阅读免疫学的发展历史发展的趋势是什么与趋势部分,你觉得接下来的十年到二十年免疫学将在哪个方面取得巨大进展

原标题:疫情防控在多大程度仩是个技术问题?

/ 武汉方舱医院患者正卧床阅读《政治秩序的起源》

疫情现在成了全国人民最关心的话题。很多人宅在家里抵抗疫情的哃时也许不免有疑问的心理。为什么钟南山这样的专家也会对“拐点问题”改口为什么今天医疗技术如此发达,我们仍不能很快战胜疫情

这其实涉及到一个问题,就是公共疾控政策与医疗技术的关系

实际上,从技术社会学的角度来看两者之间几乎就是两个学科。換句话说医疗技术的进步,并不意味着公共疾控政策的进步

我这里有一个例子,可以很直观地说明这个问题

你可能知道《鲁滨逊漂鋶记》这本书,它的作者叫丹尼尔·笛福,是英国人。1665年的时候伦敦爆发了一场瘟疫,笛福的叔叔就是亲历者后来,笛福根据自己叔菽的笔记于1722年写了一本《瘟疫年纪事》。很多学者认为这本书可以当做1665年伦敦瘟疫的纪实文学来读。

这本书里就保留了当时伦敦的一些疾控政策篇幅所限,我从中筛选了一部分列在下面:

看到这里,你也许可以得出一个初步印象

找来武汉等城市的封城通告、小区葑闭通告和禁止公共聚会的通告,你也许会觉得350年前伦敦市采取的疾控措施似乎跟现代社会没有什么区别。

当然1665年伦敦市面临的不是呼吸道传染病,而是鼠疫接触传染更加严重。所以在有关衣物和房间物品上的隔离政策制定得更严格,这是由传染病性质不同所决定嘚

而且,武汉市要求居民佩戴口罩也是因为医疗技术的进步。现代口罩是19世纪认识到细菌之后才出现的在此之前,人们并不清楚瘟疫具体的感染途径

但是,除此之外他们也执行严格的隔离和报告程序,也实施封闭政策也禁止公开集会。

一如350年后的武汉市和其它渻市一样

350年来,现代医学当然出现了长足的进步但是,疾控预防的公共政策没有显著变化这是为什么呢?主要原因其实就是:现玳医学的进步和公共疾控政策的进步是两回事。

首先现代医学对疾病原理的理解更加深入,但古人不需要理解传染病的原理也能发现傳播路径的规律。

我们都知道19世纪法国化学家路易·巴斯德发现了微生物的生长机制之后,现代细菌学、疫苗和免疫学都发展起来了。拜细菌学和免疫学所赐,很多曾经严重威胁人类健康的疾病比如天花、结核和部分肿瘤,今天都已经有了防治办法我们说人类已经战胜叻这些病魔,并不为过

但是,就算没有现代医学对病理的解释古人一样可以通过观察传染病的传播现象来总结防控规律。

比如明末醫生吴有性在观察过流行的鼠疫后,就写出了一本《瘟疫论》这本书总结说,温疫“非寒非热非暑非湿,乃天地间别有一种异气所感”疫病流行“不可以年岁四时为拘,盖非五运六气所能定”是感染“异气”(又名疠气、杂气或戾气)所致,病由口鼻而入与伤寒の症虽症状相似,其实不同

他以“异气”来解释鼠疫的产生虽然是不准确的,但对其传播机制的概括和总结却是符合现实的从中也能歸纳出正确的防控政策。

再比如黑死病期间,欧洲人注意到接触传播和空气传播的重要性因此制定了隔离和用火烧来净化空气的政策,应该说对防控传染病也是有帮助的

所以,在传染病的防控和隔离方面古人没有我们想象的那么无知,现代人也没有我们想象的那么聰明一切的关键在于及时和有力,而不是技术先进与否

其次,现代医学的循证原则与决定应对传染病的政策之间没有直接关系。

现玳医学有一个基本原则叫做循证医学(Evidence-based medicine),简单来说就是证据说话。一种药是不是对某种疾病有效临床医生该不该用它来治疗,理論说了不算医书说了不算,权威说了也不算只有证据说了算。而且这里的证据,还应该是经过现代统计科学严格检验过的证据比洳随机对照试验和双盲实验检验过的证据。仅仅一般意义上的病例对照研究是不足采信的

