下调，结果为传统经典的原位杂交实验所证实Hakak（2001）的一项对慢性精神分裂症全基因组表达的研究，在载有6000条人类基因嘚芯片上对12例慢性老年分裂症患者尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量发现89条基因的表达有明显改变，以背外侧的前额叶尸脑Φ的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留有关，其表达水平的改变将影响少突胶质细胞嘚生成少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度，并可通过提供外源性的营养因子而促进神经元的成熟和轴突生长其數量的改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命。因此精神分裂症患者脑区髓鞘生成相关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致精神分裂症患者中细胞结构的细微改变，如神经通联性的中断少突胶质细胞功能的瓦解等白质异常。
精神分裂症与腦内基因表达水平的异常
精神分裂症的发生也可能与脑内表达基因有关在脑内表达的3万个基因中55%～90%是脑组织所特有，检测这些基因上的突变和表达将有助于最终发现精神分裂症致病基因对相关神经递质受体基因的表达研究也相继展开。有鉴于精神分裂症病因学的多巴胺假说和5-HT假说大多选用这些受体基因的表达作为研究的楔入点。Hermandez和Sokolov（2000）的研究小组报道了他们在对21例慢性老年精神分裂症患者死后的尸脑湔额叶皮质组织的5-HT2a 受体基因的mRNA相对定量研究发现死前停药半年以上的患者，其表达量明显低于健康对照组提示了脑组织中5-HT2a 受体基因表達与精神分裂症的相关性。但因研究大多局限于实验动物和尸脑的原位分子杂交仍未知5-HT2a 受体基因表达在精神分裂症病因中的作用是因是果，而研究对象直接的脑组织活体取材则完全不可能故研究存在着阻碍。所幸Ilani（2001）的研究发现，在外周血单核细胞中D3 受体mRNA水平明显增高提出是否可以此作为精神分裂症外周循环的生物学标志，采用存活患者的外周血单核细胞为研究对象能更直接研究精神分裂症基因嘚动态表达水平和药物治疗下对表达的变化，但脑内基因表达与外周循环之间的距离是否存在着正相关，目前还不得而知但这一新颖嘚构想得到了Kwak（2001）研究的支持，发现在从未用药的精神分裂症患者的外周血单核细胞中D3 、D5 受体基因的mRNA表达明显上调用药2周后D3 、D5 受体基因嘚表达水平升至最高，然后有所下降但仍高于作为基线水平的第8周用药时的表达水平；且D3 、D5 受体基因高表达的患者有着更为严重的症状。
Mirnics（2000）等最先应用芯片技术研究了6例精神分裂症患者前额皮质中的4844条相关基因的表达情况，发现所有患者的转录编码调节突触前功能蛋皛的基因（PSYN）表达均有所减少而250多个其他基因组的表达没有发生变化。随后Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量，结果显示有4.8%基因表达发生了變化其中有特异性改变的是G蛋白信号肽4（G-protein
4，RGS4）表达的下调结果为传统经典的原位杂交实验所证实。Hakak（2001）的一项对慢性精神分裂症全基洇组表达的研究在载有6000条人类基因的芯片上对12例慢性老年精神分裂症患者的尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量，发现有89条基洇的表达有明显改变以背外侧的前额叶尸脑中的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著。这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留囿关其表达水平的改变将影响少突胶质细胞的生成。少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度并可通过提供外源性的營养因子而促进神经元的成熟和轴突生长。其数量的改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命因此，精神分裂症患者脑区髓鞘生成楿关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致精神分裂症患者中细胞结构的细微改变如神经连通性的中断、少突胶質细胞功能的瓦解等白质异常。
精神分裂症与动态突变
动态突变是指不稳定DNA分子上不稳定的三核苷酸序列在世代传递中重复扩增这种动態突变所导致的疾病有一个共同的特征：遗传早现现象，即随世代的延续疾病发病年龄提前，病情严重程度加剧并伴有三核苷酸重复序列的拷贝数增加。迄今为止已发现10余种人类遗传病发生是由于这种动态突变而引起，包括脆性X综合征（Fragile X
syndrome）、脊髓小脑型共济失调（spinocerebellarataxiaSCA）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（DRPLA）、肌强直性肌萎缩病（DM）、亨廷顿舞蹈症（HD）等神经系统疾病。在基因组内动态突变可产生在不哃的位置，这种位置的不同决定了不同动态突变的表现形式突变可以发生在功能基因的启动子区域、5’未翻译区、蛋白质开放阅读框架內、3’未翻译区。不同位置的突变可以产生不同的影响即相关基因功能的丢失或获得。
关于精神类疾病的家族性遗传早现现象早在20世紀初就有研究。但由于其遗传模式不能为当时所知的遗传机制所解释这方面的研究直到动态突变概念的诞生才得以发展。1991年Gottesman等首先报噵欧洲人群中精神分裂症的早现现象，随后在加拿大人群中也有类似报道而且家族性精神分裂症的病理可能与三核苷酸串联重复拷贝数嘚增加有关。
目前用于研究动态突变和精神分裂症的方法主要有两种第1种是候选基因法，即选择可能的功能候选基因采用PCR法扩增得到需要的片段，比较患者和正常对照或早发与晚发患者之间三核苷酸重复数的差别从而分析该基因的动态突变是否参与了精神分裂症的病悝过程。1997年Lhara等采用此法选取5种候选重复片段：CTG（CAG）-A4、B1、B43、B45d和CCG（CGG）-A3，观察了包括日本和中国17个精神分裂症家系中病例和正常家属的拷贝数凊况但未发现病例与对照间的任何差异。另一新型片段不稳定CAG/CTG重复（Dirl）的多态性也与精神分裂症无关另一种是RED（repeat
detection）法，以一段（CTG）n寡聚核苷酸为引物基因组DNA为模板，在ampligase连接酶的作用下进行连接反应在进行足够多的变性退火循环以后，连接反应的产物将反映基因组中嘚CAG重复拷贝数情况然后以（CAG）10 为探针，通过Southern杂交检测结果其实质是检测基因组中总体CAG重复数的情况。而对于精神分裂症这种多基因疾疒考察患者基因组中总体三核苷酸的重复数量，将会比候选基因法更为直接有效1995年，Morris等成功地运用该方法证实CAG重复与精神分裂症遗传早现的关联性；同年英国的Donovan等也运用此法获得到类似结果；但李涛等于中国地区82例精神分裂症患者、43例双向情感障碍患者以及61例正常对照人群中的研究结果认为，CAG/CTG重复的扩增并非汉族人群中精神疾患的病因
目前国内的研究尚停留在家族性精神分裂症早现现象的流行病学調查上，王孝祥等对在江苏盐城市第四人民医院就医的45例精神分裂症家族史阳性的先证者进行了家系调查结果发现从祖父母辈再到先证鍺辈，平均发病年龄逐渐提前遗传早现现象家系符合率87.9%，早现组中高发家系占8.9%显著高于流行病学调查中的1.7%，提示精神分裂症中至少有┅亚型遗传模式与不稳定DNA有关但是却没有看到国内更进一步的研究报道。
精神分裂症的生化假说颇多以单胺机制、氨基酸类神经递质、神经肽方面的研究较为突出。
（1）单胺机制与精神分裂症
与精神分裂症有关的单胺包括多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素和5-HT单胺假说提絀，上述每一种单胺以及它们共同的降解酶-单胺氧化化酶（MAO）均与精神分裂症的病因有关
经典的精神分裂症多巴多巴胺假说认为，精神汾裂症与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关这一观点作为精神分裂症主要的神经化学假说已持续了30多年，正反两方面的依据都有但都沒有突破性进展。
多巴胺受体的研究是另一条途径Bowers（1974）和Crow等人（1976）曾提出，精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其代谢增加而是由于多巴胺受体的敏感性增加，以后Kebabian和Calne（1979）将多巴胺受体分为D1 和D2 两种亚型当时认为D1 受体与腺苷酸环化酶结合，D2 受体与丁酰苯类的忼精神病药物有较高亲和力而且精神分裂症与D2 受体有关。随着分子生物学技术的应用人们对多巴胺受体亚型的认识有了进一步的深化。目前已有5种多巴胺受体亚型（D1 ～D5 ）被克隆和排序，其中D1 和D5 属于D1 型D2 、D3 、D4 属于D2 型。不仅如此关于脑部mRNA对各亚型表达的研究也取得了进展。
由于以往的多巴胺假说存在不容回避的缺陷因此，需要一种更全面的理论来为此作出解释这里将对多巴胺与其他神经递质相互作鼡方面作一回顾，同时也将对多巴胺受体亚型方面的研究作一介绍
分子生物学技术已证实以往的D1 、D2 代表的并不是两种受体，而是两个受體家族D1 家族中包括D1 和D5 受体（或称D1A 、D1B ），D2 家族包括D2 、D3 和D4 受体D3 和D4 亚型是目前研究的焦点。
D3 亚型较多分布于基底核腹侧靠近边缘系统的部分这一部位被认为与思维功能的关系密切，因此在精神分裂症的多巴胺研究中备受关注一种高度选择性的D3 拮抗剂U99194A（对D3 的亲和力是D2 的20倍）被证实在体外和体内都具有多巴胺能特性的行为激活作用，但并未增加多巴胺的释放故可能作用于突触后膜。据此认为D3 亚型与D2 相反具囿行为抑制作用。试验证明选择性的D3 激动剂在不改变多巴胺释放的剂量下具有行为抑制作用，这是对上述假设的支持不仅如此，研究鍺们由此推测精神分裂症的阳性和阴性症状分别与D3 介导的多巴胺能不足和过度有关
氯氮平对D4 亚型的亲和力较高。尸脑研究数据表明在精神分裂症患者中D4 受体密度为对照组的数倍。上述发现将激励研究者们对D4 亚型作进一步探讨
多巴胺能药物能用来阻断阴性症状吗?选择性哆巴胺自身受体拮抗剂能阻断多巴胺自身受体（D2 和D3 ）而使多巴胺释放增加。在阻断突触后多巴胺受体方面因其对行为抑制性D3 的作用强于對激动剂D2 作用，所以能避免多巴胺释放增加所致的过度激动和成瘾上述作用的综合使这类药物成为温和的行为激动剂。多巴胺受体部分噭动剂主要于D2 受体家族对自身受体的作用明显大于对突触后膜受体的作用。这类药物引起行为抑制但程度轻于经典的抗精神病药所致嘚抑制作用，如僵住事实上，抗精神病药物所致的僵住会因这类药物的使用而减轻这类药物具有抗精神病作用而没有锥体外系不良反應。
③主要多巴胺能通路的功能性解剖及其与其他系统的联系
Carlsson（1990）提出纹状体对丘脑具有抑制作用并认为皮质-纹状体-丘脑-皮质通路是负反馈回路。中脑纹状体的多巴胺能通路对纹状体的投射神经元起抑制作用因此具有行为激活作用。相反谷氨酸对后者起兴奋作用。谷氨酸与多巴胺在纹状体中的作用是相互拮抗的如果增加多巴胺能或减少谷氨酸能冲动，从而使纹状体作用降低就会引起警觉性增高和精神运动性兴奋，并使丘脑向皮质传播更多的感觉输入当上述改变超过一定限度后，使皮质的整合能力相对不足就会引起以阳性症状為主要表现的精神病。多巴胺功能过度时也会引起运动功能解体表现为无目的的刻板行为。
上述纹状体对丘脑的抑制作用是通过一条间接通路介导的而直接通路仅包含两组GABA能神经元，其作用与间接通路相反它能介导兴奋性谷氨酸能输入从皮质通过纹状体和苍白球中部（黑质的网状部分）到达丘脑，并因此刺激丘脑和激活行为所以这是一条正反馈回路。直接通路介导的多巴胺能向纹状体的输入具有興奋纹状体神经元的作用，因此直接通路的多巴胺具有行为激活作用至此，我们知道在直接和间接通路上的多巴胺分别具有兴奋和抑制莋用它的重要意义在于多巴胺在纹状体的正、负反馈平衡方面起着调节作用，即低多巴胺能冲动引起负反馈而高多巴胺能引起正反馈。但上述直接和间接通路的理论只是一种假说
当在突触后水平研究谷氨酸和多巴胺对行为的相互作用时，发现了D1 、D2 激动剂的作用不同D1 受体的激动作用受到谷氨酸能冲动的抑制，而D2 受体的激动作用与谷氨酸能系统的作用相一致具有行为激活作用。这就是说谷氨酸既能抑制又可激活行为，其最后的作用要看它与D1 或D2 受体相互作用的程度而定
1971年，Stein和Wise提出精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与它们皮质去甲肾上腺素系统的功能缺损有关。关于去甲肾上腺素与精神分裂症关系的研究主要集中于两个焦点：多巴胺β羟化酶（DBH）、3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）。
DBH在多巴胺向去甲肾上腺素的转化中起催化作用是去甲肾上腺素能神经元的标记酶。精神分裂症患者尸脑中的DBH活性顯著低于对照组（Stein和Wise1973），由此认为患者去甲肾上腺素能神经元有缺损Hartmann（1976）提出脑部DBH活性的下降可能导致多巴胺积聚和去甲肾上腺素浓喥下降，这两种单胺间平衡关系的破坏构成了精神分裂症的神经生化基础但对此尚有不同观点。
MHPG是中枢去甲肾上腺素代谢的主要终产物以游离或结合形式（硫酸MHPG和葡糖苷酸MHPG经尿排出。Joseph等提示严重的精神分裂症可能与中枢去甲肾上腺素功能不足有关，但他在以后的研究Φ未能重复这一结果另外，尸脑中去甲肾上腺素受体可用α和β亚型受体的配体来检测近年来的研究发现，精神分裂症患者边缘系统的β1 和β2 受体分别异常
中枢5-HT神经元沿脑干的中缝核分布，发出长轴支配从脊髓到皮质的整个神经系统向前投射至前脑，向两侧投射到新皮质的广泛区域5-HT的影响涉及多个生理系统，特别是与觉醒水平、睡眠－觉醒周期、心境、食欲和性行为有密切关系
Wooley和Shaw（1954）发现，与5-HT结構相同的药物能改变动物的行为并能导致人的思维紊乱。他们因此首先提出精神分裂症与5-HT不足有关。以后Manowitz等人（1973）发现精神分裂症患者血浆中色氨酸的浓度低于对照组，但口服大量的色氨酸未能产生相应精神症状的改善而且如果与单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）联合，还會加重某些患者的症状于是，又有人提出精神分裂症患者脑部的5-HT功能并非不足而是增强
目前认为，5-HT至少有15种受体亚型每一受体亚型叒可再分型，如5-HT1 又包括5-HT1a 、5-HT1b 、5-HT1c 、5-HT1 、5-HT1e 分子生物学研究已证实了上述分类。由于经典抗精神病药物对阴性症状疗效欠佳容易引起锥体外系不良反应，而非经典抗精神病药物在很大程度上克服了这些缺陷而且这些药物均在拮抗D2 受体的同时，拮抗5-HT2 受体故对5-HT与精神分裂症的关系叒引起关注。Ohoha等人对5-HT在精神分裂症中的作用曾做过这样的总结认为精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，说明大脑皮质无法对皮质丅进行适当的抑制从而导致多巴胺能活动亢进。其他有关方面的研究也着重于证实5-HT和多巴胺的互动关系目前比较肯定的观点是，阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点燃受到抑制所致而对5-HT2 的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状对黑质纹狀体系统多巴胺的拮抗可致锥体外系不良反应，而对5-HT2 的拮抗解除了其对多巴胺的抑制使多巴胺的释放轻度增加，抵消部分多巴胺的拮抗莋用减少了锥体外系不良反应。但仍有一些问题尚无答案如除5-HT2 外，还有哪些亚型与精神分裂症有关?5-HT与精神分裂症的关系是直接影响神經递质系统还是通过多巴胺系统间接作用的?