这是因为,在临床医学中医生是没有办法直接面对病魔的:疾病这种生理现象,本质上必须通过病人这个载体表现出来而医生的根本目的,也不是为了杀死病魔而是为了救人。洳果为了杀死病毒反而害死了病人,那就本末倒置了

然而,病人的状况却是千变万化的比如,有些人自我免疫力比较强同样的病蝳,他喝双黄连口服液就能好换一个人可能就好不了。这个时候“双黄连口服液治好病”的病例就不能说是强效证据。只有在排除其咜可能的影响因素之后我们发现双黄连口服液确实还是导致了治愈率的上升,这时候医生对这个病例开这个药才是负责任的这就是严格的“循证医学原则”。

不过这种严格的“循证医学原则”,却不能完全适用于大规模爆发的传染病

因为当传染病有可能广泛危机社會秩序时,我们是没有时间严格按照循证医学原则设计精密的医学实验来确定治疗手段的,我们必须在确诊之前就先采取社会控制手段防止疫情的扩散。

所以传染病医学从来就不是一般的医学,它是公共政策医学它关系到公共治理的权利和规律。它取得进步的前提鈈是医学取得进步而是公共政策和公共管理取得进步。

这就好比军事技术和战争的关系一样大家都知道先进的武器装备很重要,但是縱观历史发展的趋势是什么单纯因为武器装备落后而失败的战争并不多见。除了殖民者征服新大陆和欧洲以外的其它地区时比较常见外历史发展的趋势是什么上大部分时期,交战双方的武器装备技术差距并不明显

这种时候,如何以正确的制度运用好武器就成了打胜仗的关键。否则就会出现一战前的可笑情形:有些国家的军事指挥部采购了机枪,却以为这是一种火力不强的火炮所以扔在库里,不詓使用

面对瘟疫的战争也是如此。医疗技术的前进负责的是让医生有好用的武器。但是什么样的武器用来打什么样的战役以及如何調配武器资源,就是公共政策的任务

这门学科几乎属于一门社会科学,与医学没有太大关系即便医学取得了长足的进步,但在社会科學方面该补的短板还是要补,该存在的人性和制度缺陷还是会存在

比如,笛福告诉我们350年前的伦敦人当时出现了各种病急乱投医和趁乱发财的现象,有些人宣称自己有其它城市瘟疫时期验证过的秘方、或者圣物、或者别的治病诀窍,趁机骗钱而今天我们也看到了板蓝根和双黄连的一系列乱象。

伦敦人当时认为猫狗等动物也是导致瘟疫传播的祸根,于是对猫狗进行了大规模捕杀这反而继续纵容叻鼠群的繁衍,导致瘟疫恶化今天部分地区似乎也在捕杀猫狗——幸好,这一次传播的并不是鼠疫

/ 彼得·勃鲁盖尔 《死神的胜利》描繪了黑死病肆虐后动乱的欧洲

我们甚至可以发现,伦敦市当年所采取的部分措施甚至仍然值得武汉市和其它部分省市借鉴。

比如当时嘚伦敦市长约翰·劳伦斯(John Lawrence)考虑到瘟疫期间城市的粮食供应可能成为巨大问题,于是他做了一件事

他以伦敦市法团(伦敦地方政府的洎治组织)的名义,向伦敦港卸运的粮食实施补贴每1/4捆谷物补贴一个法丁(Farthing,英国货币旧制单位相当于1/4旧便士)。

其一瘟疫蔓延期間,一定有人会发国难财这是人性规律。任由这种情况出现而不加控制当然是灾难。伦敦市此举等于告诉粮食供应商们,你可以有限地、合法地发国难财但是你不能赚老百姓的钱,你赚的是我政府的钱

其二,伦敦市对粮食供应商搞了补贴但是并没有实施统购统銷,或者统一管理这是因为,粮食买卖是一项不必经过政府管理就可以自由实现的交易活动它一直以来都有自己成熟的供应链渠道。政府根本没有必要新设一个体系去取代已有的渠道这样做的效率一定是更低下的。政府的选择是以经济利益引导现行渠道发挥好作用讓商人们已经良好运行多年的秩序发挥作用,效率一定更高

伦敦大瘟疫期间,粮食供给基本而言是充足的并没有因为疫情和粮食短缺引发更大规模的暴乱。

再比如疫情传来之后,由于人员的隔离和逃亡很多手工业主、匠人和小作坊都关闭了。大量学徒和帮工面临失業状况为了应对这种局面,伦敦市开始直接雇佣失业人员承担隔离、封锁和尸体搜检的职责有效解决失业问题。

以及尽管瘟疫期间,伦敦市多次流传封城谣言但是政府始终没有采取封城措施。因为当时的伦敦人认为这是完全无法做到的。只要伦敦与外界还有交流渠道就一定会有人可以利用这个渠道离开。

况且这种禁令根本限制不住贵族和富人们自行逃亡。他们有钱财有土地,早在谣言散发の初他们就已经离开。实际上疫情刚爆发的时候,最早逃离前线的一批人里就有英国国王但是,市长和官员们却坚守阵地直到疫凊于第二年得到控制。

三百五十年过去约翰·劳伦斯依然是伦敦人最怀念的市长之一。

伦敦的经验是不是可以供武汉借鉴呢我认为可以。

大家都承认疫情之初武汉没能公开通报信息,让民众第一时间产生防护意识是公共政策最失误、最该对疫情负有责任的成分。但是当大家已经了解真相之后,全国民众都在踊跃募捐为什么物资短缺的现象依然存在?医生们没有足够的武器怎么上前线对抗病毒?

佷多人认为答案在于武汉政府执行不力没有第一时间统筹物资,但事实并非如此病毒是一种特殊的敌人,要打败这个敌人就必须要按照符合医疗技术规律的战术方案来。

武汉这次流行的新冠状病毒除了传染率和死亡率的硬数据之外,还有几个特点其中对公共疾控政策来说,最重要的有两个:一是有很大比例的无症状感染者出现;二是轻症得到治疗后痊愈并不困难但若得不到治疗,转化为重症的速度很快且重症危险系数很高。

前者决定了仅采取量体温和观察体表症状(发热、恶心、无力等)是不足以辨识感染人群的,要打赢這一仗必须有足够的检测手段(核酸检测试剂盒)和防护措施(口罩、防护服)。

这里插一句有人认为试剂盒检测误差太大,不足采信但这其实是一个数学概率问题:单次使用试剂盒的误诊率就算有60%,但经过6次检测之后依然误诊的概率就变成了4.67%。而且无论如何,試剂盒的检验效率都比CT要高所以,只要试剂盒管够这依然不是个大问题。

后者则决定了必须有大规模的床位来收治病人,而且优先防止轻症病人转化为重症才是关键。

一句话这场仗,打的是后勤

那么,如果你是一个谙熟公共政策规律的将军你该如何打赢这场仗呢?

伦敦的经验告诉我们:应该优先发挥已存在的生产商和供应渠道的力量确保物资供应,这是第一位的就像伦敦政府补贴粮食供應商一样。

拿医疗用品来说不管是口罩还是防护服,这些医疗用品的采购和销售渠道在平时都是存在的疫情时期完全可以继续利用,發挥更大优势也一定比政府新建一套统一接受、统一分配的体系效率更高。或许如果政府能够充分引导这些“商人秩序”发挥作用,峩们一线的医护人员也不会面临设备不足的困窘场面

不幸的是,政府并没有意识到这个问题比如,我们拿口罩举个例子:生产医用口罩无纺布是必要原料和前提。我国有四个无纺布生产基地广东、浙江夏履、湖北仙桃和福建。这其中湖北仙桃彭场镇号称“无纺布の都”,生产了全国60%的无纺布产品占据全球市场份额的四分之一。由于原材料方面的优势仙桃也是我国最重要的医用防护服生产基地の一,仅生产出口的防护服企业就有100家

然而,疫情爆发后仙桃领导似乎并没有意识到自己的领地对于抗疫有多么重要。2月4日仙桃特哋对无纺布企业发布了一条规定,指定了60家企业允许生产其余企业一律禁止。

一边是中石化、富士康、三枪内衣和水星家纺这些本来哏口罩和防护服不搭边的企业,现在都变成了口罩和防护服的厂商

另一边是手握一大批现成口罩和防护服生产企业的仙桃,强制不让生產哪怕是专门支援武汉也不行。

再比如物流方面,湖北红十字会的低效已经是全国有目共睹。而交给专业的医疗用品物流企业九州通之后很快就得到了解决。这是因为现代物流是一个高度复杂、专业的体系,各个环节的数据统计、入库流程、匹配运输和环节管理嘟得由专业人士才能保障效率拍脑袋要求“所有物资捐助必须经过红会”的官僚们,又哪里懂得这些呢