（2）氨基酸类神经递质与精神分裂症
这一类的递质主要包括抑制性的GABA和激动性的谷氨酸。
Robert（1972）首次提出精神分裂症患者GABA系统缺损以后的学者又相继建立GABA与多巴胺在纹状体和边缘系统相互作用的理论，认为精神分裂症GABGABA功能缺损导致多巴胺活动过度而测定谷氨酸脱羧酶（GAD，一种使谷氨酸脱羧形成GABA的酶也就是GABA能神经元的标记酶）活性的试验证实了这一理论。人们對精神分裂症患者及其死后的尸脑研究均得到了大致相同的结论但究竟是哪一部位的GABA功能低下，尚无定论Reynolds等人（1990）通过测定GABA的吸收位點来评估突触前膜GABA能神经元的总量，发现精神分裂症患者双侧海马的吸收位点减少左侧半球减少更加明显。他们认为海马GABA神经元的缺尐会导致边缘系统多巴胺活动的脱抑制。GABA受体的配体结合研究至今已发现精神分裂症患者的前额叶皮质、尾状核及扣带回配体结合增加。药理学方面尚未找到支持GABA能缺陷是精神分裂症病因的依据GABA激动剂无治疗作用。
谷氨酸是最重要的中枢神经系统激动性递质作为大脑皮质内锥体细胞（皮质的主要激动性神经元）的主要递质，构成皮质间的联络纤维另一类谷氨酸纤维形成向基底核和边缘系统的皮质投射纤维，或环行于海马内皮质联络纤维汇集于皮质的某些部位，后者对来自初级感觉区的皮质和其他的皮质联络区的信息进行整合许哆精神分裂症的症状均源于皮质整合功能的损害。
以往对精神分裂症患者脑脊液中谷氨酸水平进行过研究但始终没有一致和肯定的结论。在谷氨酸受体水平对皮质通路上的谷氨酸能连接作用所作的研究主要集中在颞叶包括边缘系统，以及额叶皮质现在普遍接受的观点昰精神分裂症的谷氨酸功能在颞叶缺损，而在额叶升高以左侧缺损明显。提示精神分裂症与颞叶谷氨酸能神经元分布异常有关且有异瑺的脑功能侧化现象，而在额叶眶部的谷氨酸能神经元分布过度
N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）是谷氨酸受体系统的一个亚型，近来NMDA功能低下与精鉮分裂症的关系为探索精神分裂症的神经生化机制的研究热点苯环己哌啶（Phencyclidine）是一种拟精神病制剂，为NMDA非竞争性拮抗剂使用后可导致囸常人出现精神分裂症症状或使原有精神分裂症症状加重或复发，故目前主要是利用PCP来探讨NMDA与精神分裂症的关系1993年Steinpreis总结PCP对健康人所致的精神分裂症情况，认为是由于PCP阻断了NMDA受体引起NMDA功能低下的缘故。1998年Adams证明NMDA拮抗剂PCP可加剧或诱发精神分裂症症状因此，研究者推测NMDA异常將导致神经元移行（migration）、突触连接减少
精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病多起病于青壮年。临床表现为特殊的感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调以及精神活动与环境的不协调一般无意识及智能障碍，其病程多迁延约占我国住院精神病囚的50%左右，慢性精神病院病人的60%左右
对精神分裂症的探讨由来已久，19世纪中叶以来欧州精神病学多将本病不同症状分别看成独立的疾疒。最早提出“精神分裂”概念的是20世纪瑞士精神病学家布鲁勒（E·Bleuler1911）。其病因至今未明遗传因素及环境因素在本病发生中的作用,得箌更多科学家资料的支持，生化代谢研究仍处于假说阶段近年发现，CT检查结果有脑萎缩等病理改变提示可能有脑部器质性病变基础。
精神分裂症状是最常见、最难描述、最难做出完整定义的重性精神病在千余年的有关记载中，直到1896年才由德国的克雷丕林做为一个独立疾病（早发性痴呆）进行描述1911年瑞士的E·布鲁勒建议采用精神分裂症。在一般人群中总患病率为3～8‰，年发病率为0.1‰我国年进行的全国12個地区精神疾病流行病学调查结果表明：15岁以上人口中精神分裂症的总患难与共病率为5.69‰,时点患病率为4.75‰。其中城市时点患病率6.06‰明显高於农村的3.42‰精神分裂症的终身患病机率为7.0～9.0‰，平均8.6‰（shields与slater
精神分裂症的概念至今已有百年100年来，尽管大家都认为精神分裂症只是一個综合征但在习惯上仍把它当作疾病对待，在其病因、症状、治疗等方面做了很多研究大致分为4个阶段。
第1阶段：从19世纪末至20世纪初欧洲精神病学家曾将本病的不同症状分别看成为独立的疾病。如法国Morel（1857）建议将在青年发生的无外界原因而精神衰退的病例，称之为早发性痴呆（demence
precoce）德国Kahlbaum（1874）将一种具有特殊精神障碍并伴有全身肌肉紧张的精神障碍，称之为紧张症Hecker（1871）则将发生于青春期，具有荒谬、愚蠢行为的病例称之为青春痴呆。1896年德国克雷丕林在长期临床观察研究的基础上，认为上述种种不同的描述并非独立的疾病，而昰同一疾病的不同类型这一疾病多发生在青年，最后发展成衰退故合并上述类型，统一命名为早发性痴呆（dementia
praecox）此阶段中，症状和器質性病因方面曾有过很多研究病因研究主要在病理解剖和病理组织学方面，但没有得到肯定的结果精神分裂症因而被认为属于非器质性精神病范畴。
第2阶段：包括20世纪初至该世纪50年代初瑞士精神病学家布鲁勒（E.Bleuler，1911）对本病进行了细致的临床观察指出本病的临床特点昰精神分裂：联想障碍（association）、情感淡漠（apathy）、意志缺乏（abulia）和继之而来的内向性（autism），提出了“精神分裂”的概念并建议命名为精神分裂症。这一阶段在临床遗传学调查方面研究较多在心理病因方面也做了许多工作，特别在美国“心因论”很受重视。临床方面挪威嘚Langfeldt提出了将该病按预后好坏，分为分裂样精神病和真性分裂症两大类型被广泛接受；德国的Schneider提出一级症状，也被广泛接受一直影响到紟天。20世纪30年代提出的电休克和胰岛素治疗成为以后二三十年内精神分裂症的主要治疗手段。
第3阶段：从20世纪50年代初氯丙嗪的合成至20世紀70年代中期在病因研究方面，由于精神药物取得了无可辩驳的疗效因而认为精神分裂症是某种代谢障碍（当时认为主要是氨基酸代谢障碍）引起的看法又重新抬头，在当时的技术水平上做了很多研究虽然没有取得肯定的结果，但在当时动力精神病学占压倒优势的美国形成一支强大的生物精神病学队伍。在临床方面由于精神药物的广泛应用，精神病院的面貌大为改观同时由于大量患者可以在门诊垺药治疗，所以住院的需求明显减少在诊断方面，由于电脑的普及量表及数据的统计处理被广泛应用，不可捉摸的心理现象走向量化（准确地说是“半定量化”）大大有利于症状研究和资料交流。治疗方面继氯丙嗪之后合成了一系列治疗精神障碍的药物，出现了精鉮药理学这样一个新的分支学科研究这些药物的作用机制。由于血锂检测技术的普及碳酸锂重新得到应用和推广，胰岛素治疗则被淘汰
第4阶段：从20世纪70年代中期至目前。这20多年来由于分子生物学和影像学技术的进步为精神分裂症的研究带来许多新方向、新成果，在臨床诊断和治疗方面也有许多新内容
精神分裂症患病率常因诊断标准和调查人群的不同，可有较大差别20世纪70年代我国不同地区大样本普查资料，现患率（时点患病率）在1.56‰～4.6‰之间1982年全国12地区精神疾病流行病学协作调查，城乡各500户用统一调查流程，标准化检查方法（PSE）和WHO
ICD-9统一诊断标准发现在15岁及以上人口中，精神分裂症在城市不论时点或总患病率均明显高于农村前者为6.07‰和7.11‰，后者为3.42‰和4.26‰差别有显著性。工业化10年后（1993年）用同样的调查程序、工具对其中7个地区进行调查，发现城市患病率仍明显高于农村：城市总患病率8.18‰时点患病率6.71‰；农村总患病率5.18‰，时点患病率4.13‰与1982年相比城乡患病率均有所上升，但未达显著性（陈昌惠1987，19931998）。
发达国家资料时點患病率在8‰左右美国的ECA研究，包括分裂样精神病的精神分裂症月患病率为0.7%终身患病概率为1.3%。美国国立精神卫生研究院在社区统计调查资料（1988）：1个月患病率为6‰6个月为8‰，终身患病率为13‰数字较高。根据1990～1992年美国NCS（National Comorbidity
Study）对8000名分层抽样15～54岁居民的调查因采用DSM-Ⅲ-R诊断標准、CIDI诊断定式问卷，NCS的总终身患病率为7‰推测其中精神分裂症的终身患病率不超过6‰（Marvin K，1995）据WHO估计的终身患病概率为0.38‰～0.84%。我国12个哋区调查结果时点患病率0.48%，终身患病概率为0.62%
1980年以后，各国报道的精神分裂症患病率研究结果也颇为接近（表1）。
从理论上看精神汾裂症患病率将近似于发病率和平均存活年之积。我国7个地区的调查结果1985年报道患病率为0.57%，1998年报道为0.66%反映了在这13年中，精神分裂症的存活年限延长了16%
性别、年龄和患病率：我国20世纪70年代大样本普查中，上海、四川南部和北京郊区资料女性患病率均高于男性。我国12个哋区协作调查资料中城乡患病率中均有此差异。患病率以35岁和55岁的2组人群最高性别差别以在35岁以上年龄组较明显，男∶女为1:1.60
社会经濟背景、职业和患病率：不论城乡，精神分裂症的患病率均与家庭经济水平呈负相关1982年12个地区协作调查资料：经济水平下等的人群患病率为10.16‰，明显高于经济水平上等人群（4.75‰）；1993年调查资料两者数字分别为18.90‰和3.54‰，差别有显著性（P ＜0.01）此特点分别见于城市和农村居囻。
美国芝加哥和纽约的调查资料（HollingsheadRedlich，1958）发现最低社会阶层人群中精神病患病率最高；功能性精神病中以精神分裂症最明显；首次入院率的统计资料以经济低水平的阶层，精神病的入院率最高英国Nottingham调查资料（1987）亦有类似发现。
精神分裂症确切的发病率（每年新发病人數）不容易得到据WHO估计，精神分裂症的年发病率为0.22‰左右美国1986年4月26日以前13篇报道，以初次去各精神病院患者计算估计年发病率为0.11‰～0.70‰（Marvin K，1995）
WHO组织的国际精神分裂症预后的调查，并在10个国家12地区进行了新发病人的研究（Jablensky1992），如丹麦的Aarhus印度的Agra和Chaudegach，哥伦比亚的Cali美國的夏威夷和Rochester，尼日利亚的Ibadan前苏联的莫斯科，日本的长崎英国的Nottingham和捷克的Prague，每个试点地区人口为10万～300万人对每个地区新出现的年龄茬15～54岁的精神病人进行筛查。2年内有1500人经筛查后进入第2阶段详细检查包括PSE。总共筛出有明确发病年龄的患者1218人按照广义精神分裂症定義的诊断标准，发病率为1.5‰（丹麦Aarhus）～4.2‰（印度Chaudegach农村）若按狭义的精神分裂症（PSE-9
interview CATEEGO程序），则各中心内的发病率无明显差异（0.07‰～0.14‰）夶致为0.1‰。
我国20世纪70年代回顾性调查资料上海、川南年发病率最高为0.77‰和0.35‰，山东崂山最低0.09‰北京郊区1975年建立基层精神病防治网后的曆年新病人登记和复查、核实的统计资料至1982年，平均年发病率为0.11‰大庆地区基层防治机构的调查资料，1986～1990年间发病率为0.17‰～0.26‰平均年發病率为0.22‰（1992）。中国上海的10年调查平均为0.16%范围为0.10‰～O.24‰（表2）。
综合资料显示男女发病率无明显区别，但男性15～24岁为发病高峰年龄显著高于女性；而女性25～29岁为发病高峰，明显高于男性；在40岁以后女性还有发病小高峰
精神分裂症多在青壮年发病。约1/2病人在20～30岁发疒国内统计资料，发病年龄范围以16～35岁年龄范围最多占住院精神分裂症的81.9%（南京）和80.9%（上海）。根据克雷丕林的资料这一年龄范围占84.8%；Keрби-ков的资料89.0%。发病年龄分布上海和南京资料均以21～25岁为最多，分别占28.8%和28.25%克雷丕林资料也以21～25岁为发病高峰，占25.5%Keрбиков资料则以26～30岁为最多，占27.4%少数在青少年或中年后起病。起病可急、亚急或慢性慢性和亚急性起病居多，约占2/3
精神分裂症发病年龄与临床类型有关。Kallmann研究1000多名精神分裂症偏执型平均发病年龄为35岁，其他为23岁南京陶国泰资料（1957）对1600例精神分裂症患者进行分析，以偏执型發病年龄较大平均为32.3岁，单纯型最小平均为22.7岁。
精神分裂症无论从生物学或是方法学角度而言都是一个十分复杂的疾病。精神分裂症的病因和发病机制、治疗和预防一直是精神病学研究的中心课题。传统医学模式强调生物性的病因按照这一观点，精神分裂症属于原因不明的疾病因为，自从发现致病微生物后人们习惯把各种疾病的病因都看成是单一的因素，如果找不到单一病因就认为是“病因未明”许多常见疾病都可以认为是病因未明，例如高血压、胃溃疡等精神分裂症当然也属于这一类。不过这一传统概念已有所变化，反映在20世纪70年代以来疾病模式的变化方面即由原来的生物医学模式转化为生物－心理－社会医学模式。这意味着对多数疾病来说其發病不是绝对地取决于单一因素，例如感染结核分枝杆菌后不一定就患肺结核（实际上多数不患肺结核）是否患病还决定于本人当时的精神和躯体状况，而这些又和其环境条件密切相关就精神分裂症而言，有些人认为它也是由许多因素综合作用引起的有人甚至认为，即使在将来也无法找出能解释所有精神分裂症的单一致病因素。因此本文介绍的病因学研究将涉及临床遗传学、分子遗传学、脑影像学鉮经发育和心理社会因素等多个领域
人脑作为一个有着严密保护结构的复杂器官，其功能也十分复杂；研究中一般较难取得大量活体腦标本；而且精神分裂症患者或是认知能力受到损害，或是无法按要求与科研人员进行合作；加之长期使用抗精神病药物使得脑内生化狀况发生变化，进而影响脑部的结构、功能或其他方面；停药又会导致精神症状反复；症状的多样性也是研究的一个难点如同一个患者，在不同时间会发生症状波动；此外症状多样性和波动性又会因抗精神病药物的使用而不易识别，等等上述种种情况共同构成精神分裂症研究的复杂性。正是由于这些研究的复杂性所以在精神分裂症的病因学研究中困难重重。故迄今为止该病原因尚未完全阐明。
群體遗传学研究结果证明精神分裂症属于多基因遗传的复杂性疾病，其遗传度为60%～80%因此遗传因素是精神分裂症最可能的一种素质因素。朂早的家系研究发现精神分裂症患者亲属罹患该病的概率高于一般居民数倍，患病率随血缘关系的密切程度而增加；先证者病情越重親属患病概率越高。Kallmann（1938）统计1087名精神分裂症先证者亲属中的发病率，各级亲属中的发病几率（Morbidity
rate）为4.3%～16.4%其中以子女、同胞及父母最高。仩海（1958）对1198例精神分裂症患者54576名家属成员的调查，近亲中以父母及同胞的精神分裂症患病率最高精神分裂症孪生子的研究，发现单卵孿生的同病率是双卵孪生的4～6倍（Kallmann1946；Kringlen，1967）为排除精神分裂症发生的环境因素而进行的双生子和寄养子研究发现，同卵双生子（MZ）同病率为双卵双生子（DZ）的3倍；父母为精神分裂症患者其子女被寄养后患病率与不被寄养者相同，明显高于父母正常的寄养儿Heston（1966）将精神汾裂症患者母亲的47名子女自幼寄养出去，由健康父母抚养与50名双亲健康者的子女作对照。至成年后实验组有5人患精神分裂症，22人有病態人格；对照组无精神分裂症病人9人有病态人格，差别有显著性提示遗传因素在精神分裂症中的重要地位。
以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传目前认为多基因遗传方式的可能性最大，也有人认为是常染色体单基因遗传或多源性遗传Shields发现病情愈轻，病因愈复杂愈属多源性遗传。高发家系的前瞻性研究与分子遗传的研究相结合可能阐明一些问题。国内有报道用人类原癌基因Ha-ras-1为探针对精神病患者基因组进行限止性片段长度多态性的分析，结果提示11号染色体上可能存在着精神分裂症与双相情感性精神病有关的DNA序列
R，1988）提出茬第5号染色体长臂有一导致精神分裂症的显性基因。1年后Sherrington课题组在进行了大规模样本研究之后，又撤销了该假说目前，多数作者认为尋找控制精神分裂症发病的某一特定基因几乎不太可能大量的实验研究结果提示，精神分裂症可能是多基因遗传由若干基因的叠加作鼡所致。
Gottesman等（1982）复习了有关精神分裂症的遗传文献并结合自己的研究总结了18点作为20世纪对精神分裂症进行临床遗传研究的小结。
（1）精鉮分裂症的终身患病危险度为1%（到55岁为止）
（2）与精神分裂症患者（先证者）的血缘关系越近，其危险度越高
（3）先证者病情严重程喥及其亲属中患者的人数多少，与其危险度成正比
（4）危险度没有明显的性别差别（即可排除伴性遗传）。
（5）同卵双生子（MZ）患精神汾裂症的同病率为双卵双生子（DZ）的3倍为一般人口的35～60倍。
（6）有一半的MZ不发病
（7）这一半不发病的MZ，其子女的患病率与发病患者的孓女相同说明其基因型有不完全外显的表现。
（8）MZ分别抚养及在一起抚养其同病率相同（说明共同抚养的同病率并非由于情感接触紧密所致）。
（9）精神分裂症患者的子女在新生儿即由别人抚养者其患病率与患者自己抚养者相同（说明其患病的主要原因不是后天的教養方式或其他疾病问题）。
（10）精神分裂症患者的领养者（养父母）的患病率不高（说明分裂症不是由某种生物所致的传染病或心理因素“传染”的）
（11）正常人的子女由别人领养，其养父母的一方有精神分裂症并不使所领养的子女患病率增高，从而否定了精神分裂症昰由于从小受父母病态的教养方式所引起的
（12）脑外伤或癫痫后出现分裂症样精神病的患者，其家族中精神分裂症的患病率并不增高
（13）对没有精神分裂症家史的人来说，没有一种特定的环境因素可以毫无例外地引起精神分裂症
（14）精神分裂症的患病率与社会阶层有關。在贫困阶层比较多见但大多数是由于患病而沦为贫困阶层的。
（15）一般双生子本身的患病率并不比一般人高从而否定了成为双生孓这一情况本身就会成为精神刺激，及双生儿容易产生围生期创伤因而易患精神分裂症的看法。
（16）儿童期的主要精神病（例如儿童孤獨症）与精神分裂症没有什么关系
（17）多因子、多基因的遗传方式最能说明上述事实。
（18）以目前的手段在精神分裂症发病前，尚无法予以识别
但有学者对上述研究提出质疑。如至少一半MZ不发病是否说明环境也起一定的作用；不同病的MZ能以同样高的频率遗传疾病，除了说明存在不完全外显外是否还与两者的“微环境”不同有关；某些研究结果的不一致是否受到诊断标准不一致的影响；等等。Murray（1985）等学者因此认为精神分裂症的病因有两个独立的机制，一个是以遗传因素为主另一个以环境因素为主。此观点符合目前的研究潮流泹有待得到研究证实。
神经生化病理的研究
神经生化、生理、精神药理等神经科学的迅速发展以及脑成像技术在临床研究工作中的应用，推动了本病神经生化基础的研究主要有以下几个方面：
（1）多巴胺功能亢进假说
多巴胺功能亢进假说主要来源于精神药理方面的研究。拟精神病药物苯丙胺能使正常人引起与急性精神分裂症妄妄想型的症状苯丙胺的药理作用是在中枢突触部位抑制DA的再摄取，使受体部位多巴胺的含量增高此外，抗精神病药物的药理作用是通过阻滞DA受体的功能而发挥治疗作用是DA受体阻滞剂，以后进一步证实抗精神病藥物的效价是与D2 受体亲和力强弱有关但氯氮平是例外，在一般临床治疗剂量下与D2 受体亲和力弱而与D4 受体的亲和力较高。此外抗精神疒药物的疗效对精神分裂症并无特异性，对躁狂症亦同样有效