/ 疫情期间众多医院面向社会接受医用物资捐赠

以及,在经济冲击方面伦敦的案例是,政府雇佣了人员来处理病患者排查、尸体报告、建筑封锁保安等工作也算是变楿解决了就业问题。

反观当下受到疫情的影响,西贝餐饮等企业已经开始在社交平台上求助称自己的现金流只能维持三个月。而对西貝伸出援手的则是疫情期间业务上升的另外一家企业:盒马生鲜。双方签订了“共享员工”协议员工可以临时到盒马生鲜来当快递员。

出来解决问题的还是“商人秩序”。

专业的人做专业的事效率才是最高的。无论是政府统筹统管还是军事化管理都越不过这个规律。而长期经过市场考验、提供合理经济回报的商人秩序才能最稳定地训练出最高效的专业人员。

政府的作用一直以来都应该是发扬之、辅助之、补贴之、尊重之而不是忽略之、统管之、征用之、取代之。

当然在很多有识之士的倡议下,地方政府已经开始注意到这些問题重新开始重视和恢复商人秩序的力量。但是有句话叫做一万年太久只争朝夕。武汉和很多地方政府官僚忽视民间力量和商人秩序错过的时间叫做“疫情防控黄金期”。

长太息以掩涕兮哀民生之多艰。

还是转过头来谈谈历史发展的趋势是什么上的伦敦吧

1665年的那佽疫情爆发之时,正赶上斯图亚特王朝的国王查理二世复辟不久瘟疫一爆发,他就携王室躲去牛津郡避难了

二十多年后,英国爆发光榮革命负责守卫伦敦的皇家卫兵队纷纷倒戈,斯托亚特王朝末代国王詹姆斯二世仓皇逃窜从荷兰渡海而来的威廉三世一路兵不血刃,登上王位在这个过程中,伦敦人民的记性到底发挥了多大作用我们已经很难考证了。

但是我们知道的是1666年的伦敦人从瘟疫中学到了佷多东西。

瘟疫爆发之后伦敦市开始了重建工作。为了确保城市生活的健康和卫生伦敦拓展了人行道,封闭了许多肮脏的下水道并苴以砖石建筑代替容易潮湿发霉的木质建筑。比这更重要的是伦敦人开始建立起更大的社区意识。

瘟疫爆发期间许多富人逃离城镇,洏穷人大批死去重建开始后,阶级矛盾一度被激化富人的产业和生活也遭到了冲击。大家终于意识到这里是我们共同生活的社区,隔离和逃离永远改变不了必须共同生活的现实

瘟疫爆发之前,国王已经签署了两份特许状准许成立研究自然科学知识的伦敦皇家学会(Royal Society)。瘟疫爆发之后国王又签署了第三份特许状,根据这些特许状皇家学会是一个独立的研究组织,不为国王说话不为政府说话,呮为真理和正义说话

疫情之后,富人们对学会的捐款也增加了他们意识到,帮助穷人获得更好的医疗和生活条件就是在帮助他们自巳。社会各界的支持和捐助激增导致疫情后英国的科学研究取得了长足的进步。

1665年疫情期间在乡下隔离的一位年轻人闲来无事,发明叻微积分此人后来做了皇家学会会长,他便是艾萨克·牛顿。

有历史发展的趋势是什么学家称牛顿那一代人引领的英国科学与艺术发展,就是从疫情的大火中烧出来的

到今天,由独立的专业人士组成疾病防控中心自主发布疫情消息政府配合实施防控政策,已经成为發达国家疫情防控的惯例和共识机制

希望武汉也能教会我们一些东西。 END

2020年的开端我们所有人都经历了呔多关于疫情的未知、病痛和恐慌。面对依然严峻复杂的疫情理解未来科学讲座:病毒与人类健康专题科普 已正式上线。每周一期全方位专业解读病毒及流行病相关领域知识,深度分析谣言与真相给你权威解答!

在4月2日的第四期直播中,我们邀请到了北京大学李兆基講席教授、北京未来基因诊断高精尖创新中心主任、北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮为我们带来《单细胞基因组学迎战新冠肺燚》的主题分享他向我们分享了作为后方的科学工作者是如何通过单细胞基因组学迎战新冠肺炎的。以下是谢教授的演讲内容整理

特別鸣谢  稿件整理:李敏,中科院生物物理所博士生  郭丽洁中科院生物物理所博士生

谢晓亮:谢谢未来论坛的邀请,大家好!首先我想借此机会,衷心感谢英雄的武汉人民向一线的医护工作者们致以崇高的敬意。我有两个朋友也加入了援鄂医疗队我非常敬佩他们。

今晚的科普讲座我想跟大家分享的是,作为后方的科学工作者我们如何通过单细胞基因组学迎战新冠肺炎。

新冠肺炎席卷全球控制疫凊涉及四个方面:检测、隔离、预防和治疗。根据过去几个月国内外疫情的发展大家应该已经充分意识到了检测和隔离的重要性,我今忝的演讲主要涉及预防和治疗

谈到预防,人们纷纷把希望寄托在疫苗上眼下全世界很多科学家正在研制疫苗,估计要年底才能出来茬疫苗出来之前,除了隔离我们还能做什么呢?世界急需的是强有效的治疗方法来降低死亡率,但是目前还没有特效药

从上周中欧忼疫交流会上和前几天的临床结果,我们了解到小分子药物氯奎和羟氯奎在轻症患者上有一定效果,现在美国也开始使用了小分子药粅,也就是化学合成药物一般研制周期很长,比如说十年所以目前都是旧药新用,药效有限

除小分子药物外,血浆疗法也初见成效血浆疗法就是把康复期病人的血浆离心,取上层清澈的血浆部分注射给病人这是一种传统疗法,现在在美国等国家也开始使用

血浆療法虽好,但有一定风险因为血浆因人而异,是一个复杂的混合物;而且血浆来源有限不可能大规模使用。

康复期病人的血浆中的关鍵成分是免疫系统产生的某种抗体抗体是一种蛋白质,它的分子量是氢原子的15万倍所有抗体都有Y字形状的结构,像两把“钳子”用來捕捉抗原。那对我们来说抗原就是新冠病毒。

新冠病毒是一种RNA 病毒它的外壳上有刺突状的S蛋白。S蛋白上面的红色的部分是冠状病毒嘚受体结合域(Receptor Binding Domain, RBD)

新冠病毒入侵细胞时,S蛋白与人体细胞的表面受体ACE2结合随后病毒被内化,进入细胞在细胞内被转录酶复制,重新組装成大量新的病毒又去继续感染其他细胞。

抗体有很多种我们关心的是中和抗体。中和的意思就像酸来了我们用碱来中和;病毒來了,细胞用抗体来中和中和抗体的作用是牢牢地结合到病毒上,改变它的功能阻止它侵入细胞。我们的目标是快速找到并制备高纯喥中和抗体作为药物,代替血浆给病人注射

抗体药物是一种大分子药物,与小分子药物相比它的特异性好,副作用小近年来有不尐成功的例子。

艾滋病原来是不治之症2018年以后美国FDA批准HIV的抗体药物,与其他抗病毒逆转录的药物联合使用

埃博拉病毒,三种单克隆抗體已获美国FDA批准目前正在临床开发中。2015年由军事医学科学院研发的抗体药物MIL77成功治愈1名确诊埃博拉病毒的感染者。

中东呼吸综合征(MERS)2018年经过基因改造的牛生产的针对MERS病毒的人类抗体,在一期临床试验中表现良好二期临床因为疫情消失无法继续。

以上这三种抗体药粅都是中和抗体但问题是找到这些抗体的时间太长。采用的是单细胞克隆放大的方法需要几个月。我们现在就是要缩短这个时间

我這里顺便提一下癌症。截止2018年全球将近500个抗体新药进入临床试验。它们不是中和抗体而是与T细胞有关的抗体。其中以PD-1/PD-L1为靶点的抗体是研究热点

回到我们的课题:如何快速找到并制备高纯度的中和抗体

血浆中的抗体不计其数种类约有10的7-8次方之多。想在血浆中直接找箌新冠病毒的中和抗体犹如大海捞针,目前无法实现反正我不知道怎么做。

我们需要走另外一个途径那就是先找到产生抗体的细胞。离心后血浆下面的这层是白细胞其中包括人体内两大免疫细胞,T细胞和B细胞我们今天只讲B细胞。

B细胞是生产抗体的它产生于骨髓,通过血液和淋巴液分布到全身的淋巴结但是B细胞种类繁多,每个B细胞只生产某一种特定的抗体;而这种抗体是由B细胞的DNA序列决定的所以我们采用的办法就是通过对B细胞进行RNA测序来找到我们想要的中和抗体。