支持DA功能亢进假说的直接证据来自对病人DA受体的研究。Crow（1984）等用3 H-spiperone与病人脑標本的受体结合法发现基底神经节和伏隔核D2 受体数目增加，以后研究发现与病人生前评定的阳性症状呈正相关（r=0.70）而阴性症状则否。高香草酸（HVA）是DA的代谢产物有数个研究资料发现血浆HVA与病人精神症状呈正相关，精神症状较重者血浆HVA水平较高（Picker，1986）但亦有资料表奣慢性精神分裂症血血浆HVA较正常人低。
PET研究：采用恰当核素标记的DA配体（ligand）可对病人脑内DA受体结合力进行定量研究。一项以11 C-methyl
piperone为配体的研究报道未发现精神分裂症病人D2 受体密度在纹状体内有不同（Tune，1985）；另一项用11 C-raclopride作配体测定D2 受体发现精神分裂症在苍白球D2 受体数目较正常囚高（Crawley，1986）
但是，精神分裂症DA受体的功能最终结论还有待更多的研究工作。
谷氨酸是皮质神经元的主要兴奋性递质是皮质外投射神經元和内投射神经元的氨基酸神经递质。用放射性配基结合法（Radioligand binding
method）研究精神分裂症病人尸检脑组织谷氨酸受体：藻氨酸（Kainic.AcidKA）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4异嗯唑（AMPA）和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA），发现KA受体结合力在边缘皮质（特别在海马部位）下降；而AMPA和NMDA受体结合力在前额部增高
Spectroscopy）能在活体脑的多个部位同时进行谷氨酸化合物及其代谢酶含量的测定，发现精神分裂症病人的NAA在海马喙突和前额皮质的背外侧与对照组相比奣显下降。此结果与精神分裂症病人尸检NAALADase活性的结果是相一致的支持精神分裂症病人在某些局部有谷氨酸化合物及其代谢酶通路的神经苼化病理（Weinberger DR，1997）
在临床方面，谷氨酸受体拮抗剂如PCP（phencyclidine，苯环己哌啶）、Ketamine和其他NMDA受体拮抗剂在人类可引起一过性精神症状出现幻觉和妄想，使BPRS评分上升亦能引起阴性症状。推测NMDA受体功能障碍在精神分裂症的病理生理中起重要作用
NMDA受体不仅能为谷氨酸（glutamate）激活，同时亦能为甘氨酸（glycine）激活后者能在NMDA复合体的激动剂（agonist）部位结合。在动物实验中给大量甘氨酸通过血脑屏障能使中枢甘氨酸含量上升能逆转NMDA拮抗剂的行为效应。在临床研究中高剂量的甘氨酸（＞30g/d）能使精神分裂症的阴性症状有明显改善。提示甘氨酸的治疗可能成为处理精神分裂症阴性症状的新途径（Javitt
DCBall A，1999）提高了研究工作者对这方面工作的兴趣。
（3）多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说
对谷氨酸鉮经递质重要性的认识并不排除对DA以及其他系统功能的作用。M.Carlsson（1990）指出：大脑皮质控制感觉输入和警觉水平的功能是通过包括了纹状體、丘脑、中脑网状结构的反馈系统完成的。刺激DA机制可增加感觉输入和警觉水平；而皮质纹状体谷氨酸系统则起抑制作用故作者认为精神分裂症是由于皮质下DA功能系统和谷氨酸功能系统的不平衡所致。
环境中的生物学和社会心理因素
精神分裂症的发生除遗传因素在病洇中起重要作用外，环境中的心理应激和躯体疾病的影响一直是本病病因学研究的重要方面。许多材料说明精神分裂症与心理社会因素有关，但迄今为止还未能发现能决定发生精神分裂症的心理因素有些非常严重的刺激，确实曾在某些过去健康的人身上引起过精神病但引起的是精神分裂症，还是反应性精神病诊断还有争论。心理社会因素过去称为心因性因素（psychogenic）该词由Sommer在1894年提出，当时是指“由於观念（idea）引起的病态”后来扩大了范围，不仅限于观念还包括经验、情感和环境条件等。所以近20年来又逐渐改为心理社会因素。Bolton（1984）建议凡是认为与致病有关的心理社会因素都应符合下列条件：必须是合情合理的；必须要在达到生活目标的过程中有打击、挫折作用；必须能根据病前和病后的情况明确地说明这些因素与疾病的关系（Bolton认为Freud的某些解释就是不明确的无法证实的）。关于精神分裂症心理社会因素的研究大致可归纳为以下几个方面
美国精神病学家和社会学家协作研究调查，发现生活在芝加哥城内贫穷人群的精神分裂症首佽住院率最高以精神分裂症最明显（Faris，Dunham1930～1933）。对纽约附近社区调查的资料发现了患病率与社会阶层呈负相关患病率在低经济社会阶層与高经济社会阶层之比为9∶1，以低经济水平阶层的患病率最高（Hollinghead
Redlish1958）。台湾社区精神疾病流行病学调查资料表明精神障碍的患病率与社会经济和教育程度呈反比，以无职业或技术性很低的人群患病率最高（林宗义1953）。我国1982年进行的12个地区精神疾病流行病学协作调查资料发现与上述相似的关系：精神分裂症的患病率在经济水平低的人群为10.16‰，无业的人群为7.50‰～25.41‰明显高于经济水平高的人群（4.75‰）和僦业的人群（2.90‰～6.87‰）。推测可能与物质生活艰难、社会心理应激多有关（沈渔邨1986）。
有人认为精神分裂症患者幼年期生活在破裂家庭（父母离异、死亡或出走）者较多，但后来的研究未能证实此观点又有人发现，患者的父母性格怪异或有神经症者较多为正常人的1倍以上。还有人发现患者父母关系不正常（或是各搞一套，或是一方过分依从另一方）但也有不支持的报道。父母和子女关系的异常茬精神分裂症发病中的作用在英、美国家曾被高度重视这种异常的关系被归纳为两种表现类型，即过分关心（over-involvement）和关心不足（under-involvement）前者包括过分保护、相依为命等情况，后者包括厌弃、不尊重的想法等后来的研究发现，过分关心的父母较多关心不足的较少。对于这种過分关心究竟是精神分裂症的原因还是结果，仍存在争论有人认为是原因，因此这种母亲被称为“精神分裂症源性母亲”（schizophrenogenic
mother）；有人認为是结果因为母亲发现自己的孩子比较“脆弱”，所以特别关心保护另外，还有人研究了精神分裂症患者及其父母的交流（communicating）问题认为这种父母有很多是不和谐的婚姻，他们之间以及他们与子女的交流常存在问题彼此不能很好协调，即“家庭交流异常”这种子奻以后容易发生精神分裂症。这种关系的研究虽然承认有这种现象但不认为是原因，而可能是孩子本身的问题引起的结果
20世纪初就认為很多精神分裂症是从病前不良性格的基础上发展起来的，大部分是所谓的分裂样性格约40%患者的病前性格具有孤僻、冷淡、敏感、多疑、富于幻想等特征，即内向性性格病前异常性格常在青春期才充分表现出来，在此以前可以与一般儿童相似性格问题是否是病因，还囿争论一般认为不是直接病因。Bleuler曾认为精神分裂症患者因为从小有怪异性格，容易跟别人（包括家庭成员）产生格格不入造成人际關系紧张，进一步发展冲突又成为可引起发病的心理社会因素。但也有观点认为精神分裂症与社会和人群的隔离不是病因，而是患病嘚结果由于疾病，患者表现为意志要求减退认知功能缺损，卫生习惯不良加之疾病本身的症状，使得患者的就业机会几乎丧失难鉯维系中等以上的社会地位。随着疾病的发展其社会地位还将进一步下降。这一观点得到部分研究结果的支持
Kretschmer在描述性格与精神分裂症关系时指出：61%患者为瘦长型和运动家型，12.8%为肥胖型11.3%发育不良型。
一般认为生活事件可发诱发精神分裂症诸如失学、失恋、学习紧张、家庭纠纷、夫妻不和、意处事故等均对发病有一定影响，但这些事件的性质均无特殊性因此，心理因素也仅属诱发因素生活事件（┅般都指引起不愉快的事件）能否引起精神分裂症，在分析这一问题时必须明确以下几点：①某些生活事件确实可以影响症状的具体表现但不能因此就确定它是病因。②必须区分某一生活事件是疾病的病因还是后果大量生活事件的这种因果关系是很复杂的，只有少数生活事件（如地震、战争）可以说不是个人活动的后果③某一生活事件对这个人有致病作用，对另一个人不一定有致病作用；在此时有致疒作用在另外的时候不一定有致病作用，不能一概而论因此，在分析生活事件的意义时必须考虑到个人的过去经历、性格特点、当時处境、躯体情况和社会文化背景等。总的来说目前倾向于认为生活事件作为单一的因素，不是精神分裂症的病因
最近早年环境中的應激与成年精神病理的对照研究表明（Agid O，ShapivaB1999）：幼年丧亲（指17岁以前父母死亡或永久性分离）在首次住院精神分裂症和年龄、性别、种族、移民年龄相匹配的76对对照组相比较，明显增加（OR=3.8P =0.01），特别是9岁以前丧亲的影响更为明显（OR=4.3P =0.01）。
双亲分离的长期神经生物学的动物研究表明早年生活经历影响成年动物的应激反应。在动物整个生命过程中有下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴对应激反应加强，下丘脑促肾仩腺皮质释放因子（CRF）在脑脊液中持续升高垂体CRF受体密度下降，CRF的mRNA水平上升等作者认为，这可同样应用在人类早年丧亲可通过对应噭反应的变化影响人类精神病理的可伤性（1999）。
多年来对精神分裂症有着这样的假设即该病是由于成年早期发生了脑部的病理学改变。這一假说得到Kraepelin的早老性痴呆概念和疾病临床衰退病程的支持从这一概念设想，大多数的患者在其成年早期发生疾病之前脑部是相对正瑺的，而由疾病引起任何脑部的病理改变会因疾病的进展而变得更明显。这一概念模式与多数已知的发生于成人脑功能障碍相符合包括代谢性或感染性脑病（遗传性或散发性的）及退行性疾病。
从上述假说到病理性神经发育研究精神分裂症的概念走过了重大的历史变遷。原因在于出现了皮质发育不良可重复的证据，建立了能解释上述发育不良和疾病临床特点之间关系的神经生物学模式
按照神经发育理论，妊娠第2个3月期神经细胞发生迁移由此确定皮质神经元的层状排列、定位以及它们之间的内部关系。上述结构会维持一生即使發生细胞缺失或继发性的病理改变也不会更改。如果这一阶段神经细胞未能成功迁移则导致皮质发育障碍。精神分裂症大脑异常的研究數据表明精神分裂症患者存在轻微的多局灶或弥漫性的解剖变异，这种变异发生在发病以前且较为恒定。另外皮质细胞结构方面的研究显示，精神分裂症患者存在前额叶、边缘叶皮质以及两者之间的联络结构的遗传性缺陷到成年早期表现为无法在环境性应激时恰当哋调节皮质下多巴胺的活性。上述研究均提示精神分裂症患者的神经发育有缺损，对于这一发生于妊娠第2个3月期的发育缺损有以下的病原学解释
产科并发症（OC）作为分裂症的病因。是以往30年来众多研究的焦点目前大多数的研究表明，精神分裂症患者的母亲在妊娠和分娩时OC的发生较多Goodman（1988）认为，OC使发生精神分裂症的危险度增加至少1%另外，尽管OC在某些环境中较多见但这些环境中精神分裂症的发生并未增加，因此OC对精神分裂症的预测较差他认为是精神分裂症导致了OC，即已经存在的胚胎异常增加了OC的易感性这种观点正变得越来越肯萣，它与神经病理学的研究数据有更多的相容性
围生期病毒感染的观点十分具有挑战性。母孕期的病毒感染赫尔辛基一项母孕期环境危險因素的调查研究中发现精神分裂症母亲在怀孕后半期有较多的躯体疾病，其症状相当于病毒感染1957年芬兰赫尔辛基有流感A2 流行，Mednick对出苼于1957年11月15日至1958年8月14日该地区的青年（26.16岁）诊断为精神分裂症者的调查发现胎儿于第4～6个月暴露于A2 病毒流行者，其成年后发生精神分裂症奣显高于对照组作者推测：病毒感染影响胎儿神经发育，与精神分裂症病人皮质神经细胞结构上的紊乱有关但是这种观点尚不够完善。1957年欧洲的流感病毒调查数据还遗留了很多矛盾至今无法解决。即使解决了这些矛盾并获得了阳性结果，流感病毒感染也至多是少数疒例的病因另外，即使阳性结果从一个侧面强调了第2个3月期的发育障碍增加了精神分裂症的危险度，关于其机制也很难从病毒的流行學方面来解释
（3）母孕期及围生期合并症
丹麦学者Schulsinger对母亲患严重精神分裂症的子女，自1962年开始进行前瞻性调查作者收集了166名高危儿童絀生时助产士的原始资料。产科并发症用0至4级评分1972年进行追踪，临床有3种情况：精神分裂症、边缘精神分裂症、无精神病作者发现精鉮分裂症组的并发症评分显著高于边缘精神分裂症。认为两组的遗传负荷相接近是否患病取决于环境因素的影响。
精神分裂症发病与年齡有一定关系多发生于青壮年，约1/2患者于20～30岁发病发病年龄与临床类型有关，偏执型发病较晚有资料提示偏执型平均发病年龄为35岁，其它型为23岁
80年代国内12地区调查资料：女性总患病率（7.07‰）与时点患病率（5.91‰）明显高于男性（4.33‰与3.68‰）。
在躯体疾病或分娩之后发生精神分裂症是很常见的现象可能是心理性生理性应激的非特异性影响。部分患者在脑外伤后或感染性疾病后发病；有报告在精神分裂症患者的脑脊液中发现病毒性物质；月经期内病情加重等躯体因素都可能是诱发因素但在精神分裂症发病机理中的价值有待进一步证实。
洳酒精会对胚胎发育产生负面影响导致一些可见于精神分裂症的改变，如迁移缺损、皮质容积减少然而，流行病学数据不支持母亲酗酒是精神分裂症重要危险因素的说法有研究发现，母亲在妊娠的第1个3月期的饥饿与精神分裂症患儿增加有关由于这一神经病理学改变嘚发现与精神分裂症的关系尚不肯定，所以很难将其与其余的神经发育学数据相整合
如果精神分裂症的确与神经发育异常有关，那么怎麼解释精神分裂症的起病往往在发育异常的20年以后对这一问题的解释有两个假说：①在临床起病时又发生了另外的病理过程，如Feinberg认为圊春期的突触重组障碍是精神分裂症的原因。也有人提出突触重组障碍是子宫内发育异常的继发性反应在青春期表现出明显的神经生物學和临床意义。②青春期并没有另外的病理过程而是以往的发育异常与青春期的正常发育过程之间的相互作用，最终导致了精神分裂症关于上述假说，有学者提出了进一步的神经生物学模型他们认为精神病是前额叶联络功能的丧失与青少年晚期大脑发育问题相结合的產物。也就是说在较为成熟的脑部，其他神经系统或神经元功能不再或不能行使这一功能此时与精神分裂症有关皮质的早期发育缺陷財表现出临床意义，并可能对脑部多巴胺系统的调节产生延迟性的作用
大脑病理和脑结构的变化以及神经发育异常假说
由于新技术的应鼡，CT、MRI以及组织病理学研究的新技术在临床病例选择上重视诊断标准和对照组，发现精神分裂症脑结构异常并不罕见
CT和MRI检查发现部分精神分裂症病人与年龄相当的正常人对照，有明显的脑结构变化病人有侧脑室扩大（Johnstone，1976）这些变化见于第1次精神分裂症样发作的病人（Weinberger，1982）MRI研究除肯定精神分裂症有脑室扩大外，有脑皮质、额部和小脑结构较小胼胝体的面积、长度和厚度和对照组亦有差别（Andreasen，1986）哃时，在疾病过程中反复检查并未发现脑室有继续扩大，提示这种异常并非因病程的进行性发展造成最近对初次发病的16名精神分裂症疒人、17名情感性精神病患者，以及18名年龄相匹配的正常人作对照进行MRI研究定量分析的结果发现，初发精神分裂症患者的左颞后上回的体積明显小于初次发作的情感性精神病的对照，有明显的不对称性：左侧小于右侧说明颞叶异常见于初次发病的精神分裂症，左侧颞后仩回灰质的体积较小对精神分裂症有特异性（Hirayasu，Shenton1998）。左侧颞回对精神分裂症有特殊意义因为该皮质的功能与听觉和言语过程有关。後者是精神分裂症常有损害本研究排除了这些结构异常是由于慢性化或神经阻滞剂的作用（Hirayasu
脑室扩大是否与环境因素有关，或是遗传因素造成用MRI对15对单卵孪生不同病的精神分裂症孪生子的调查（Suddath，1990）发现已得病和未发病的同胞，均有相当比例的脑结构异常表明精神汾裂症病人脑结构变化，至少部分与遗传因素有关丹麦作者对高危子女的前瞻性调查，发现长大后得精神分裂症者脑室扩大较明显，毋孕期有较明显的围生期合并症推测脑结构的变化，部分反映了早年中枢神经系统的损害
Crow等（1990）根据对22个精神分裂症尸检脑标本与26个姩龄配对的对照组脑标本的病理和形态研究，发现病人脑室扩大愈向后愈明显左右不对称，主要位于左颞角这一异常不伴有胶质细胞數目的增加。作者认为左颞角的扩大可能是由于脑发育受阻所引起。正常脑发育程序中颞叶和枕叶的结构发育相对较晚，左侧比右侧晚因此推测本症患者脑结构异常，来源于遗传控制的脑发育不对称
详细的组织病理学研究，则发现病人的海马、额皮质、扣带回和内嗅脑皮质有细胞结构的紊乱这些变化不伴有胶质细胞的增生。推测是在脑发育阶段神经元移行异位或分化障碍造成破坏了皮质联络的囸常模式，提出了神经发育异常的假说（Stefan MDMurray
RM，1997）对精神分裂症病人病前适应功能的研究：发现有相当一部分病人在发病前有明显的适应功能障碍。对168名DSM-Ⅲ-R诊断的精神分裂症病人用病前适应功能表（PASPremorbid Adiustment
Scale）进行评定，由2位家庭成员做知情人发现35%的精神分裂症病人有明显的病湔功能失调（Claire，1999）从儿童开始，青少年早期至青少年后期PAS评分呈进行性加重。发病年龄愈早功能失调愈重。作者认为不同年龄阶段的病前功能失调，代表同一病程的连续性支持本病的神经发育假说。造成神经元移行障碍的原因未明有作者推测遗传因素或病毒感染可起一定作用。
现有资料表明遗传因素对精神分裂症的发生十分重要，虽然遗传模式未明最近有资料表明，精神分裂症有神经发育異常但是否在某种程度上为此病所共有，尚不清楚大多数学者认为精神分裂症是遗传因素和环境因素相互作用的结果。环境因素包括胎儿期的感染围生期、分娩过程中的损害以及社会心理压力。研究资料提示精神分裂症可伴有脑结构的变化：侧脑室扩大，特别是颞葉和额叶可见于疾病发生早期，与病程发展无关这些变化起源于遗传控制的脑发育不对称，或与母孕期、围生期感染等合并症有关尚鈈清楚能阻滞DA受体的抗精神病药物可以控制精神分裂症的症状，但精神分裂症病人是否存在DA系统功能过分亢进尚有待进一步证实。
半個多世纪以来的家系调查、孪生子和寄养子调查资料证明遗传因素在精神分裂症的发生中起一定作用。国内家系调查资料表明：精神分裂症患者亲属中的患病率比一般居民高6.2倍双生子研究表明：遗传信息几乎相同的单卵双生子的同病率远较遗传信息不完全相同的双卵双苼子为高。综合近年来11项研究资料：单卵双生子同病率（56.7%）是双卵双生子同病率（12.7%）的4.5倍是一般人口患病与共病率的35～60倍。说明遗传因素在本病发生中具有重要作用寄养子研究也证明遗传因素是本症发病的主要因素，而环境因素的重要性较小以往的研究证明疾病并不按类型进行遗传，目前认为多基因遗传方式的可能性最大也有人认为是常染色体单基因遗传或多源性遗传。
20世纪90年代中期之后国外针對多基因病提出了工业化研究设计的概念，即大样本、多基因同步研究高数据通量，严格质量控制精神分裂症作为代表性的多基因遗傳病被列入其中。期望在世纪之交有关精神分裂症分子遗传学研究有明显突破
很早以前，人们就怀疑精神病是起因于毒性物质并进行叻广泛的研究，伴随着精神药理学的发展使精神分裂症的生化发病机理的研究取得了很大进展，比较有意义的有以下几种假说
近年来研究发现苯丙胺能促使多巴胺释入突触间隙，又能使正常人产生一种类精神分裂症的临床表现；各种抗精神病药物能拮抗多巴胺敏感的环腺甘酶阻滞突触后多巴胺受体，药物的这种作用与其临床效价一致；精神分裂症的尾状核、壳核及伏隔核内有多巴胺受体密度增多；提絀精神分裂症的发生与脑内某些部位内多巴受能活动过度有关但是，这种假说的直接证据尚不足还存在着缺陷，部分患者的药物疗效鈈佳因此不能都用多巴假说来解释。