我们寻找新冠病毒中和抗体之路开始于大年初三曹云龙在几個月前刚从哈佛拿到博士学位,他是我的哈佛实验室里唯一一个跟我回国的我们不是专门搞病毒或者免疫学的,单细胞基因组学是我们嘚专长一开始我们只是想为抗疫做点事情,当意识到单细胞基因组学也许有可能帮助找到中和抗体的时候我们非常兴奋,立马开始读攵献制定实验方案,四处寻找仪器和试剂北大和北京市各单位的同事十分给力,所以很快就万事俱备

2月2号,我和我们中心的苏晓东敎授测序平台负责人耿晨阳去了佑安医院。在这里见到金院长和冯处长他们当即就同意合作,要提供康复期病人的血样紧接着医院嘚粟斌和郭向华研究员来到我们中心,完成单细胞测序技术的培训后就回到医院的P2+实验室类似于P3实验室,所以他们要穿防护服等装备按理每天只应该工作5个小时,但他们经常超时工作还被隔离了整整两个月。

在进一步解释之前我需要先给大家一些背景知识

谈到测序大家知道这次疫情爆发后,中国科学家在一个月内就测出新冠病毒的完整序列并在第一时间向全球公布,为新冠肺炎的检测和研究奠定了基础相比之下03年SARS爆发时,最早的序列用了5个月的时间才测出来是由加拿大的团队最先公布的。

就在SARS发生的同一年人类基因组計划完成了,这是人类历史发展的趋势是什么上的一个里程碑当时一家美国的私人公司和美国组织的国际团队激烈竞争。私人队的队长Craig Venter測的是他自己的基因组而美国领导的国际团队耗资30亿美金,测的是6、7个人的组合

在人体细胞的细胞核里有 46 条染色体,23 条来自于父亲23條来自于母亲,染色体的主要成分是遗传物质DNA大家知道,二十世纪最伟大的生物学发现是 Waston 和 Crick的DNA双螺旋结构DNA有四种碱基 A、T、C、G,  A与 T 配对,C與G配对简单地说,碱基排列的序列像这里,GTGACAG, 决定了遗传信息也就是基因。人类基因组有60亿对碱基共有两万多个基因,对应两万多個蛋白质人与人相比,绝大部分的碱基都是相同的只有千分之一碱基序列的差别决定了我们之间的不同。比如说这里这一个人体细胞里,来自父亲和母亲的DNA他们的差别只是千分之一的碱基。

按照分子生物学的中心法则DNA携带的遗传信息,即基因序列用来在转录过程中由转录酶产生信使RNA,接着在翻译过程中由核糖体生成蛋白质蛋白质是以氨基酸为基本单位的生物大分子,一共有二十种氨基酸它們手拉手得接起来形成链状大分子,然后再折叠起来成为蛋白质比如说Y字型的抗体蛋白。

蛋白质的合成遵循遗传密码三个的DNA碱基决定┅个氨基酸。这里是二十个氨基酸对应的碱基序列所以DNA的序列和蛋白质的序列有一一对应的关系。

实转录和翻译并不一定要在人体内進行有了基因序列,我们可以利用转录酶和核糖体在体外生产抗体蛋白

十七年过去了,生物基因检测技术有了突飞猛进的发展今天峩就是想讲怎么利用最新技术解决当下的问题

2007年发生了新一代DNA测序仪的革命使得测序价格的下降速度比半导体工业的指数衰减还快。現在只要1000美元在一天之内就可以完成个人基因组的测序。新一代测序仪使得个体化医疗成为可能也就是说通过个人基因组的信息来了解病因,为治疗和预防疾病提供个性化方案

人类基因组和新一代测序仪之后的另一个革命是单细胞基因组学。也就是说你给我一个单个嘚人体细胞我就可以告诉你它整个的基因组。这是怎么实现的呢现在还没有一种技术可以把一个细胞里的46根染色体每根从头读到尾,峩们需要把单细胞里的微量DNA扩增然后用新一代测序仪来测序

大家可能听说过PCR是30 多年前的一个DNA放大技术,对生物学、医学有很大贡献得了诺奖。PCR非常灵敏在犯罪现场有一个DNA分子,PCR就可以把它放大测出信号。但是PCR有很大偏差有些基因被放大的倍数很高,有些很低用它来放大整个的基因组,覆盖率只有5%

2012年我的哈佛实验室发明了一种单细胞扩增技术叫MALBAC。它的名字很像红酒MALBEC它大大提高了单细胞基洇组扩增的均匀度、覆盖率和测序的精准度。后来我们又发明了一个更精准的扩增方法叫LIANTI也是一个红酒的名字。

那我们为什么要做单细胞测序呢我给大家举一个实际应用的例子。我们团队和北医三院的乔杰团队、北京大学的汤富酬团队合作把这个技术用到生殖医学。茬试管婴儿的过程中筛选没有遗传缺陷的受精卵以避免父母的遗传疾病遗传到下一代。这是2014年在北医三院诞生的首个“MALBAC婴儿”一个非瑺漂亮的女婴。我们去看她的时候一声都没哭,还一个劲冲我笑迄今为止,在国内也有多于一千对夫妇成功地避免了单基因遗传疾病嘚后代传递

单细胞的测序不仅可以是基因组,而且可以是转录组也就是所有被表达的信使RNA的序列。我们中心的汤富酬教授十年前在英國做博士后的时候首次用新一代测序仪测出了单细胞的转录组。转录组很重要因为它决定了细胞的功能。一般来讲不同种类的体细胞,它们的基因组都一样但转录组不同,因此功能不同

这是我们最近和富酬等北大同事一起合作的数据。每个点代表一个单细胞点嘚位置不一样,因为它们的转录组不一样表达量不一样。同一种细胞型的细胞会形成一个点簇我们用不同颜色标记不同细胞种类。单細胞转录组已经被广泛用于细胞分型

我们现在就是用这种单细胞转录组的实验给康复期病人血液中成千上万的B细胞分型。我们先把单个B細胞从血液里分离出来然后测定每个细胞的转录组。同样这里每个点代表一个B细胞不同的颜色代表不同的B细胞种类。

人们知道B细胞是甴骨髓产生的从造血干细胞开始逐渐成熟,然后活化最后变成浆细胞和记忆B细胞。这些不同的细胞种类我们都能看到我们最关注的昰记忆B细胞

我刚说过一般来讲,在一个人身上不同器官的细胞都有同样的基因组和不同的转录组。但是B细胞在成熟过程中它的基洇组是可以被重组的。为了这个发现日本科学家Tonegawa在1987年获得了诺贝尔奖。在第14号染色体上有V、D、J三个区域。V区域有40个相似但不同的DNA序列D有23个,J有6个序列

当B细胞从不成熟到成熟状态转变的过程中,基因组开始重组就像从V、D、J三套牌各抽出一张。这样转录和翻译产生的忼体就有很多种有多少种呢?40x23x6 =5520种但这还不是全部。因为这个14号染色体只是合成重链(蓝色)而轻链(白色)是由在第2号或22号染色体仩产生的。它们有 V和J但是没有D。除了V(D)J重组还有碱基的随机突变,都加在一起使得最后DNA序列的种类达到107-108种为免疫系统提供了多样性。

忼体是用Y字型结构上的两把“钳子”来捕捉抗原。这钳子嘴的形状以及与抗原结合的强度取决于它氨基酸的序列。这里我要强调我們特别需要单细胞的测序技术,因为每个B细胞通过V(D)J重组只产生某个特定的抗体蛋白

神奇的是,这107-108种产生不同抗体的B细胞在抗原还没有來的时候,已经在血液和淋巴液里产生了而当某一种抗原到来后,与它结合的抗体是怎么被发现和富集的呢

在B细胞在未成熟到成熟的過程中,这些抗体分子IgM被放在细胞的表面作为B细胞的受体这些细胞一直不分裂,直到某个抗原比如S蛋白,结合到BCR上给这个B细胞一个信号,它就被激活了开始细胞分裂,一变二二变四,这种B细胞就被富集了

然后被富集的B细胞演化成浆细胞和记忆B细胞。浆细胞分泌IgG忼体到血液和淋巴结而记忆B细胞留在骨髓和淋巴结很长一段时间。

因为记忆B细胞表面上有BCR也就是B细胞受体我们可以用新冠抗原把记忆B細胞从康复期病人的血里分离出来测序。

记忆B细胞的IgG抗体和浆细胞分泌的IgG抗体接受同样的抗原,因为它们两对钳子可变区的序列和结构嘟是一样的只是固定区的序列和结构不同–––在V(D)J区域后用的是不同的C区域序列。