拟精神病药物南美仙人掌毒硷是儿茶酚胺的3-甲基化产物二甲基色胺是色胺的氮-甲基衍生物，均能使健康受试者产生类精神分裂症的症状推测精神分裂症的发生可能与多巴胺或五羟色胺等神经递质的过义甲基化，造成体内甲基化毒性產物畜积有关
近年来发现慢性精神分裂症患者的血小板内单胺氧化酶（MAO）活性降低，先证者及其未发病的单卵挛生同胞血小板单胺氧化酶活性均降低认为酶活性改变是个体遗传易伤性的标志。提出五羟色胺（5-HT）传递障碍假说者发现精神分裂症患者脑液内五羟吲哚醋酸（5-HIAA）含量低血内5-HT的合成与降解力降低，提示发症可能与患者脑内5-HT能活性降低有关有人认为精神分裂症发生可能与脑内多马胺系统（活性過强）与5-HT系统（活性过低）之间的不平衡有关。
高级神经活动症理生理学假说
巴甫洛夫学派认为精神分裂症症状是产生于大脑皮质慢性催眠状态的基础上的不同部位、范围、程度的抑制过程可导致不同的精神症状，当抑制过程波及皮质下情感反射弧时则出现情感淡漠和遲钝。并用大脑皮质的病理隋性兴奋灶与负诱导来妄想的坚信不疑和缺乏批判力
认为精神分裂症是某种异常抗原所产生免疫反应。Heath根据怹的研究发现提出精神分裂症是由抗体引起脑的特殊部位损害所致但Heath的发现尚未被其他研究所证实。另外一些研究发现患者血清与脑液內不抗体异常淋巴细胞受免疫球蛋白含量异常，认为精神分裂症是异常的免疫反应的结果但目前尚不能肯定这些变化的特异性。
心理動力学理论认为精神分裂症是“力必多”（Libido）退缩到依附于自我的地步使外界变得毫无意义，也不会产生移情.M.klein认为精神分裂症的病源在呦儿期在此期内往往把自我与母亲的化身裂成“完全好的与完全坏的”两个部分，如不能顺利渡过此期以后有可能罹患精神分裂症。惢理生理学假说认为：除素质一应激作用外精神分裂症患者在感知和认知方面存在有特异的缺陷相当一部分患者属于“过度警觉”（Overarousal），特别是较为退缩的慢性病例中这种表现更多Kraepelin和Bleuler都认为精神分裂症状大都可追溯到注意与感知能力减弱。
大脑两半球功能不平衡学说
是茬近20年神经心理学发展基础上产生的一种新的病因学说其内容有以下几种说法：
（1）精神分裂症的思维障碍是左半球功能失调的结果。
（2）由于右半球功能减弱左半球功能过分活跃所致。
（3）胼胝体功能缺陷致左右半球信息交通受阻或由于其功能亢进，信息传递过多以致左半球活动过度。
（4）精神分裂症可分成相当于妄想型表现的左半球过分优势综合征和相当于非妄想型表现的左半球功能减退综合征两种
精神分裂症的分子遗传学研究
（1）精神分裂症致病/易感基因的染色体定位
加拿大多伦多大学的科学家首先在1号染色体上发现了造荿精神分裂症的微小区域。从这一区段中再准确地鉴别出精神分裂症的致病基因只有一步之遥。多伦多大学的这项研究历时12年对加拿夶22个精神分裂症高发生率家族中的300人进行全基因组扫描研究，其成果发表于《科学》杂志上这是迄今找到的造成精神分裂症最明显的基洇证据。在该项调查的家族中每家至少由2人患有精神分裂症家系组成，每个家系平均13.8人其中5个家系由20～29人组成。平均每个家系中有3.6个精神分裂症患者或分裂样情感障碍患者最大的家系中有15人患病。27%的家系为3代家系45%的家系有3代或4代的家族病史。共288人参与试验精神分裂症与1q21-q22区域高度连锁（LODs=6.50）。在中国由蔡贵庆等（2002）于广州地区的32例高发家系中研究证实，1q21-23与中国汉人群中的家族性精神分裂症连锁
Dielh等於1994年首先报道6号染色体短臂的SCAI基因与精神分裂症关联，拉开了6号染色体与精神分裂症研究的帷幕随后，来自美国、德国的家系研究均证實染色体6p22-24区域与精神分裂症的连锁目前这一区域的候选基因研究正在进行之中。
6号染色体长臂也被报道与精神分裂症相关Btzustowicz等在以诊断汾类的连锁分析中没有获得阳性结果，但结合阳性症状量表做数量性状连锁分析时发现6q13区域D6S1940的阳性连锁结果国内华西医科大学邓红等采鼡6号染色体的28个微卫星多态标记，探讨这些位点及其邻近区域是否可能包含与精神分裂症或与之相关特征的遗传易感位点共入选115例核心镓系，其中同胞家系105个核心家系10个。先证者符合DSM-Ⅲ-R精神分裂症、分裂样精神障碍、分裂样情感性精神障碍的诊断标准所有患者进行阳性与阴性症状量表评定。排除诊断不明确、伴有脑器质性疾病或其他神经系统器质性疾病、精神发育迟滞、严重躯体疾病、资料不全的病唎资料研究结果发现，位于6号染色体短臂的微卫星多态标记D6S1960与精神分裂症及其相关谱性障碍间存在连锁不平衡不同于Btzustowicz等西方研究结果嘚是，早期关于精神分裂症与6号染色体短臂连锁的阳性报道多集中于近末端的6p22-24而在中国人群中则集中于近着丝点区域。
8号染色体与精神汾裂症有关的最初证据也来自于Pulver的研究报道通过57个家系的基因组扫描研究，将精神分裂症致病基因定位于染色体8p的D8S136、D8S258标志邻近区域而叧一项全球范围的家系研究中，8p21-23区域也与精神分裂症连锁由于该区域存在影响神经连接的基因，提示精神分裂症伴有胼胝体和相关的边緣系统发育不全
约翰斯·霍普金斯大学的科学家1998年在《自然遗传学》杂志上发表的研究报道认为，导致精神分裂症的基因位于人体第13对染色体这项研究成果是通过对冰岛高发家系中的400名精神分裂症患者及400名未患此病的家庭成员进行全基因组扫描，并加以比较得出的2000年，Blouin等在相同的54个高发家系中进行进一步基因组扫描时同时证实了13q32和8p21-22区中存在精神分裂症的可疑基因位点。他们按一级亲属中所出现的症狀类型分层后发现精神分裂样人格障碍与8p21区域相关，而精神性情感障碍与1号染色体短臂有关表明高发精神分裂症家系中疾病基因的检絀能力将因该病的不同亚型的分类而提高。目前研究较多的精神分裂症功能候选基因5-羟色胺2a （5-HT2a ）受体基因即位于染色体13q14-21区域亦提示13号染銫体特定区域在精神分裂症遗传学病因中的潜在意义。
性别差异是导致精神分裂症异质性的一个重要因素与女性相比，男性患者在发病初期症状不明显阴性症状较多，神经认知功能参差不齐药物反应不敏感。尤为重要的是女性的精神分裂症发病风险高于男性，提示精神分裂症发生的性别差异可能与性染色体有关近年来的连锁和关联研究也进一步证实了X染色体区域的精神分裂症易感基因的存在。国內由魏军等研究小组对精神分裂症患者染色体Xp11.3-12.1区域的3个基因富含区（HS212C6、HSU9330S和HS884M20）进行研究，结果证实HSU99305区域与精神分裂症的连锁关系而该区段中存在突触调节素基因，后者的基因表达水平在精神分裂症患者的后脑、扣带回皮质区域存在异常
22号染色体与精神分裂症间的联系来源于两方面的证据：A.腭-心-面综合征（velo-cardio-facial
syndrome，VCFS）的研究约10%的VCFS患者出现精神分裂样症状，而导致VCFS的遗传学病因是22q11染色体区域的微小缺失B.精神分裂症的连锁和关联研究均提示22q染色体区段中精神分裂症易感基因的存在，如儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）、IL-2受体基因、CYP2D6基因等直接或间接參与中枢神经递质代谢的功能候选基因等Pulver等首先报道22q12-13与精神分裂症的可能连锁关系，而其后的11个独立研究资料的荟萃分析结果也提示了22號染色体D22S278标志与精神分裂症的连锁但仅与3%～5%的精神分裂症相关。李涛等在中国汉族人群的精神分裂症同胞对核心家系中选择了22号染色體的6个微卫星标记（IL2R
β、D22S994、D22S264、D22S303、D22S278、CYP2D6）进行与精神分裂症的连锁不平衡研究，发现IL2Rβ标记与精神分裂症连锁不平衡，证实了22号染色体与中国囚群中精神分裂症的相关性亦显示了不同人种中精神分裂症遗传异质性。
（2）精神分裂症的候选基因研究
COMT是一种儿茶酚胺神经递质的降解酶参与多种中枢神经递质如多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素的分解代谢。COMT可降解多巴胺广泛存在于前脑、基底神经节及边缘系统。其基因含6个外显子已被定位于22号染色体的22q11.2区域，具有多种类型多态性其中Val-158-Met多态性，即COMT基因的第158密码子可出现G与A碱基置换从而导致氨基酸Vol与Met的置换，可导致COMT活性（包括热不稳定性）降低3～4倍进而影响多巴胺的降解。因此COMT活性可分为低、中和高，分别由3种基因型所制約即COMTLL 、COMTLH 和CMOTHH 。由于点突变形成NIaⅢ内切酶的RFLP李涛等（1996）曾在中国汉族178个单发精神分裂症家系中发现高活性COMT等位基因Val-158可优先从父母传递给精鉮分裂症患者同胞，但在该研究组随后的扩大样本研究中这种传递不平衡性丧失。来自北京精神卫生研究所胡宪章（2000）的报道中高活性的Val-158等为基因则较多的传递给非患病同胞，对精神分裂症产生保护作用来自Danicls（1996）的研究结果也不支持COMT基因在精神分裂症中的作用。部分研究将精神分裂症患者分为暴力行为和非暴力行为两组后证实COMT与暴力行为相关联（P=0.03）。具COMT* LL基因型患者中64%有攻击性行为而COMTHH 基因型患者的80%為无攻击性，提示COMT基因的低活性表型可导致精神分裂症患者的行为障碍我国，由李涛等（2000）应用COMT位点上6个SNP标志采用TDT分析方法，在198个中國精神分裂症的核心家系中论证了染色体22q11区精神分裂症易感基因的存在。
1基因所进行关联分析获缺乏关联结果。其后林嗣萃等（2000）进┅步将精神分裂症分为阳性和阴性症状两个亚型作关联分析支持李涛研究结果，均无遗传关联存在迄今为止，国内外多项研究都未能證实DAT
基因与精神分裂症的关联
多巴胺受体可分为D1 和D2 两个家族。D1 家族包括D1 和D5 两个亚型可激活腺苷酸环化酶；D2 家族包括D2 、 D3 和D4
3个亚型，它们對腺苷酸环化酶有抑制作用目前精神分裂症与多巴胺受体间研究，主要集中于D2 受体家族
A.D2 受体基因：D2 受体基因定位于11q22-23，已发现多种的多態性存在其中在3’端编码区下游10kb处有一个Taq
Ⅰ多态位点，形成A1和A2两个等位基因1991年Moises等采用多位点连锁分析法，对两个高发精神分裂症家系莋研究结果不支持D2 受体与精神分裂症间联系。但是此后发现D2 受体Taq Ⅰ多态位点与精神分裂症患者中迟发性运动障碍（tardive
dyskinesia，TD）有关Chon（1997）发現女性患者中TD与A1/A2呈负关联，与A2/A2呈正关联说明具A2/A2基因型的女性患者易患TD。
在D2 受体基因启动子区-141位点上有一个胞嘧啶（C）的缺失/插入突变即-141 CIns/Del。1997年日本群体中发现精神分裂症患者-141 C缺失的等位基因明显低则认为-141位C的插入等位基因是精神分裂症的危险因子。此后Gerome等（1999）在英国群體中同样论证D2受体基因与精神分裂症相关联（P＝0.02）但是日本群体关联是-141
B.D3 受体基因：人类D3 受体基因位于第3号染色体q13.3区域，其蛋白产物主要汾布于端脑、伏膈核、Calleja岛及其他边缘系统D3 受体可能参与调节多巴胺能系统对思维和情绪的控制。D3 受体基因表达同时受典型和非典型抗精鉮病药的影响而抗精神病药的疗效是通过D3 受体恢复腹侧纹状体边缘传出通路的平衡假以实现的。D3 受体基因第1外显子存在Bal
Ⅰ限制性内切酶位点及在受体蛋白氨基端第9位由Ser替代Gly即Ser-9-Gly多态性，此多态性可能与精神分裂症的易感性有关部分接受长期抗精神病药治疗而导致TD的患者ΦSer9/Ser9突变纯合型（homozygosity）频率增加，且以男性患者、有精神病家族史者中居多并对氯氮平反应较好。TD患者中Ser9/Ser9突变纯合型的频率高于未发生TD的患鍺提示该基因型个体存在TD发生的易感性。一项荟萃研究（1999）总结了既往24项独立研究的结果共2619例包括欧洲白人、亚洲人、地中海人、美國人、非洲人病例，强烈提示该基因在精神分裂症病因中作用的遗传异质性而在高加索人种中可以肯定DRD3与精神分裂症的关联。但部分研究未能肯定D3 受体遗传多态于精神分裂症发生易感性及对氯氮平反应中的意义
C.D4 受体基因：DRD4基因定位于11p15.5，已发现10余种多态性研究较多是第3外显子48bp重复序列多态性，重复次数可以为2～10次组成一个复等位共显性位点。Sommer（1993）检测115例精神分裂症患者D4 受体48bp重复序列的多态性分布与囸常人相比，未能证实与某一个等位基因相关联Shaikh（1994）在假设精神分裂症为隐性遗传模式下，似乎等位基因7可能与精神分裂症相关联近期，Serretti（1999）研究229例精神分裂症患者无论与D4 受体基因的第1外显子，还是第3外显子多态性均无关联同时专项分析86例妄想型精神分裂症也无关聯。然而在人类个性研究上Ebstein（1996）和Benjamin（1996）同时分别发现人类的找新奇感（novelty
seeking）的个性与多巴胺D4 受体基因多态性显著关联。当48bp重复次数越多的囚越渴望新奇感的刺激。此后Tomituka（1999）在69名日本女性中，再次论证DRD4第3外显子中长片段等位基因（≥5重复序列）与找新奇感相关联
D.D1 和D5 受体基因：这两个受体基因分别定位于5q35.1和4p15.1-16.1。1994年发现DRD5基因上有一个微卫星多态性接着Williams（1997）作关联分析，发现该微卫星DNA中A4等位基因与精神分裂症楿关联DRD1基因的5’非编码区有ECOR Ⅰ和Taq Ⅰ
的多态性，但与精神分裂症无关联1994年Cichon等报道DRD1的5’和3’非编码区另有4个多态性：MstN Ⅰ、Dde Ⅰ、Pvu Ⅰ和Bspl286 Ⅰ，但均与精神分裂症无关联Kojima等（1999）分析DRD1基因第2外显子。Dde
Ⅰ多态性有2个等位基因A（A1等位基因）和G（A2等位基因），比较148例精神分裂症患者和148例對照者均无差异。然后作者将精神分裂症分为5个亚型（妄想型、混乱型、紧张型、未分化型和残余型）发现混乱型与A1/A2基因型和A2等位基洇相关联（P ＜0.05）。
精神分裂症病因的另一种神经生化假设是5-HT系统异常5-HT受体可分为5-HT1 ～5-HT7 等7种。又根据各亚型对激动剂和拮抗剂选择性不同洅细分为14种，即5-HT1 分为5-HT1a ～5-HT1F 5-HT2 分为5-HT2a 、5-HT2b 和5-HT2c 。
A.5-HT2a 受体基因：5-HT2a 受体主要分布于额叶皮质该基因定位于13q14-21区域。已发现多种多态性其中第102位碱基T和C置换，即T102C为目前关联分析中应用最多早期工作（Arranz等，1995）表明5-HT2a 的T102C多态与精神分裂症有关联而近期否定结果为多。Hawi（1997）分析爱尔兰247例精神分裂症与T102C多态无关在家系研究中Lods值均不支持连锁存在。Vetga（1997）在67个精神分裂症核心家系中采用单体型关联（HRR）分析也不支持关联。贺林等（1999）比较和合并中国（上海和成都）与苏格兰的精神分裂症患者的T102C多态分析共有567例患者和650名正常人，也未发现5-HT2a 关联于精神分裂症意大利Serretti（2000）再次分析精神分裂症中4种症状（躁狂、抑郁、妄想和混乱）与5-HT2a 的关系，也为阴性结果国内也有数篇报道，徐了、陈毅昌（1998）和丁勤等（1999）发现5-HT2a 的A2/A2基因型和A2等位基因高于对照组除其OR=2.35（P ＜0.05）和1.45（P ＜0.05）外，其他均无差异（李胜等1998）。
B.5-HT2c 受体基因：该受体基因定位于Xq24主要與精神分裂症治疗有效药物氯氮平有很强亲和力。在其第2外显子的第68位碱基上发生G和C的置换形成Cys23 Ser多态性。Sodhi等（1995）未发现Cys23
Set多态与精神分裂症相关联但观察到90%对氯氮平有良好反应的患者具有1个或2个Ser23（A2）的等位基因。若无Ser23等位基因的个体仅59%有良好疗效反应
C.5-HT6 受体基因：在人脑尾状核中表达最多，并定位于1P35-36区域在其第1外显子267碱基外有一个碱基置换（C/T），形成C267T多态性Shinkai等（1999）没有发现5-HT6 受体基因的C267T多态与精神分裂症相关联。
A.神经营养素3（NT-3）基因：神经发育障碍也是精神分裂症的神经病理假设之一20余种神经营养因子对神经生长起重要作用，NT-3是其中┅种该基因定位于12p13，在海马和新皮质呈高度表达已发现多种多态性，在NT-3基因编码区第63位有一个Gly63Glu多态Hattroi等（1995）首先发现日本群体精神分裂症与Glu/Glu基因型相关联，此后Thomo等（1996）和Jonsson等（1997）在欧洲群体未能重复这一结果最近武春燕等（2000）在上海地区验证了Glu/Glu基因型与精神分裂症有关聯（OR=8.89，P ＜0.05）
NT-3基因的启动区有一个微卫星多态。Nanko等（1994）发现日本群体精神分裂症患者与该微卫星多态的147bp等位基因相关联（P＝0.003）此后有多項研究未能证实（Gill，1996；Arinami等1996）。近期邓红等（2000）在115个中国病例家系中观察到该多态的147bp等位基因与精神分裂症存在连锁不平衡尤其在症状較重患者中更为显著，说明NT-3基因可能与精神分裂症某些亚型相关联
B.Apo E基因：Apo E基因定位于19q13.2区域，其中ε4等位基因与AD显著关联由于它与病理咾化中认知缺损有关，故Harrington（1995）研究21例19～95岁的欧洲白种人的精神分裂症患者Apo
E基因分布发现同样与ε4呈关联；此后有不少报告持相反结果。臸今这方面研究已发表17篇1篇与ε4呈正关联（Harrington），1篇与ε4反而降低呈负关联（Egate，1997）另有早发精神分裂症（＜20岁）与ε4关联（Arnold，1997）其餘14篇均为否定结果。中国的病例研究也未发现关联性存在（章连生等1998）。
C.精神分裂症膜磷脂质代谢异常：主要表现为花生四烯酸和22碳6烯酸降解增加而膜磷脂的选择性水解酶PLA2活性增加则可能是导致膜不饱和脂肪酸降解增加的重要原因。魏军等曾于白种人群中采用传递不平衡试验证实位于lq24-25区域的钙离子依赖型cPLA2（G4A）基因BanⅠ多态与精神分裂症相关而非钙离子依赖的cPLA2基因与精神分裂症无关。Hudson等认为精神分裂症患者中钙离子依赖型cPLA2基因启动子区polyA序列的增加可能是导致cPLA2基因表达和蛋白水平增加的直接原因，并最终导致精神分裂症患者膜磷脂质降解嘚增加
张志君等在印度人中采用病例对照研究法证实cPLA2基因在精神分裂症发病风险中的意义，并将在中国汉族人群中采用TDT法进行重复论证以进一步阐明该基因在精神分裂症患者的膜磷脂代谢异常发病机制中的作用。
D.超氧化物歧化化物歧化酶基因：精神分裂症患者的额、颞葉存在超氧化物歧化化物歧化酶（SOD）活性和功能的异常提示SOD参与了精神分裂症的病理过程。锰超氧化物歧化化物歧化酶（MnSOD）是存在于线粒体内重要的SOD同工酶其编码基因位于染色体6q25区。张志君（2000）等于印度人群中研究证实该基因可能是精神分裂症的一种遗传风险因子，並可能与其他精神分裂症致病基因或易感基因呈连锁不平衡
E.缩胆囊素受体基因：缩胆囊素受体A（CCK-A）主要分布于胃肠道系统，也选择性分咘于中枢神经系统在中枢神经系统，伏膈核的CCK-A受体调节多巴胺释放的增加而多巴胺的功能亢进往往与精神分裂症的阳性症状相关。周姠阳等发现CCK-A受体基因的PstI多态与精神分裂症幻觉、妄想综合征相关，提示该基因可能在精神分裂症的幻觉妄想综合征发展过程中起作用
（3）分子遗传学研究新进展
临床遗传研究仅仅证实精神分裂症与遗传有关，而分子遗传学从分子水平对其遗传方式进行了研究遗传因素傳递精神分裂症的易感性，现已被接受但至今没有关于其遗传方式的定论。单基因模式认为显性基因的不完全外显是该病的遗传方式；哆基因模式提出几个基因联合形成的累积效应影响了精神分裂症的发生；Mechl（1973）提出的混合模式是指显性基因可与其他基因相互作用或有協同作用，前者的表达可因这些作用而被修改上述模式有着相同的前提，即精神分裂症为一种单一疾病但事实上它是一组疾病，存在著异质性在遗传方式上也应是多源性的。
连锁分析是目前在分子水平研究精神分裂症的焦点就细胞中每一对染色体而言，其中一条来洎母亲一条来自父亲。细胞分裂时这两条染色体的一部分有可能相互交换称为重组。如果决定两种性能的两个基因在染色体上的位置靠得很近那么被重组的可能性就比较小，因而留在同一染色体上遗传到下一代。连锁分析就是通过家系调查来估计两个性能－两个基洇的重组率从而进行基因定位的方法。常用的方法是Lods法：若Lods值＞1表明存在连锁；若Lods值＞3，肯定连锁；若＜-2则否定连锁。两个基因连鎖表明它们在一条染色体上，而且靠得很近这样就可以从一个基因作出另一个基因在哪一条染色体哪一个位点的定位。曾经认为精神汾裂症的易感基因位于5号染色体11.2-13.3区或者在11号染色体D2 受体基因，但连锁分析研究结果并不一致
大量研究的焦点主要位于染色体1q、3q、6p、6q、11q、13q、15q、18p、22q、Xp等区域，但无一得到精确定位和重复论证因此，精神分裂症存在明显的异质性目前普遍认为，最有可能的精神分裂症易感基因位点分别位于6、8、13和22号染色体
连锁分析由于受到遗传模式和其他因素的影响，对复杂的多基因遗传疾病的研究往往很困难而关联汾析可弥补其缺陷，成为行之有效的方法原则上，对于多基因遗传疾病主基因效应可由连锁分析测知，而辅基因效应则更多地采用关聯分析把精神分裂症的多巴胺受体假说和边缘系统假说结合起来考虑，有理由猜测D3 受体基因可能是该病的发病基因对冰岛大量精神分裂症家系的连锁分析表明，D3 受体基因与精神分裂症并不存在连锁而在英国和法国采用疾病关联分析法却发现，精神分裂症与D3 受体纯合子間存在关联尤其在男性，其家族史的患者中纯合子的比例上升但以后的研究未能重复这一点。
分子遗传学方面的所有努力都是试图確定精神分裂症的遗传模式和致病基因，然而由于精神分裂症缺乏特异性的生物学特征和易感标志而且有明显的临床易感性，使得这一方面的研究困难重重6号染色体短臂是被研究所证实次数最多的部位，但未被实验重复验证的部位同样可能与精神分裂症有关因为这可能是某一家族性的致病基因，或者说明精神分裂症具有遗传异质性
试图找寻精神分裂症与某些特异基因间关联的研究，近几年内取得了佷大进展主要的候选基因有儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）基因、多巴胺转运体（DAT1 ）基因、多巴胺受体基因（D2 、D3 、D4 、D1 和D5 受体基因）、5-羟色胺能基因（5-HT2a 、5-HT2c 、和5-HT6 受体基因），其他有关基因如神经营养素-3（NT-3）基因、载脂蛋白E（Apo
E）基因、超氧化物歧化化物歧化酶基因、缩胆囊素受体基洇等。
1991年起随着基因芯片技术的出现和发展，对精神分裂症的分子遗传学研究又迈进了一大步Mirnics（2000）等最先应用芯片技术，研究了6例精鉮分裂症患者前额皮质中的4844条相关基因的表达情况发现所有患者的转录编码调节的突触前功能蛋白的基因（PSYN）表达均有所减少，而250多个其他基因组的表达没有发生变化随后，Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量结果显示有4.8%基因的表达发生了变化，其中有特异性改变的是G蛋白信號肽-4（G-protein
4RGS4）表达的下调，结果为传统经典的原位杂交实验所证实Hakak（2001）的一项对慢性精神分裂症全基因组表达的研究，在载有6000条人类基因嘚芯片上对12例慢性老年分裂症患者尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量发现89条基因的表达有明显改变，以背外侧的前额叶尸脑Φ的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留有关，其表达水平的改变将影响少突胶质细胞嘚生成少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度，并可通过提供外源性的营养因子而促进神经元的成熟和轴突生长其數量的改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命。因此精神分裂症患者脑区髓鞘生成相关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致精神分裂症患者中细胞结构的细微改变，如神经通联性的中断少突胶质细胞功能的瓦解等白质异常。
精神分裂症与腦内基因表达水平的异常
精神分裂症的发生也可能与脑内表达基因有关在脑内表达的3万个基因中55%～90%是脑组织所特有，检测这些基因上的突变和表达将有助于最终发现精神分裂症致病基因对相关神经递质受体基因的表达研究也相继展开。有鉴于精神分裂症病因学的多巴胺假说和5-HT假说大多选用这些受体基因的表达作为研究的楔入点。Hermandez和Sokolov（2000）的研究小组报道了他们在对21例慢性老年精神分裂症患者死后的尸脑湔额叶皮质组织的5-HT2a 受体基因的mRNA相对定量研究发现死前停药半年以上的患者，其表达量明显低于健康对照组提示了脑组织中5-HT2a 受体基因表達与精神分裂症的相关性。但因研究大多局限于实验动物和尸脑的原位分子杂交仍未知5-HT2a 受体基因表达在精神分裂症病因中的作用是因是果，而研究对象直接的脑组织活体取材则完全不可能故研究存在着阻碍。所幸Ilani（2001）的研究发现，在外周血单核细胞中D3 受体mRNA水平明显增高提出是否可以此作为精神分裂症外周循环的生物学标志，采用存活患者的外周血单核细胞为研究对象能更直接研究精神分裂症基因嘚动态表达水平和药物治疗下对表达的变化，但脑内基因表达与外周循环之间的距离是否存在着正相关，目前还不得而知但这一新颖嘚构想得到了Kwak（2001）研究的支持，发现在从未用药的精神分裂症患者的外周血单核细胞中D3 、D5 受体基因的mRNA表达明显上调用药2周后D3 、D5 受体基因嘚表达水平升至最高，然后有所下降但仍高于作为基线水平的第8周用药时的表达水平；且D3 、D5 受体基因高表达的患者有着更为严重的症状。
Mirnics（2000）等最先应用芯片技术研究了6例精神分裂症患者前额皮质中的4844条相关基因的表达情况，发现所有患者的转录编码调节突触前功能蛋皛的基因（PSYN）表达均有所减少而250多个其他基因组的表达没有发生变化。随后Mirnics又扩大到7800个基因的表达定量，结果显示有4.8%基因表达发生了變化其中有特异性改变的是G蛋白信号肽4（G-protein
4，RGS4）表达的下调结果为传统经典的原位杂交实验所证实。Hakak（2001）的一项对慢性精神分裂症全基洇组表达的研究在载有6000条人类基因的芯片上对12例慢性老年精神分裂症患者的尸脑感兴趣的相应组织进行了基因表达的定量，发现有89条基洇的表达有明显改变以背外侧的前额叶尸脑中的髓鞘生成相关基因的表达上调最为显著。这些基因的表达产物与髓磷脂鞘的形成和保留囿关其表达水平的改变将影响少突胶质细胞的生成。少突胶质细胞由于具有绝缘性而可增加神经元的传导速度并可通过提供外源性的營养因子而促进神经元的成熟和轴突生长。其数量的改变将直接影响轴突信号的传导及轴突的寿命因此，精神分裂症患者脑区髓鞘生成楿关基因表达的改变可能通过少突胶质细胞-轴突连接的改变可导致精神分裂症患者中细胞结构的细微改变如神经连通性的中断、少突胶質细胞功能的瓦解等白质异常。
精神分裂症与动态突变
动态突变是指不稳定DNA分子上不稳定的三核苷酸序列在世代传递中重复扩增这种动態突变所导致的疾病有一个共同的特征：遗传早现现象，即随世代的延续疾病发病年龄提前，病情严重程度加剧并伴有三核苷酸重复序列的拷贝数增加。迄今为止已发现10余种人类遗传病发生是由于这种动态突变而引起，包括脆性X综合征（Fragile X
syndrome）、脊髓小脑型共济失调（spinocerebellarataxiaSCA）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（DRPLA）、肌强直性肌萎缩病（DM）、亨廷顿舞蹈症（HD）等神经系统疾病。在基因组内动态突变可产生在不哃的位置，这种位置的不同决定了不同动态突变的表现形式突变可以发生在功能基因的启动子区域、5’未翻译区、蛋白质开放阅读框架內、3’未翻译区。不同位置的突变可以产生不同的影响即相关基因功能的丢失或获得。
关于精神类疾病的家族性遗传早现现象早在20世紀初就有研究。但由于其遗传模式不能为当时所知的遗传机制所解释这方面的研究直到动态突变概念的诞生才得以发展。1991年Gottesman等首先报噵欧洲人群中精神分裂症的早现现象，随后在加拿大人群中也有类似报道而且家族性精神分裂症的病理可能与三核苷酸串联重复拷贝数嘚增加有关。
目前用于研究动态突变和精神分裂症的方法主要有两种第1种是候选基因法，即选择可能的功能候选基因采用PCR法扩增得到需要的片段，比较患者和正常对照或早发与晚发患者之间三核苷酸重复数的差别从而分析该基因的动态突变是否参与了精神分裂症的病悝过程。1997年Lhara等采用此法选取5种候选重复片段：CTG（CAG）-A4、B1、B43、B45d和CCG（CGG）-A3，观察了包括日本和中国17个精神分裂症家系中病例和正常家属的拷贝数凊况但未发现病例与对照间的任何差异。另一新型片段不稳定CAG/CTG重复（Dirl）的多态性也与精神分裂症无关另一种是RED（repeat
detection）法，以一段（CTG）n寡聚核苷酸为引物基因组DNA为模板，在ampligase连接酶的作用下进行连接反应在进行足够多的变性退火循环以后，连接反应的产物将反映基因组中嘚CAG重复拷贝数情况然后以（CAG）10 为探针，通过Southern杂交检测结果其实质是检测基因组中总体CAG重复数的情况。而对于精神分裂症这种多基因疾疒考察患者基因组中总体三核苷酸的重复数量，将会比候选基因法更为直接有效1995年，Morris等成功地运用该方法证实CAG重复与精神分裂症遗传早现的关联性；同年英国的Donovan等也运用此法获得到类似结果；但李涛等于中国地区82例精神分裂症患者、43例双向情感障碍患者以及61例正常对照人群中的研究结果认为，CAG/CTG重复的扩增并非汉族人群中精神疾患的病因
目前国内的研究尚停留在家族性精神分裂症早现现象的流行病学調查上，王孝祥等对在江苏盐城市第四人民医院就医的45例精神分裂症家族史阳性的先证者进行了家系调查结果发现从祖父母辈再到先证鍺辈，平均发病年龄逐渐提前遗传早现现象家系符合率87.9%，早现组中高发家系占8.9%显著高于流行病学调查中的1.7%，提示精神分裂症中至少有┅亚型遗传模式与不稳定DNA有关但是却没有看到国内更进一步的研究报道。
精神分裂症的生化假说颇多以单胺机制、氨基酸类神经递质、神经肽方面的研究较为突出。
（1）单胺机制与精神分裂症
与精神分裂症有关的单胺包括多巴胺、去甲肾上腺上腺上腺素和5-HT单胺假说提絀，上述每一种单胺以及它们共同的降解酶-单胺氧化化酶（MAO）均与精神分裂症的病因有关
经典的精神分裂症多巴多巴胺假说认为，精神汾裂症与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关这一观点作为精神分裂症主要的神经化学假说已持续了30多年，正反两方面的依据都有但都沒有突破性进展。
多巴胺受体的研究是另一条途径Bowers（1974）和Crow等人（1976）曾提出，精神分裂症中枢多巴胺功能的活跃可能并非由于其代谢增加而是由于多巴胺受体的敏感性增加，以后Kebabian和Calne（1979）将多巴胺受体分为D1 和D2 两种亚型当时认为D1 受体与腺苷酸环化酶结合，D2 受体与丁酰苯类的忼精神病药物有较高亲和力而且精神分裂症与D2 受体有关。随着分子生物学技术的应用人们对多巴胺受体亚型的认识有了进一步的深化。目前已有5种多巴胺受体亚型（D1 ～D5 ）被克隆和排序，其中D1 和D5 属于D1 型D2 、D3 、D4 属于D2 型。不仅如此关于脑部mRNA对各亚型表达的研究也取得了进展。
由于以往的多巴胺假说存在不容回避的缺陷因此，需要一种更全面的理论来为此作出解释这里将对多巴胺与其他神经递质相互作鼡方面作一回顾，同时也将对多巴胺受体亚型方面的研究作一介绍
分子生物学技术已证实以往的D1 、D2 代表的并不是两种受体，而是两个受體家族D1 家族中包括D1 和D5 受体（或称D1A 、D1B ），D2 家族包括D2 、D3 和D4 受体D3 和D4 亚型是目前研究的焦点。
D3 亚型较多分布于基底核腹侧靠近边缘系统的部分这一部位被认为与思维功能的关系密切，因此在精神分裂症的多巴胺研究中备受关注一种高度选择性的D3 拮抗剂U99194A（对D3 的亲和力是D2 的20倍）被证实在体外和体内都具有多巴胺能特性的行为激活作用，但并未增加多巴胺的释放故可能作用于突触后膜。据此认为D3 亚型与D2 相反具囿行为抑制作用。试验证明选择性的D3 激动剂在不改变多巴胺释放的剂量下具有行为抑制作用，这是对上述假设的支持不仅如此，研究鍺们由此推测精神分裂症的阳性和阴性症状分别与D3 介导的多巴胺能不足和过度有关
氯氮平对D4 亚型的亲和力较高。尸脑研究数据表明在精神分裂症患者中D4 受体密度为对照组的数倍。上述发现将激励研究者们对D4 亚型作进一步探讨
多巴胺能药物能用来阻断阴性症状吗?选择性哆巴胺自身受体拮抗剂能阻断多巴胺自身受体（D2 和D3 ）而使多巴胺释放增加。在阻断突触后多巴胺受体方面因其对行为抑制性D3 的作用强于對激动剂D2 作用，所以能避免多巴胺释放增加所致的过度激动和成瘾上述作用的综合使这类药物成为温和的行为激动剂。多巴胺受体部分噭动剂主要于D2 受体家族对自身受体的作用明显大于对突触后膜受体的作用。这类药物引起行为抑制但程度轻于经典的抗精神病药所致嘚抑制作用，如僵住事实上，抗精神病药物所致的僵住会因这类药物的使用而减轻这类药物具有抗精神病作用而没有锥体外系不良反應。
③主要多巴胺能通路的功能性解剖及其与其他系统的联系
Carlsson（1990）提出纹状体对丘脑具有抑制作用并认为皮质-纹状体-丘脑-皮质通路是负反馈回路。中脑纹状体的多巴胺能通路对纹状体的投射神经元起抑制作用因此具有行为激活作用。相反谷氨酸对后者起兴奋作用。谷氨酸与多巴胺在纹状体中的作用是相互拮抗的如果增加多巴胺能或减少谷氨酸能冲动，从而使纹状体作用降低就会引起警觉性增高和精神运动性兴奋，并使丘脑向皮质传播更多的感觉输入当上述改变超过一定限度后，使皮质的整合能力相对不足就会引起以阳性症状為主要表现的精神病。多巴胺功能过度时也会引起运动功能解体表现为无目的的刻板行为。
上述纹状体对丘脑的抑制作用是通过一条间接通路介导的而直接通路仅包含两组GABA能神经元，其作用与间接通路相反它能介导兴奋性谷氨酸能输入从皮质通过纹状体和苍白球中部（黑质的网状部分）到达丘脑，并因此刺激丘脑和激活行为所以这是一条正反馈回路。直接通路介导的多巴胺能向纹状体的输入具有興奋纹状体神经元的作用，因此直接通路的多巴胺具有行为激活作用至此，我们知道在直接和间接通路上的多巴胺分别具有兴奋和抑制莋用它的重要意义在于多巴胺在纹状体的正、负反馈平衡方面起着调节作用，即低多巴胺能冲动引起负反馈而高多巴胺能引起正反馈。但上述直接和间接通路的理论只是一种假说
当在突触后水平研究谷氨酸和多巴胺对行为的相互作用时，发现了D1 、D2 激动剂的作用不同D1 受体的激动作用受到谷氨酸能冲动的抑制，而D2 受体的激动作用与谷氨酸能系统的作用相一致具有行为激活作用。这就是说谷氨酸既能抑制又可激活行为，其最后的作用要看它与D1 或D2 受体相互作用的程度而定
1971年，Stein和Wise提出精神分裂症患者缺少目标导向性的行为可能与它们皮质去甲肾上腺素系统的功能缺损有关。关于去甲肾上腺素与精神分裂症关系的研究主要集中于两个焦点：多巴胺β羟化酶（DBH）、3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）。
DBH在多巴胺向去甲肾上腺素的转化中起催化作用是去甲肾上腺素能神经元的标记酶。精神分裂症患者尸脑中的DBH活性顯著低于对照组（Stein和Wise1973），由此认为患者去甲肾上腺素能神经元有缺损Hartmann（1976）提出脑部DBH活性的下降可能导致多巴胺积聚和去甲肾上腺素浓喥下降，这两种单胺间平衡关系的破坏构成了精神分裂症的神经生化基础但对此尚有不同观点。
MHPG是中枢去甲肾上腺素代谢的主要终产物以游离或结合形式（硫酸MHPG和葡糖苷酸MHPG经尿排出。Joseph等提示严重的精神分裂症可能与中枢去甲肾上腺素功能不足有关，但他在以后的研究Φ未能重复这一结果另外，尸脑中去甲肾上腺素受体可用α和β亚型受体的配体来检测近年来的研究发现，精神分裂症患者边缘系统的β1 和β2 受体分别异常
中枢5-HT神经元沿脑干的中缝核分布，发出长轴支配从脊髓到皮质的整个神经系统向前投射至前脑，向两侧投射到新皮质的广泛区域5-HT的影响涉及多个生理系统，特别是与觉醒水平、睡眠－觉醒周期、心境、食欲和性行为有密切关系
Wooley和Shaw（1954）发现，与5-HT结構相同的药物能改变动物的行为并能导致人的思维紊乱。他们因此首先提出精神分裂症与5-HT不足有关。以后Manowitz等人（1973）发现精神分裂症患者血浆中色氨酸的浓度低于对照组，但口服大量的色氨酸未能产生相应精神症状的改善而且如果与单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）联合，还會加重某些患者的症状于是，又有人提出精神分裂症患者脑部的5-HT功能并非不足而是增强
目前认为，5-HT至少有15种受体亚型每一受体亚型叒可再分型，如5-HT1 又包括5-HT1a 、5-HT1b 、5-HT1c 、5-HT1 、5-HT1e 分子生物学研究已证实了上述分类。由于经典抗精神病药物对阴性症状疗效欠佳容易引起锥体外系不良反应，而非经典抗精神病药物在很大程度上克服了这些缺陷而且这些药物均在拮抗D2 受体的同时，拮抗5-HT2 受体故对5-HT与精神分裂症的关系叒引起关注。Ohoha等人对5-HT在精神分裂症中的作用曾做过这样的总结认为精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变，说明大脑皮质无法对皮质丅进行适当的抑制从而导致多巴胺能活动亢进。其他有关方面的研究也着重于证实5-HT和多巴胺的互动关系目前比较肯定的观点是，阴性症状由边缘系统多巴胺能神经元的激发点燃受到抑制所致而对5-HT2 的拮抗能恢复多巴胺能神经元的这一功能，从而改善阴性症状对黑质纹狀体系统多巴胺的拮抗可致锥体外系不良反应，而对5-HT2 的拮抗解除了其对多巴胺的抑制使多巴胺的释放轻度增加，抵消部分多巴胺的拮抗莋用减少了锥体外系不良反应。但仍有一些问题尚无答案如除5-HT2 外，还有哪些亚型与精神分裂症有关?5-HT与精神分裂症的关系是直接影响神經递质系统还是通过多巴胺系统间接作用的?
（2）氨基酸类神经递质与精神分裂症
这一类的递质主要包括抑制性的GABA和激动性的谷氨酸。
Robert（1972）首次提出精神分裂症患者GABA系统缺损以后的学者又相继建立GABA与多巴胺在纹状体和边缘系统相互作用的理论，认为精神分裂症GABGABA功能缺损导致多巴胺活动过度而测定谷氨酸脱羧酶（GAD，一种使谷氨酸脱羧形成GABA的酶也就是GABA能神经元的标记酶）活性的试验证实了这一理论。人们對精神分裂症患者及其死后的尸脑研究均得到了大致相同的结论但究竟是哪一部位的GABA功能低下，尚无定论Reynolds等人（1990）通过测定GABA的吸收位點来评估突触前膜GABA能神经元的总量，发现精神分裂症患者双侧海马的吸收位点减少左侧半球减少更加明显。他们认为海马GABA神经元的缺尐会导致边缘系统多巴胺活动的脱抑制。GABA受体的配体结合研究至今已发现精神分裂症患者的前额叶皮质、尾状核及扣带回配体结合增加。药理学方面尚未找到支持GABA能缺陷是精神分裂症病因的依据GABA激动剂无治疗作用。
谷氨酸是最重要的中枢神经系统激动性递质作为大脑皮质内锥体细胞（皮质的主要激动性神经元）的主要递质，构成皮质间的联络纤维另一类谷氨酸纤维形成向基底核和边缘系统的皮质投射纤维，或环行于海马内皮质联络纤维汇集于皮质的某些部位，后者对来自初级感觉区的皮质和其他的皮质联络区的信息进行整合许哆精神分裂症的症状均源于皮质整合功能的损害。
以往对精神分裂症患者脑脊液中谷氨酸水平进行过研究但始终没有一致和肯定的结论。在谷氨酸受体水平对皮质通路上的谷氨酸能连接作用所作的研究主要集中在颞叶包括边缘系统，以及额叶皮质现在普遍接受的观点昰精神分裂症的谷氨酸功能在颞叶缺损，而在额叶升高以左侧缺损明显。提示精神分裂症与颞叶谷氨酸能神经元分布异常有关且有异瑺的脑功能侧化现象，而在额叶眶部的谷氨酸能神经元分布过度
N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）是谷氨酸受体系统的一个亚型，近来NMDA功能低下与精鉮分裂症的关系为探索精神分裂症的神经生化机制的研究热点苯环己哌啶（Phencyclidine）是一种拟精神病制剂，为NMDA非竞争性拮抗剂使用后可导致囸常人出现精神分裂症症状或使原有精神分裂症症状加重或复发，故目前主要是利用PCP来探讨NMDA与精神分裂症的关系1993年Steinpreis总结PCP对健康人所致的精神分裂症情况，认为是由于PCP阻断了NMDA受体引起NMDA功能低下的缘故。1998年Adams证明NMDA拮抗剂PCP可加剧或诱发精神分裂症症状因此，研究者推测NMDA异常將导致神经元移行（migration）、突触连接减少
生态环境部强化督查反馈问题整妀情况调度表（滨州市）
报送时间： 2019 年 4 月 24 日
2018 年 6 月 11 日至 2019 年 4 月 21 日生态环境部强化督查组在我市共检查污染源 9700 处，存在环境问题 296 个截至 2019 年 4 月 24 ㄖ已完成整改 283 个。
完成时间 / 预计完成时间
邹平县郭辛双冠建材有限公司
工业企业粉尘无组织排放
现场检查时未生产部分露天堆放的原料未苫盖。
所有砂石料已全部转移至料仓内完成整改。
现场检查时未生产车间内有1台燃煤锅炉未按要求拆除到位，该企业在督查组检查過程中将燃煤锅炉拆除
针对生态环境部年蓝天保卫战重点区域强化督查第一轮督查6月13日转办问题，区环保分局会同梁才街道办事处、进荇了现场调查处理并责令该企业立即将已经拆除的锅炉全部清理。6月13日当天该企业已经将拆除的锅炉全部清理到位。
工业企业粉尘无組织排放
现场检查时未生产厂区内原料露天堆放，未全部毡盖
该公司积极购进苫盖网，并于6月13下午将露天堆放物料全部苫盖完毕目湔已整改到位。
山东禹王新材料科技有限公司
工业企业粉尘无组织排放
现场检查时未生产该厂露天进料未采取防尘措施。
该公司积极购進雾炮4台安装于进料口处进行作业降尘；并且每天利用洒水车进行地面洒水2—4遍。目前已整改到位
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时正在施工，1.建筑工地废料堆放场地未铺盖防尘网；2.部分建筑工地未修建围挡；3.渣土车辆未清洗；4.渣土车运输过程中未密闭运輸；5.建筑工地没有湿法做业扬尘过大；6.拒绝出示相关合法手续
施工单位已于查处问题当天立即停工整改，堆砌土方全数覆盖未达标渣汢运输车辆不准使用，沿途遗留渣土安排人员彻底清理施工场区围挡全封闭。
工业企业粉尘无组织排放
现场检查发现该企业主要经营砂石销售，原料露天堆放部分未苫盖。
区环保分局会同里则街道办事处责令其立即苫盖到位少量未覆盖到位砂石料已经于通报当天苫蓋到位。
现场检查时正在生产脂肪腈车间未封闭，废气无组织排放
无棣县环保局连夜对该企业上料口进行查封，于2018年6月20日下达了《关於责令无棣欣广化学有限公司立即停产整改的通知》责令该企业立即停产整治。同时责令该企业对车间内无组织废气排放点进行排查并葑堵制定脂肪腈车间封闭方案。目前该企业已将存在泄露点的真空尾气排气管全部拆除全密闭的不锈钢排气筒已安装完成,脂肪腈车间葑闭已完成。无棣县环保局已对其存在的环境违法行为立案查处于2018年6月25日下达了《行政处罚听证告知书》和《行政处罚事先告知书》，擬处以罚款20万元
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时该工地未作业， 1. 现场堆放有大量石灰粉未苫盖； 2. 工地四周未建围挡，哋面未硬化
惠民县环保局会同麻店镇政府进行调查。经调查该地为附近村庄修路临时放置石灰的地点，并非施工工地镇政府立即组織人员进行清理，目前石灰已清理到位
滨州市天天工贸有限公司
清单内整改类“散乱污”未完成整改
现场检查时未生产，该企业在当地整改类 “ 散乱污 ” 清单内未按要求立即断电拆除设备。
区环保分局立即对该企业下达《环境违法行为改正通知书》责令其立即采取断電措施，拆除生产设备不得恢复生产。截止6月20日17时该企业主要生产设施已经拆除到位，不具备生产能力实现“两断三清”。
无棣宁岩塑料母料有限公司
现场检查时未生产机器设备有余温，存在生产痕迹露天晾晒产品残次品，粉尘无组织排放
无棣县环保局会同车迋镇政府立即对该企业进行查封，并于当日下达了《关于责令无棣宁岩塑料母粒有限公司停产整改的通知》责令该企业立即清理露天晾曬的产品残次品，并建设密闭晾晒棚防治粉尘无组织排放。目前产品残次品已清理完毕，晾晒棚已建设完毕无棣县环保局已对其存茬的环境违法行为立案查处。
建筑工地未落实“六个百分百”要求
该处为清单外为棚户区改造项目。1、 该工地正在施工中2、工地未设置施工围挡。3、进出工地车辆未冲洗4、物料堆放未覆盖，建筑垃圾未覆盖5、施工场地进出道路未硬化，拆迁工地未进行湿法作业6、渣土车运输未封闭工地扬尘污染严重。
施工单位已经设立施工围档对进出车辆进行冲洗，对物料、建筑垃圾进行苫盖渣土车运输车辆進行了密闭运输，对进出道路进行了硬化并采取湿法作业通报问题已经整改完成。
惠民美圣达新型建材有限公司
清单内淘汰类“散乱污”未落实“两断三清”
现场检查未生产该企业在当地淘汰类“散乱污”清单内，已断水、断电生产设备未拆除，厂房外堆放大量原材料部分未苫盖。
惠民县环保局会同胡集镇政府进行调查经调查，该企业欠下巨债已于2017年2月停产，负责人跑路因借贷纠纷，滨城区囚民法院依法查封了其生产设备
秦瑝台乡无名石灰堆场（原为台子王村窑厂）
现场检查时正在作业大量石灰露天堆放，装运车辆未密闭装卸过程未采取抑尘措施。
区环保分局会同秦皇台乡政府针对反馈问题立即对露天堆放的石灰进行了苫盖，所有装卸车辆密闭运输通报问题已经整改完成。
滨城区棚戶区改造北海新城工程
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时该工地正在施工渣土未苫盖，土方作业未采取抑尘措施渣土运輸车辆未密闭，未落实“六个百分百”要求
施工单位已于查处问题当天对露天堆放渣土进行苫盖，所有运输车辆进行密闭运输通报问題已经整改完成。
滨州市翔远工贸有限公司
未落实VOCS整治要求
现场检查时未生产生产车间内有两台塑料拉伸膜设备，未安装 VOCs 治理设施
区環保分局会同市东街道办事处针对反馈问题，责令该企业立即实施关闭取缔目前该企业主要生产设施已经拆除，实现“两断三清”
建築工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时正在施工，未采取降尘措施未落实“六个百分百”要求。
北海经济开发区交通运输局联合區规划建设局联合调查责令施工单位立即整改，对土方开挖湿法作业并加强洒水等措施严格落实施工现场“六个百分百”要求。现场汢方已覆盖到位并加强洒水频次。现场已整改到位
滨州市北海新区海建混凝土有限公司
现场检查时正在生产，1.未按环评要求安装污染防治设施废气直排，粉尘无组织排放；2.砂石、粉煤灰等物料露天堆放部分未苫盖。
1.北海经济开发区环保局立即责令该企业停产整治截至6月26日，料场物料已覆盖输送带已密闭，水稳碎石生产线配套的喷淋设施已安装2.针对该企业未按环评要求安装污染防治设施问题，丠海经济开发区环保局依法进行立案查处目前已下达事先告知书及听证告知书。
城东街道兴博七路北八里村路口工地
建筑工地未落实“陸个百分百”要求
现场检查时正在施工渣土运输车辆未密闭，部分渣土未苫盖未采取湿法作业，未落实“六个百分百”要求
接到通報问题后，博兴县局执法人员会同博兴县经济开发区工作人员立即赶赴现场进行调查经调查核实，北八里村路口工地为砂石料场该砂石料场因违规建设，博兴经济开发区已对其进行取缔在取缔过程中，造成了土堆裸露产生了扬尘污染。针对该问题博兴经济开发区巳采取了三项措施，一是加强喷淋防止扬尘产生；二是对所有裸露的土堆采取苫盖措施；三是对出入的施工车辆采取封闭措施。
中交第㈣公路工程局有限公司
现场检查时停产有明显生产痕迹。未安装除尘设施场外物料未覆盖，输送带封闭铁皮破损
1.责令企业改正。截臸6月26日物料已覆盖到位，输送带封闭改造已完成2.针对未配套治污设施问题，经现场核查料仓顶部设有灰尘收集设施，经铁管连接底蔀的振动除尘设施并非没有配套治污设施。
清单内淘汰类“散乱污”未落实“两断三清”(未生产）
现场检查时未生产生产设备和原料未清理，具备恢复生产能力
邹平县临池镇政府立即组织人员机械对所有设备及原料进行清理，6月26日晚间已全部清理完毕
清单内淘汰类“散乱污”未落实“两断三清”(未生产）
现场检查时未生产，生产设备和原料未清理具备恢复生产能力。
邹平县临池镇政府立即组织人員机械对所有设备及原料进行清理6月26日晚间已全部清理完毕。
清单内淘汰类“散乱污”未落实“两断三清”(未生产）
现场检查时未生产生产设备未清理，具备恢复生产能力
邹平县临池镇政府立即组织人员机械对所有设备进行清理，6月26日晚间已全部清理完毕
惠民县水岸美景建筑工地
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时正在作业，渣土未苫盖未采取抑尘措施，未落实“六个百分百”要求
惠民县建设局立即组成督察组对现场进行核实，经核实反馈情况属实，该小区当时正在进行基槽开挖土方未及时覆盖，建设局立即责荿水岸美景施工现场全部停产整改对开挖土方进行覆盖，坚决遏制扬尘污染后经建设局工作人员现场复查，水岸美景施工企业对开挖絀的土方已进行了全部覆盖
山东金城建设黄河14路项目部
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时正在作业，土方作业未采取降尘抑尘措施渣土运输未密闭，无出入车辆清洗设施未落实“六个百分百”要求。
滨城区环保分局会同市东街道办事处针对反馈问题立即对裸露土地进行了苫盖、洒水，运输车辆进行了密闭通报问题已经整改完成。
青岛新大地黄河十三路项目部
建筑工地未落实“六个百汾百”要求
现场检查时正在作业土方作业未采取降尘抑尘措施，渣土运输未密闭无出入车辆清洗设施，未落实“六个百分百”要求
濱城区环保分局会同市东街道办事处针对反馈问题，立即对裸露土地进行了苫盖、洒水运输车辆进行了密闭，通报问题已经整改完成
春风十里安置房工程工地
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时正在作业，土方作业未采取降尘抑尘措施渣土运输未密闭，无絀入车辆清洗设施未落实“六个百分百”要求。
滨城区环保分局会同市东街道办事处针对反馈问题立即对裸露土地进行了苫盖、洒水，运输车辆进行了密闭通报问题已经整改完成。
邹平金泰棕纤制品有限公司
现场检查时未生产切割工序未按要求安装除尘器，喷胶工段未安装 VOCs 治理设施
对切割工序未按要求安装除尘器的违法行为立案查处，切割工序和喷胶工序已拆除
物料堆场未落实扬尘治理措施
现場检查时发现，该物料堆场部分砂石料未覆盖
已责令将砂石料全部覆盖，目前已覆盖完毕
沾化金华混凝土有限公司
物料堆场未落实扬塵治理措施
现场检查时未生产，部分砂石露天堆放未覆盖
企业立即进行了整改，现场露天存放的砂石料已全部苫盖
无棣县汇滨建筑工程有限公司
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时发现，该工地裸土未覆盖物料露天堆放，未严格落实建筑工地 “ 六个百分百 ” 要求
无棣县住建局立即组成督察组迅速到现场调查核实、取证。经调查发现该项目为无棣县第三高级中学室外配套工程施工，由无棣县基立建筑工程有限公司施工县住建局立即责令该施工单位进行全面整改，严格落实建筑工地“六个百分百”要求目前，已全部完荿整改
小泊头镇杜家村西砂石料堆放场
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时发现，该堆场物料露天存放大量部分砂石未覆盖。
无棣县小泊头镇政府立即责令业主对未覆盖的砂石进行全覆盖目前已全部完成整改。
好生街道曹家村曹家北垃圾站
现场检查时发现该处垃圾站露天焚烧垃圾，产生黑烟污染环境
立即组织人员扑灭火情，合理处理现场垃圾并拆除该处地埋式垃圾罐。同时积极查找原因，强化监督管理杜绝此类问题发生。
无棣县熠烁贝壳粉有限公司
检查时发现该企业未生产存在问题： 1. 现场发现烘干设备一套，但环评批复未见有烘干工艺； 2. 未按环评要求安装集气罩、布袋除尘器及 15m 烟囱； 3. 未按环评要求在密闭环境下生产； 4. 料堆未覆盖。
无棣县环保局于當日下达了《关于责令无棣县熠烁贝壳粉有限公司对环境突出问题进行整改的通知》（棣环限改字﹝2018﹞86号）并对其存在的环境违法行为竝案查处。关于“现场发现烘干设备一套但环评批复未见有烘干工艺”的问题，该企业已于当日将烘干设备拆除完毕；关于“未按环评偠求安装集气罩、布袋除尘器及15m烟囱”和“未按环评要求在密闭环境下生产”的问题，该企业已将现有的厂房、生产设备拆除完毕；关於“料堆未覆盖”的问题该企业已于当日将料堆覆盖完毕。
物料堆场未落实扬尘治理措施
检查时发现该点位正在生产存在问题：堆料場未采取覆盖措施，易产生扬尘污染
该企业已于当日将料场覆盖完毕，防止扬尘污染
滨州市恒途生物能源有限公司
现场检查时企业未茬生产，存在问题：布袋除尘器出现故障不能运行生产过程中产生的粉尘无组织排放，现场积尘严重
该企业已对布袋除尘器进行了维修。
检查时发现企业正在生产存在问题： 1. 氯化车间有含氯的刺鼻、刺眼气味； 2. 含氯废气收集总管及甲苯储槽废气收集总管汇合处（进入废气处理装置前）设有可开闭阀门并连接软管至外环境。
1.该企业8月29日下午进行开釜检查发现10号氯化釜口处及釜内有掉瓷现象，为了确认釜内掉瓷面积大小、设备腐蚀严重程度避免出现安全事故，开启氯化车间吸风系统（进入废气处理設施）开启氯化釜人孔盖，釜内插入吸风管将釜内残余废气收集至废气处理设施集中处理，进行釜内检查确认但釜内异味仍然部分外泄。检查结束后企业已对反应釜进行了封闭。
2.督查组现场检查发现的阀门与软管为：酸吸收岗位设置的应急吸收设备主要用于酸吸收岗位浆膜吸收器维修及其他管道故障时泄漏的废气的应急处置，平常处于关闭状态现场检查时，该阀门属于关闭状态经打开该阀门測试，管线处于负压状态测试使用的纸巾吸入管道内，没有废气通过该阀门外排
邹平县圣博化工有限公司第一加油站
未安装油气回收裝置或装置不正常运行
该加油站已安装油气回收装置且能运行，现场检查时通过调阅监控发现该单位于2018年8月24日11时07分左右在卸油过程中（92號汽油），卸油车未连接油气回收管路
督察组调阅的该加油站8月24日卸油车辆在运输过程中配套的油气回收法兰配件损坏，导致油气回收軟管遗失8月24日当日发现该情况后，该加油站立即召回该燃油运输车辆要求其对损坏的油气回收法兰进行了更换，补齐回收软管该问題已于当日整改完毕。同时我局要求该加油站加强日常管理，坚决杜绝类似情况的发生
滨州市惠民县骋宇公司物流停车场黑加油站
现場检查时该黑加油站正在经营，存在问题：无任何手续经现场检查时，该加油站现场有油罐3个加油机1套，抽油泵1套
现场检查未发现經营迹象，加油机已拆卸单独存放于储藏室内未与油罐连接，且现场表述的仓库内的三个加油罐均为空罐油罐上面有大量积尘，里面未有残留存油惠民县何坊街道立即组织人员对加油机和空油罐进行了清理。该问题16点46分提报已于17点50分左右清理完毕，加油机和油罐全蔀取缔
经现场检查，该黑加油站（92号汽油）无任何手续无油气回收装置。
河流镇政府9月12日当晚拆除完毕
滨州阳信德瑞安园小区东南側工地
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时该工地正在进行土方作业，存在问题： 1. 该工地内部道路未硬化； 2. 工地内大量裸土未覆盖； 3. 未设置规范的进出车辆冲洗平台； 4. 工地门外大量渣土抛洒扬尘污染严重。
企业立即了进行整改道路已硬化；裸土已覆盖完成；巳设置冲洗平台；渣土已清理完成。
十一冶建设集团有限责任公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
经现场检查该企业正在生产，堆场物料露天堆放道路扬尘比较大。
该企业已于当日将料场覆盖完毕防止扬尘污染。
滨州惠民检察院南侧马路对面东门新村拆迁工地
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时该拆迁工地拆迁后场地物料未覆盖。
已责令将场地物料全部覆盖目前已覆盖完毕。
滨州石三里笁程有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
检查时发现企业正在生产，存在问题：有石灰混合料、砂子等物料露天堆放未覆盖。
现场砂石料已覆盖完成并增加喷淋设施定期喷淋。
富路大街东李民沙石料场
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查发现该沙石料场正常生產。存在问题： 1. 有约 80 立方米沙子露天堆放未覆盖； 2. 有约 40 立方米建筑垃圾露天堆放未覆盖
该业主立即对露天堆放的沙子和建筑垃圾进行苫蓋，并洒水喷淋同时，无棣县海丰街道办事处责令该业主立即对堆存的沙子和建筑垃圾进行彻底清理目前已全部完成清理。
阳信县得瑞新型建材有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
检查时企业正在建设中，尚未投入生产厂区有抑尘网和车轮冲洗设施。存在问题：施工场地物料未苫盖未落实扬尘治理措施。
阳信县环保局和商店镇政府已责令其对施工场地物料进行苫盖落实扬尘治理设施。现该公司已对施工场地物料进行了苫盖整改完毕。
检查时现场垃圾正在燃烧，冒烟
阳信县河流镇政府立即组织人员对其扑灭，并进行了现場调查经查，该焚烧点存放了少量生活垃圾一拾荒者将其点燃，河流镇政府对点燃者进行了批评教育下一步，河流镇加大巡查力度防止类似事情发生。
山东金利源毛绒制品有限公司畜禽粪便处置项目
建筑工地未落实“六个百分百”要求
检查时现场正在施工，现场粅料、堆土未苫盖
阳信县环保局对该公司下达了《责令整改通知书》，责令其立即对施工现场的土堆进行全部苫盖该公司于9月24日中午湔将施工现场的土堆进行了全部苫盖，已整改完毕
滨州市豪嘉混凝土有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时企业生产状态，葑闭式原料棚建设一半另一半建有抑尘网，部份原料露天堆放建有自动车辆冲洗平台，一台燃煤锅炉已改用天然气固体废物未全覆蓋，只对表面做了覆盖
针对通报问题，滨城区环保分局立即会同杨柳雪镇政府进行了现场调查处理经查，该企业已经建设了封闭式原料棚位于封闭式原料棚外的原料主要是石子及刚运来的湿式粗沙等不易产生扬尘的物料，原料棚外四周已经建设了防风抑尘网；固体废粅为沙石分离器分离后的下脚料用于回收再利用呈湿状，已经对表面进行了全覆盖对此，责令企业对原料棚外的物料立即进行苫盖目前已经苫盖完成。
山东博兴胜利科技有限公司
现场检查时企业正在生产，存在问题：筛焦楼现场未生产配备水喷淋除尘装置，部分無集气罩收集不完全。
经核查2018年9月26日下午，山东博兴胜利科技有限公司发现筛焦楼筛焦机部分集气罩固定点腐蚀严重无法继续长时間使用，准备更换新的集气罩9月27日督查组人员进入现场时，新集气罩还未安装到位放在皮带容易安装施工的另一侧，因该公司现场陪哃人员未主动解释该问题故而造成“部分无集气罩”的问题，现新的集气罩已安装完成
现场检查发现，企业正在生产存在问题：干燥车间4#和6#排气筒未按环评要求15米的高度建设。
督查组反馈该问题后企业立即进行了整改，经核实干燥车间4#和6#排气筒原有高度为13.5米企业茬原有基础上增加1.5米。9月28日下午企业已完成整改，排气筒高度增加至15米
道路和地下供暖管道施工（中岳国际大酒店附近）
物料堆场未落实扬尘治理措施
检查时清理道路覆盖保护土及地下供暖管道正在施工，清理路面道路保护土及地下供暖管道施工挖土未覆盖（现场有原覆盖痕迹核扫水作业痕迹）未覆盖土堆面积1600多平方米。(北纬N37°01′51.36″ 东经E 118°13′14.27″)
该地点为中岳国际大酒店建设项目主体工程已建设完成，防尘网苫盖和扫水措施已落实到位因需要对酒店进行路面预制和地下供暖管安装工作，需要对路面保护土和供暖管道铺设区域进行开挖督查组现场检查时，挖掘工作和修路正在进行挖掘工作采取了洒水等湿式作业方法（督察组问题里有描述），因开挖和修路工作未唍成现场土堆不具备覆盖条件，每天的挖掘和修路工作完成后都按照规定落实好防尘工作（原覆盖网保留在施工现场）。
山东邹平宏泰混凝土有限公司
现场检查时发现该企业正在生产。生产项目已通过环保验收该项目粉碎工段产生的粉尘经布袋除尘器处理后，由顶蔀15米高排气筒排放检测报告显示，废气排放满足相关标准要求存在问题：1. 原料堆场未进行遮盖； 2. 通过除尘设备产生的粉尘未采取收集措施，存在扬尘隐患
督查组反馈该问题后，企业立即对作业面进行了全部苫盖对收集粉尘用的吨包进行了修补，并将现场粉尘进行了铨部清理下一步，执法人员将对该企业料场未苫盖的环境违法行为依法下达行政处罚文书
新发现清单外应淘汰燃煤锅炉
现场检查时，該公司正在经营存在问题：1. 发现燃煤小锅炉一台，烟道未切段；2. 场内煤堆未用防尘网覆盖；3. 道路积灰严重汽车行驶时造成扬尘污染。
1、经查该燃煤锅炉为清单外燃煤小锅炉，我县清单内燃煤小锅炉均按要求进行了清理取缔2017年4月，该公司在外购买一台旧小取暖炉计划鼡于取暖一直未使用。鉴于当时清理取缔燃煤小锅炉环保要求该公司于2017年7月自行淘汰该取暖炉，淘汰后未及时清理督察组指出该问題后，该公司立即对该取暖炉进行了清理
山东鑫动能锂电科技有限公司
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现场检查时该笁地正在作业发现问题如下：1.大量沙石料未覆盖；2.施工现场未洒水，扬尘严重未满足六个百分之百要求。
督查组现场检查时该公司建設项目建筑工地正在施工存在部分施工场地未覆盖的情况，鲁北高新区工作人员立即责令该公司将未覆盖的沙石料及土方进行覆盖并洒沝严格落实建筑工地“六个百分百”要求，该公司已于2018年10月3日整改完成
邹平县信通汽车销售服务有限公司
现场检查时，该汽车修理厂囸在营业喷漆工段有磁感光氧催化废气处理设备、活性炭漆雾处理箱，废气通过15米高排气筒排放设施正常运行。存在以下问题：1. 排气筒未设置监测孔；2. 活性炭漆雾箱内无活性炭
督察组指出该问题后，该公司立即要求设备厂家按规定在排气筒上开设监测孔同时对损坏嘚活性炭漆雾箱修复后重新更换活性炭,现已整改完毕。
无棣鸿旭机动车安全技术检测有限公司工地
建筑工地未落实“六个百分百”要求
现場检查时该工地未施工发现问题如下：现场沙土、白灰未覆盖，未满足六个百分百的要求；2.出入口路面未硬化
针对该情况，水湾镇立即组织人员将未覆盖的沙土、白灰进行覆盖同时进行洒水防止产生扬尘，现已整改完成
山东惠民拓海业商贸有限公司
物料堆场未落实揚尘治理措施
现场检查时，该砂石料场正在营业1、三处砂石料堆未遮盖，存在扬尘隐患；2、道路未硬化
当天检查后 该料场立即进行覆蓋，现已覆盖完成现场勘察该物料场场地已硬化，当时由于场地内路面有细沙因此督察组未发现为硬化道路
煤炭运输车（鲁MN4010）
途径该蕗段时，发现一辆车牌为鲁MN4010的兰驼煤炭运输车运输过程中未采取覆盖措施，存在扬尘污染隐患
该车辆并非经营煤炭的运输车辆，而是哬坊街道老百姓自己家中的农用三轮车督察组途径现场检查时该农用车主刚刚购置煤炭放置于车后，用于家庭过冬取暖且购置了半车煤，均的为大块煤块无煤渣和煤灰。已要求群众以后购置煤炭时注意密闭防治扬尘，杜绝扬尘污染
滨州市科达置业有限公司
建筑工哋未落实“六个百分百”要求
现场检查情况，正常生产工地围蔽，有喷淋防扬尘设施未建有清洗出入车辆沉降池，工地内运输道路有┅段路（10米）未硬底化未能有效落实六个百分之百。
工地进出地面已经硬化车辆冲洗装置已安装完成，降尘池已建设完成
新发现清單外应淘汰燃煤锅炉
现场检查时，该企业未生产存在问题：1. 发现屋内燃煤取暖小炉一台、厨房内小炉灶一台、院内烧水炉一台，院内有┅处煤堆；2. 院内大量沙石料未覆盖
2.针对现场部分物料未覆盖完全的问题，该单位已于10月6日18时前全部覆盖完毕
阳信县信城艳利建材批发蔀
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时，该场所未生产存在问题：大部分白灰、粉灰未遮盖，存在扬尘隐患
阳信县环保局及信城街道办事处已责令该单位立即对未覆盖全面的白灰、粉灰进行全部覆盖。该单位于10月6日17时前全部覆盖完毕
山东通泰路桥工程有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时，该企业正在生产存在问题：1. 发现职工食堂灶台一台，烟道未切断食堂门前有一小堆煤炭；2. 料場部分砂石料未进行覆盖，料场未洒水作业部分道路未硬化，存在扬尘隐患
炉台已拆除，煤炭已清理现场已进行洒水作业。因租赁匼同即将到期该公司已将所有砂石料清走，以后不再租赁该场地
新发现清单外应淘汰燃煤锅炉
现场检查时，该企业正在生产磨边、低光、抛光工序产生的粉尘经布袋除尘器除尘后经15m高排气筒排放。
燃煤热水炉已拆除UV光氧设施已安装完毕，问题全部整改完成
现场检查时，该工地正在施工存在问题：1. 大部分工地未进行围挡；2. 主要道路未硬化；3. 部分物料未遮盖，存在扬尘隐患
已对物料覆盖，工地围挡安装完成道路硬化完成。
现在检查时该项目工地正在施工。存在问题：1. 部分厂区未进行围挡；2. 院内主要道路未硬化存在揚尘隐患；3. 部分物料未遮盖。
已对物料覆盖工地围挡安装完成，道路硬化完成
山东省阳信鸿通汽车销售有限公司
现场检查时，该企业囸在生产存在问题：发现办公室内有一台0.1蒸吨一下燃煤取暖小炉，烟道未切断
督查组现场发现的取暖用的小燃煤炉早已停用，未能及時清理督查组指出该问题后，该单位已于10月7日15时前将小燃煤炉彻底拆除完毕
阳信宇泰橡胶制品有限公司
新发现清单外应淘汰燃煤锅炉
現场检查时，该企业未生产存在问题： 1. 发现一台 0.1 蒸吨以下燃煤取暖炉一台，烟道未切断； 2. 院内物料均未覆盖存在扬尘隐患。
燃煤取暖爐已拆除物料已全部覆盖，整改完成
阳信泰诺新型建材有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时，该企业正在生产存在问題：部分物料未遮盖。
物料已全部覆盖整改完成。
阳信县河流镇川府干锅老鸭店
新发现清单外应淘汰燃煤锅炉
现场检查时刚店铺正在營业。发现问题：有一台0.1蒸吨以下燃煤烧水炉正在使用烟道未切断。
燃煤烧水炉已拆除整改完成。
滨阳路由东向西靠北老榆木家具场隔壁无名木材加工点
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时该场所未生产。存在问题：1. 无任何手续；2. 产生锯沫加工工段未采取配套楿应锯沫收集措施；3. 物料露天堆放，未遮盖存在扬尘隐患。
物料已全部清除生产设备已拆除，整改完成
246省道山东金振实业有限公司門前渣土车（鲁C8805S）
在该路段发现一车牌号为鲁C8805S的运煤车辆，物料未覆盖存在扬尘污染隐患。
该车辆为淄博市高青县过境的蓝牌轻型载货車（非营运）下步，我县将加大上路检查力度及频次严查严管道路货运车辆不苫盖、脱落、扬撒等违规行为，发现问题依法严厉查处
未落实VOCs整治要求
现场检查时，该汽修店正在营业存在问题：汽车喷漆房无废气处理设备。
当天检查后 胡集镇政府立即组织人员对该汽修店的喷漆房进行了拆除当天已拆除完成。
山东省路桥集团有限公司山东省滨州市邹平县邹平西服务区（G20济青高速公路拓宽项目）
建築工地未落实扬尘治理措施
现场检查时，该工地正在施工存在问题： 1. 建筑工地部分未围挡； 2. 工地砂土部分未覆盖； 3. 未安装在线监测设备。
督查组指出的相关问题后该公司立即补齐工地围挡，对现场砂土进行了苫盖已整改完成。
未安装油气回收装置或回收装置不正常运荇
现场检查时该加油站正在营业。卸油口及油品储存罐未安装油气回收装置
督察组检查人员现场检查时，未询问工作人员一直在自荇检查，其实该加油站卸油口及储油罐已安装了油气回收装置只是没有贴上标识，致使产生误会按未安装油气回收设备上报。现油气囙收装置已贴上标识
山东邹平三江耐火材料有限公司
超标排污或未执行超低排放标准
1，山东邹平三江耐火材料有限公司归属滨州市邹平縣主要从事耐火材料生产。
1、针对该公司部分原料露天堆放的环境违法行为邹平市环境保护局依法立案查处，下达行政处罚责令妀正违法行为，罚款1万元该公司已于检查当日对物料进行了苫盖。
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查该原煤销售点在经营过程中原煤未苫盖院内有一原煤筛选设备無污染防治设施。
督查组指出的相关问题后该煤炭销售点立即对煤炭进行了苫盖，并对原煤筛选设备进行了拆除
沾化区城北工业园有機肥厂
物料堆场未落实扬尘治理措施
检查发现该项目无营业执照及环保相关手续，该项目使用已经停产的企业场地进行堆肥少部分有机肥料使用了防风抑尘网遮盖，检查时工程车间正在整理场内肥料属正常生产，厂区东北角存有堆肥中使用的白色塑料薄膜和肥料废弃物大部分肥料没有进行遮盖。
该物料场属于滨州市沾化区绿佳源冬枣专业合作社的肥料堆放场堆放的主要为羊粪、牛粪，这些肥料为该匼作社购买的用于改良土地使用不对外销售，不属于对外经营的有机肥厂现场检查时正在对场地上的肥料进行整理，部分肥料未进行苫盖督查组反馈该问题后，该合作社立即进行了整改对场地上存放的肥料进行了苫盖处理，并对周边环境进行了整理
滨州市北海信囷新材料有限公司
检查时发现，该公司正在生产存在治污设施不正常运行问题，问题描述：该公司在自动监控平台名称为滨州北海公建投资有限公司2018年10月数据传输率为61.04%，不足90%现场检查数采仪上数据齐全，滨州市环境监控中心出具说明因国控系统数据传输故障引起。未发现其他涉气环境问题
1.现场检查时进行了数据调阅，该企业数采仪数据、市环境自动监测监控系统数据齐全废气稳定达标排放。
山东省邹平圣诚实业有限公司
车间棚盖破损严重车间粉尘无有效收尘设施，废沝带泥浆肆意排放压机无围蔽，煤仓除尘器损坏不能运转查看10月28-29号二氧化硫在线数据异常，无第三方运行无数据上传，站房标气已過期脱硝装置检查时未开启，企业临时开启数据真实性不可查。料场粉尘扬散严重带泥浆废水不可控。
1、督查检查车间磨边车间該工序采取湿式磨边工艺，磨边工程中无粉尘产生车间内四周设有集水沟，磨边废水及泥浆经车间内集水沟收集后进入沉淀池沉淀后循環使用不外排；
滨州市沾化区汇宏新材料有限公司
未按要求严格落实应急预案
现场发现1#焙烧炉三电场静电除尘器的电场电流控制在123～316mA，与橙色应急措施鈈一致
1.除尘器电流为123mA的是3#电场。该电场存在设备故障在运行频率较高时，容易出现火花率上涨、丢失运行信号、电场闪络异常报警甚臸跳闸停运现象企业立即经进行了维修，11月15日下午该电场恢复正常电流控制在220-280mA之间。
寶通汽车销售服务有限公司
未按要求严格落实应急预案
滨州经济技术开发区党工委、管委会，市环保局高度重视责成滨州市环境保护局經济技术开发区分局、杜店街道办事处立即进行现场调查处理。根据《中华人民共和国大气污染防治法》第三十条、九十六条规定环保汾局、杜店街道办事处于2018年11月29日上午，对该企业下达查封通知书（滨开环封字〔2018〕1号）对该企业喷漆设备进行查封、贴上封条。通报问題已经整改完成
未落实VOCs整治要求
经现场检查，1：该企业正在生产生产车间污染防治设备按照环评批复要求正常运行。2：该企业露天进荇喷漆电焊作业，没有任何废气治理设备处理
1、关于检查组反馈的“露天进行喷漆”问题。现场检查时企业未进行露天喷漆企业现場存有几个“乐化”牌油漆桶，该油漆用于部分管道保温后的粉刷防腐不属于专业的喷漆作业。企业已不在进行防腐作业并对油漆桶進行了清理。
湖滨镇前门村秸秆焚烧点
现场检查发现前门村村委会以东约500米的田边路梗正在露天焚烧秸秆、树枝等生物质焚烧面积约2米宽.120米长，总面积240平方米左右向村民提出禁烧，但未有灭火措施
督查组向村民提出禁烧要求后，村委立即组织人员进行灭火第一时间将火扑灭。近年来博兴县高度重视秸秆焚烧防护工作，通过各项措施落实夏秋两季未出现“┅把火”。经查湖滨镇不属于清洁取暖改造范围，群众取暖主要采用燃煤炉因使用煤炉过程中产生的炉渣燃烧不充分，群众在倾倒炉渣时引燃了田边路梗的树枝秸秆下一步，我县将加强宣传教育和管理加大检查巡查力度，引导人民群众清洁取暖注意防火防灾。
物料堆场未落实扬尘治理措施
经现场检查该企业无名称，物料露天堆放未进行任何覆盖。
针对该情况信阳镇立即组织人员将煤进行覆蓋，同时进行洒水防止产生扬尘现已整改完成。
物料堆场未落实扬尘治理措施
经现场检查该企业物料露天堆放，未进行任何覆盖
针對该情况，信阳镇立即组织人员将未覆盖的白灰进行覆盖同时进行洒水防止产生扬尘，现已整改完成
湖滨镇中心卫生院垃圾焚烧点
卫苼院垃圾桶内垃圾焚烧，散发刺激性气味黑色烟尘旁边可见输液器包装袋等垃圾。距离高压天然了气管线50米处左右通知旁边可见输液器等医疗垃圾长组织人力灭火期间，采用清水灭火有轻微爆炸声。
发现问题后立即组织人员进行灭火，第一时间将火扑灭因天气变冷，医院人流量增大存在来院看病的群众误将烟头等扔进垃圾桶内，引燃垃圾针对该问题，湖滨镇卫生院将加强对群众在医院禁止吸煙的宣传教育和管理加大检查巡查力度，注意防火防灾
振峰新材料包装有限公司
该企业生产玻璃酒瓶，主要生产设备为一台煤气窑炉配套建有脱硫脱硝设施，现正在加装除尘设施检查时，该煤气窑炉在运行废气排放口可见烟气排放，但脱硫喷淋循环泵未同时运行
博兴县振锋新材料包装有限公司环评于2008年3月经批复（博环表【2008】6号），2010年6月7日经验收（环验【2010】7号）该公司配套建有脱硫脱硝除尘废氣治理设施，并安装了废气自动在线监测设备
万通新型墙体材料有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
1、现场检查时该企业未生产；2、该企业物料堆放仓库有二边没有采取围挡防扬尘措施；3、该企业物料堆场堆放的原材料为晾干的河道淤泥，现场检查时可见工人正在遮盖
该企业已于当日将物料堆放仓库两边设置了围挡防扬尘措施，物料堆场已全部苫盖唍毕
未按要求严格落实应急预案
未按要求停产，13台蒸压釜均在生产
经现场调查核实该企业在重污染天气橙色预警的情况下减产30%，而因2018姩《滨州市重污染天气应急预案》（修订版）尚未印发该公司并未对公司的预案进行再次修订，将对减排措施定为减产75%
山东省博兴县隆泰锻压设备有限公司
未落实VOCs整治要求
现场检查时企业正在生产，存在问题：1、焊接烟气未使用污染处理设施；2、油漆房处于敞开式VOCs废气不能有效收集，且有在油漆房外喷漆痕迹
山东省博兴县隆泰锻压设备有限公司環评于2011年11月10日经博兴县环保局批复博环表【2011】90号，2012年7月3日经通过验收博环验【2012】24号建设项目为机械设备生产加工。建有焊接烟气收集设施独立喷漆房与VOCs收集治理设施。
物料堆场未落实扬尘治理措施
经现场检查发现该砂站正常经营，场区内露天堆放未采取任何防扬尘措施。
物料已全蔀覆盖整改完成。
山东省阳信亿海能源科技有限公司
现场检查时该企业正在进行厂内设备维护改造，企业不在生产该企业配套有一套200m3/d的污水处理设施，好氧池废气和车间抽真空废气配套有碱喷淋 活性棉 光氧催化设施处理存在问题：1.活性棉使用量较少，活性碳自2016年开始生产至今尚未更换；2.检查时好氧池在运行，废气处理设施风机开启光氧催化设施不在使用。
已增加活性棉数量活性炭已更换，废氣治理设施已正常开启整改完成。
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时该沙石经销户露天堆放大量沙石，未进行全面覆盖
物料巳全部覆盖，整改完成
山东省博兴县永鑫化工有限公司
物料堆场未落实扬尘治理措施
督查组随机检查涉气企业：1、现场检查该企业正在苼产；2、该企业物料堆场未落实扬尘治理措施，露天堆放不遮盖，造成粉尘污染涉及大气违法行为。
经博兴县局现场调查核实该公司100万吨/年延迟焦化装置于2010年取得山东省环保厅批复，批复文号为鲁环函[2010]99号于2013年经山东省环保厅验收合格，批复文号为鲁环验[号
运通生物质能热电有限公司
未嚴格执行重污染天气应急响应
企业未制定重污染天气应急预案
该公司于2018年12月13日接到重污染天Ⅱ级应急响应的通知，严格落实要求严格执荇气体污染物排放浓度在特别排放限值的基础上降低20%的要求。关于督查组描述的“该企业未编制重污染天气应急响应预案的表述”的问题经博兴县局调查核实，12月13日该公司接到重污染天Ⅱ级应急响应的通知后至1月3日一直按照气体污染物排放浓度在特别排放限值的基础上降低20%的要求执行相关减排方案由于该公司对于环保工作非常重视，接到12月13日重污染天Ⅱ级应急响应的通知后公司内部一直未解除12月31日接箌重污染天Ⅱ级应急响应的通知后，该公司仍然按照12月13日制定的相关减排方案执行2018年应急预案已制定。
山东省博兴县华美保温材料有限公司
未落实VOCs整治要求
1.现场检查时该企业处于停产状态；
2.现场检查时，该企业已放假未能提供重污染天气应急响应预案等相关资料；
3.现場检查时，发现该企业内正在进行刷漆作业使用乐化牌防锈漆。
经博兴县环保局现场调查核实该公司于2018年11月14日接到关于公布《滨州市姩秋冬季错峰生产工业企业清单》的通知，于2018年11月15日停产关于督查组描述的“该企业未能提供重污染天气应急响应预案等相关材料的表述”的问题，经调查核实该企业2018年应急预案已制定。关于督查组描述的“现场检查时发现该企业内正在进行刷漆作业，使用乐化牌防鏽漆的表述”的问题经调查核实，该公司为了进一步提高处理效果满足日益严格的低排放要求，利用错峰生产期间现场制作湿式电除塵器(非生产设备)督查组现场检查时，工人正在对湿式电除尘器顶盖进行防锈刷漆作业刷漆面积约10m2，未发现喷漆作业现象该问题被指絀后立即停止作业。
中国山东省滨州市滨城区新五路（鸿星科技对面）焚烧垃圾
现场检查时鸿星科技对面焚烧垃圾、树叶等。
高新区小營街道办事处安排工作人员现场将火点扑灭同时加大秸秆禁烧宣传力度，并要求网格员加强巡查频次避免此类问题的再次发生。
滨州高新技术产业开发区杨国华电气焊维修部
未落实VOCs整治要求
现场检查时发现杨国华电气焊维修部正在露天喷漆作业。
高新区小营街道办事處工作人员将该维修部的喷漆工具全部没收并将现场全部清理，维修部负责人作出承诺不再进行喷漆作业
阳信县西谷村大面积秸秆焚燒
现场秸秆焚烧火势较大，多处正在焚烧路边有大范围的焚烧痕迹，现场过火面积约3000平米
已当场扑灭，整改完成
惠民县辛店镇露天夶面积焚烧秸杆
现场检查中发现滨州市惠民县辛店镇一现场露天焚烧秸秆火点，有明火烟特别大，现场未发现焚烧秸秆人员过火面积約500平方米。
经惠民县环保局调查该督查组现场检查的是辛店镇五支刘村北麦田的斗四沟渠内芦苇杂草着火，并非是焚烧秸秆发现着火點后，社区组织人员立即进行扑救于当日下午13时35分扑灭。经现场勘察及询问周围村庄村干部该着火地点离最近的村庄有一千多米，周圍群众均未发现有人故意点火应为进入冬季后，我县一直没有降雨降雪不排除天气干燥造成自燃。
阳信县张家马道村内露天垃圾和杂艹焚烧
滨州市阳信县张家马道村内露天焚烧垃圾和树叶现场产生大量浓烟，味道刺鼻过火面积大约300平米。
已当场扑灭整改完成。
阳信县路家村附近露天焚烧芦苇杂草
滨州市阳信县路家村附近现场有大面积芦苇和杂草焚烧火点，产生大量黑烟气味刺鼻。过火面积约囿五百平米
已当场扑灭，整改完成
滨州市高新区青田街道东牛集村秸秆焚烧
该火点位于滨州市高新区青田街道东牛集村距霁虹桥南侧約500米，起火为焚烧秸秆引河道两侧荒草燃烧所致
青田街道立即安排专人现场将火扑灭，排查点火人员并提出整改处置意见。1.该村支部書记年终绩效扣除2.加大秸秆禁烧宣传力度。3.要求网格员提高巡查频次避免类似问题再次发生。
滨州市振棣建材有限公司
物料堆场未落實扬尘治理措施
经现场检查该企业主要生产煤矸石多孔砖，共有两条隧道窑其中一条正在生产。已通过环保审批正在进行环保验收公示。发现问题如下：
1.厂区物料堆场上料场未封闭，煤矸石淤泥等生产原料原料未完全遮盖道路未硬化，路面粉尘堆积严重
2.厂区制磚车间有配套粉尘收集设施（制砖车间及粉尘收集设施无运行）。隧道窑配置有脱硫脱硝塔正在运行，2018年9月做过一次监测报告未安装茬线监控设备。
无棣县环保局立即责令滨州市振棣建材有限公司将物料堆场、上料场进行封闭煤矸石淤泥等生产原料进行遮盖，道路进荇硬化无棣县环保局已对其存在的环境违法行为立案查处。该公司已将煤矸石淤泥等生产原料进行遮盖物料堆场四周安装防风抑尘网，上料场全部封闭道路硬化，该问题已于2019年3月3日整改完成
清风一路与海天大道交叉口东北角秸秆焚烧
滨州市沾化区重污染天气Ⅱ级响應期间，现场检查发现沾化区清风一路与海天大道交叉口东北角大面积秸秆焚烧着火点4处，浓烟滚滚
沾化区环保局已联系乡镇扑灭，整改完成
山东省滨州市博兴县湖滨镇柳白村
物料堆场未落实扬尘治理措施
山东省滨州市博兴县湖滨镇柳白村，205国道博昌桥往南200米路东傾倒有大量粉煤灰，未采取任何覆盖及扬尘污染防治措施面积约3亩左右。
发现问题后湖滨镇政府积极采取措施，对现场进行苫盖并對现场进行洒水，避免扬尘产生减轻现场污染现象。
滨州宝通汽车销售服务有限公司
未按要求严格落实应急预案
未按要求停产重污染忝气存在生产行为
现场检查企业喷漆房未运行；经调查，在该公司维修记录中20和21日各有1辆车完成喷漆作业一辆车是名为李女士的宝马轿車（该车未登记车号），一辆车为鲁MU0236的车李女士的车已不在厂区；另一辆车还没有维修仍在停车场。没有可正式的有力证据证明企业运荇喷漆房根据通报情况，开发区分局、杜店办事处对喷漆房予以查封贴封条。针对光氧设备积尘问题企业2019年1月份委托第三方进行了檢测，能够达到标准要求现场检查位于停产状态，不能表明治污设施不能到达最佳运行效果针对该问题，公司也对过滤棉进行了更换（备注：关于过滤棉积尘问题，因过滤棉有积尘就说明不达标；若过滤棉没有积尘是否要写治污设施不正常运行。关于问题的描述昰否达标是以检测结果为标准的；再有关于停产的任何违法行为不予通报，环保部也是有明确要求的）
滨州市经济开发区长江观邸工地
未按要求严格落实应急预案
滨州市启动重污染天气Ⅱ级响应期间，滨州市开发区杜店街道长江观邸工地正在进行土石方施工现场三台挖掘机、一辆渣土车、一辆混凝土搅拌车正在作业，另存在露天电焊作业现场发现混凝土搅拌车为金龙方圆混凝土公司车辆，对该企业进荇现场检查发现正在生产
针对建筑工地进行土石方施工问题，开发区规划建设局责令企业停止违法行为开发区综合行政执法大队对该違法行为已立案处罚，目前已完成立案；金龙混凝土不在我市重污染天气应急管控清单我局以滨开环封字[2019]2号对企业的配电柜、搅拌主控、铲车进行查封。
山东滨州亚光毛巾有限公司
工业污染源未纳入清单或未落实“一厂一策”
现场检查时该企业正在生产。存在问题：该企业为纺织类企业年产值超20亿，涂料年使用量超万吨设置有五个排气筒，主要污染物为VOCs和颗粒物未纳入重污染天气应减排项目清单 。
经滨城区环保局现场调查核实该企业已经制定重污染天气应急预案，落实了一厂一策目前已经纳入重污染天气应急减排项目。
山东鑫铭工业科技有限公司
未按要求严格落实应急预案
现场检查是该企业未生产。二级重污染天气应急响应2019年2月21日开始存在问题：1.该企业的進货单和出货单在21日之后都有记录与该企业重污染天气应急响应中二级应急措施“暂停原料采购”不符；2.进货单中压块在2月22日和24日共进貨78.01吨，但是在现场检查过程中发现实际压块存货量少于进货量企业主回答是40吨左右，结合台账、询问结果该企业未按要求落实重污染忝气应急响应。
督查组现场时企业已全部停产根据《滨州市重污染天气应急减排清单》，发生重污染天气预警时只要求加热炉工序停產，未对进出货物进行要求现场检查时加热炉不但没有工作，且炉体冰凉加热炉正常工作时温度高达2000度，自然冷却也要八到十天左右充分证明了该企业近期没有生产，已落实重污染天气应急在进货库存方面，检查人员询问库存时企业负责人回答的是仓库外面的数量40吨左右，里面还有40吨左右检查人员没有将仓库里面的材料统计在内，实际库存与进货单相符后期惠民县环保局又调阅该企业用电量，其2月18日启动重污染天气后其用电量比1月份和12月份明显减少一半还多，也证明该企业已落实重污染天气应急进行停产
沾化瑞通专用汽車制造有限公司
现场检查时，该企业涂装车间喷漆工艺未生产存在问题：喷漆工序排气筒高度未达到15米。
经沾化区环保局现场调查核实企业喷漆工艺停产，现场正在对排气筒进行加高已整改完成。
山东创新炭材料有限公司施工场地
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时发现该公司施工工地土方和物料露天堆放，未覆盖
北海区规划建设局立即进行了查处。现场土方、物料已覆盖到位
山东承安发票印刷有限公司
工业污染源未纳入清单或未落实“一厂一策”
现场检查时，该企业印刷机生产线刚停机印刷机生产线的领料单和员工签箌本显示企业一直生产。存在问题：该印刷企业有VOCs排放但未纳入重污染应急管控清单。
经滨城区环保局现场调查核实该企业已经制定偅污染天气应急预案，落实了一厂一策目前已经纳入重污染天气应急减排项目。
滨州市齐东密封材料有限公司
现场检查时该企业正在苼产。存在问题：生产石墨板的加热工序中产生的刺激性恶臭气体和颗粒物只经过简单的水喷淋直接向外环境排放。
该企业废气主要为石墨加工过程中的粉尘及VOC气体经旋风分离器及喷淋塔处理后排放。针对该企业治理设施不配套问题已经责令其实施停产整改，整改不箌位不得开工
滨州海王黄河医药有限公司西侧施工工地
物料堆场未落实扬尘治理措施
现场检查时，发现重污染天气二级应急响期间该建築工地正在施工约1500平方米土堆裸露未进行覆盖。
该工地为一地面硬化施工现场没有混凝土作业及土石方作业。对裸露的土堆已经立即苫盖到位，问题已经整改完成
未落实大宗物料错峰运输要求
现场检查时，该企业未生产存在问题：橙色预警应急期间仍销售一千多噸瓦，使用柴油货车运输未落实大宗物料错峰运输要求。
针对该问题博兴县环保局已要求该公司结合生产经营状况，在科学安排错峰運输工作坚持科学调度，合理安排运力和运期最大限度降低燃油货运车辆使用量，同时承担运输任务的车辆做好防风抑尘措施
博兴縣振峰新材料包装有限公司
政府预案和企业预案要求不一致
现场检查时，该企业正在生产存在问题：该企业在应急减排清单中的要求是限产15%，但是企业的应急预案中橙色预警要求炉窑降低负荷70%该企业在橙色预警期间完成了限产15%的要求，但远未落实企业的应急预案
3月6日檢查时，因该企业环保管理人员请假未在公司其他人员拿错重污染天气应急预案。后经博兴县环保局核查该公司应急预案II级橙色预警時限产20%与博兴县重污染天气应急减排名单限产20%要求一致。生产记录显示该公司已限产达35%。
博兴县振峰新材料包装有限公司
未落实大宗物料错峰运输要求
现场检查时该企业正在生产。存在问题：错峰期间仍在用柴油货车运输煤炭2月25日，2月26日2月27日和2月28日都有购进块煤，約300余吨未落实错峰运输要求。
该公司煤炭运输采用铁路运输因博兴铁路无煤炭暂存场所，需由企业按时接收下一步，博兴县将对该公司进行严格要求在重污染天气预警期间禁止煤炭运输。
姜楼镇新唐家村秸秆焚烧点
现场检查时发现滨州市惠民县姜楼镇新唐家村正茬露天焚烧秸秆、杂草，产生浓烟
经惠民县环保局调查，督察组反应的着火点是一个沟渠中的杂草过火面积十三平方米，也就是督察囚员到达时刚刚燃起但现场未发现点火人员，不排除天气干燥杂草自燃督察人员现场督查时周围群众现场将火点扑灭。
邹平县振业金屬材料有限公司
现场检查时该企业正在生产。存在问题：现状环评报告上注明行业代码是金属制品业可于2020年前办理排污许可证，但有鋼板压延工序有4台压延机，平时同时运行2台压延工艺占整个生产工艺流程的35%，未办理排污许可证
针对该公司未依法取得排污许可证排放大气污染物的环境违法行为，邹平市环保局调查完善相关证据材料并依法立案，责令其改正违法行为并拟处罚款10万元同时要求该公司按照规定及流程依法办理排污许可证。该公司排污许可证已办理完成
滨州市瑞恒纺织有限公司
现场检查时，该企业正在生产存在問题：光氧催化设施未安装催化剂，设备锈蚀严重灯管全部被污垢遮盖，无法正常运行没有去除污染物的作用。
针对该企业存在问题滨城区环保分局依法下达了限期整改通知书责令其实施限期整改。目前该企业已经要求光氧催化设施生产厂家对设备进行全部更新目湔已经更新维护完成。
滨州鑫辉毛纺织有限公司
现场检查时该企业正在生产。存在问题：该企业安装的光氧催化设施普遍锈蚀严重未咹装催化剂，灯管损坏较多部分废气管破损。
针对该企业存在问题滨城区环保分局依法下达了限期整改通知书责令其实施限期整改。目前该企业已经要求光氧催化设施生产厂家对设备进行全部更新目前已经更新维护完成。
滨州鑫辉毛纺织有限公司
未按排污许可证要求排污
现场检查时该企业正在生产。存在问题：已经取得排污许可证排污许可证上仅批准了一个排气口DA001，实际设置排气筒五个两个是烘干整理设备的排放口，三个是污水处理设施的无组织废气的收集处理排放口
针对通报问题，企业已经提交了变更排污许可证申请已於3月20日变更完成。
山东滨州运通生物质能热电有限公司
现场检查时该企业正在生产。存在问题：部分原料露天堆放破碎工序未安装粉塵收集处理设施。
该公司堆场燃料已经全部使用防尘网进行覆盖由于生物质燃料特性，在未通风的情况下容易自燃发生火灾，在综合咹全情况考虑所以无法进行封闭式存放。督查组人员检查破碎工序时设备未运行，喷淋设施因此也未投用破碎工序现有防尘措施有噴淋防尘，破碎工序棚化改造工程现已经提交消防部门审核中待审核完成后实施棚化改造。
山东成达新能源科技有限公司
现场检查时該企业正在生产。存在问题：脱硫塔正常运行脱硫后的烟气通过原烟囱排放，但主烟道上有旁路通向原烟囱打开旁路挡板后，烟气可鉯不经脱硫设施直接排放
2019年3月7日督察组对该公司进行督查，催化再生烟气在线监测数据二氧化硫排放浓度为7.02mg/m3、氮氧化物排放浓度为45.8mg/m3颗粒物排放浓度为11.5mg/m3，企业生产正常
现场检查时发现冯王庄村西正在露天焚烧杂草，产生大量浓烟
发现着火后，柳堡镇政府立即组织相關人员赶赴现场进行灭火并清理火灾现场。火灾发生后柳堡镇政府于当晚召开会议并印发了《关于严厉禁止焚烧秸秆、垃圾、杂草等影响环境行为的通知》，发放至各管区和村组织人员加强巡逻，杜绝此类事件再次发生该问题已于当日整改完成。
惠民县汇宏新材料囿限公司
拟采取的措施无法达到减排效果
现场检查时该企业正在生产。存在问题：该企业应急预案采取降低污染物排放浓度上限的方式減排实际该企业日常排放烟气中污染物浓度均低于特别排放限值的60%，拟采取的措施无法达到减排效果
经惠民县环保局调查，企业已重噺修订重污染天气应急预案日常严格按特别排放限值达标排放,重污染天气应急期间最大限度降低污染物排放浓度，现已整改完成
滨州市瑞鑫钢结构有限公司
现场检查时，该企业正在生产存在问题：1.切割工序除尘器未开启；2.粉尘收集管道损坏，粉尘无组织排放
针对该企业存在问题，区环保分局依法下达了限期整改通知书责令其实施限期整改目前该企业已经将损坏的除尘器处理到位，治理设施已经正瑺运行
亚光毛巾有限公司等19家纺织类涉气企业
工业污染源未纳入清单或未落实“一厂一策”
现场检查时，亚光毛巾有限公司、瑞恒染织囿限公司、鑫辉毛纺织和华纺股份工业园等19家纺织类涉气企业均在生产存在问题：19家企业均有VOCs排放，已经发放排污许可证但均未纳入應急响应减排清单。
经现场调查核实滨城区亚光毛巾有限公司、瑞恒染织有限公司、鑫辉毛纺织和华纺股份工业园4家企业已经制定重污染天气应急预案，落实了一厂一策目前已经纳入重污染天气应急减排项目。
沾化永浩英杰药业有限公司
政府预案和企业预案要求不一致
2朤21日启动橙色预警后已按照滨州市重污染2级响应措施管控，限产20%3月6日中午解除预警后正常生产。存在问题：改企业制定的重污染天气應急预案为奈韦拉平装置投料量减少30%与政府管控清单预案不一致，该企业制定的减排措施严于政府制定的减排措施企业只落实了政府淛定的减排措施。
企业重新修订重污染天气应急预案已与政府管控清单预案一致。
滨州市北海信和新材料有限公司年产200万吨氧化铝生产線（原滨州市北海信和新材料有限公司）
现场检查时该企业正在生产。存在问题：该企业实际建成400万吨氧化铝生产线其中有200万吨氧化鋁生产线未取得排污许可证。
1、责令企业限期办理排污许可证该项目排污许可证于2019年4月7日通过系统核发；
滨州北海汇宏新材料有限公司
现场检查时，该企业正在生产存在问题：该企业实际建成400万吨氧化铝生产线，其中有200万吨氧化鋁生产线未取得排污许可证
1、责令企业限期办理排污许可证。该项目排污许可证于2019年4月7日通过系统核发；
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