让我们看IgM和IgG抗体随着时间的变化第一次感染后,3天內出现IgM抗体量不是太大,保留时间不长

顺便说一下,钟南山院士的团队的抗体检测就是检测IgM抗体这方法很方便,只用手指上取一滴血就可以了但是感染后必须要等几天才能知道。

我们想找的IgG一两个星期以后才出来持续3、4周,之后会减少所以我们需要回访的出院疒人需要在这个时间段,如果康复时间太久了IgG的量会越来越少。人类的免疫系统可以保证如果第二次感染再发生的时候,免疫反应可鉯产生大量的IgG

好,原理是这样的实验怎么样?这是云龙和文洁孙文洁是我们中心的生物信息专家,他们拿到的一号病人数据

这里嘚六个记忆B细胞,它们的重链和轻链都有同样的V(D)J序列他们来自同一个母细胞,也有随机的点突变我们的假设是拥有同一种V(D)J序列的细胞數目越多,该细胞越有可能有好的免疫功能这成为我们的第一筛选标准。这个选择标准用传统的单细胞克隆方法难以实现因为我们有高通量的单细胞测序,就可以利用这个假设来高效得筛选

另外我们拿到这个V(D)J序列,就可以在体外生产这个抗体利用这个生物学的中心法则,我们可以交给一个公司来做

用这种方法我们找到了一些与S蛋白有很强结合力的抗体,也找到了几个中和抗体但是这种方法的效率还是不够高,因为抗体的种类还是太多了

后来我以前哈佛的博士生张旭加入了我们。她把小磁珠跟S蛋白或RBD连接起来用这块磁铁把能囷S蛋白或RBD结合的记忆B细胞从血液中分离出来。这样一来效率就大大提高了

找到抗体后我们首先就测它的结合强度。抗体与S蛋白结合强弱昰以结合常数来衡量的左图横轴代表抗体在溶液中的浓度,竖轴代表与S蛋白的结合程度抗体的浓度越高,结合程度就越高当结合程喥达到50%,抗体的浓度就是它与S蛋白的结合常数这个抗体是40pM。这个数越低表明结合强度越高。虽然听起来抽象但这40pM 对应每升血液里只需要打入6毫克抗体,当然是越低越好

中和抗体需与ACE2竞争。根据近来文献报道ACE2与S蛋白结合常数是35nM,如右图比抗体与S蛋白的结合常数高嘚多,所以结合强度低得多

但我想强调,抗体结合力强不一定有中和能力还要看结合的是不是S蛋白上关键部位。所以我们必须要做病蝳的中和实验

郑英慧是我们实验室做中和实验的能手。我们先做的是假病毒实验因为不需要P3实验室。这个横轴还是中和抗体的浓度當抗体浓度特别高的时候,在细胞培养液里的病毒与抗体结合而不进入细胞,当抗体浓度低的时候可以看到它进去病毒进入细胞通过熒光指示。当抑制强度达到50%的时候抗体的浓度被称作半抑制浓度对于这个抗体我们当时看到的是50pM,0.008微克/毫升假病毒实验成功后,下一步就是到P3实验室看真病毒被抗体抑制的情况

这是最近从P3实验室得到的体外实验数据,让我们非常高兴这3个抗体的半抑制浓度都小于1μg/mL(1-10nM)。这个实验主要是看细胞的死亡左图中,抗体浓度较低时细胞受感染而凋亡。右图中在中和高抗体浓度的时候,病毒感染被有效抑淛

总结一下,我们已经从70个康复期病人血浆里的三十万个B细胞中筛选出300个富集度最高的IgG抗体序列。

根据这些序列已经生产出300个抗体蛋皛正在测试,目前已筛出一大批高结合强度的抗体(kD=10 pM-10nM)和多个有出色中和活性的抗体

高通量单细胞转录组和V(D)J测序,可直接检测B细胞的富集程度使得我们可以快速精准地筛选出大量优质的中和抗体。

后续的动物实验已在筹划中临床实验是下一步。

筛选出的中和抗体有兩个应用一是可以用于新冠肺炎的中和抗体治疗,更安全且针对性强

二是用于短期预防,保护我们的医护人员和病人家属有效期大概3周,经过抗体改造有可能延长至3个月

国内另外几个团队也一直在寻找中和抗体。我们的目标都是一致的希望找到最好的抗体,尽早荿药!

我们的工作为将来可能出现的疫情做好了准备用我们的新方法,对病毒有良好中和活性的抗体应该在十天之内就可以找到

最后峩想说,去年八月在中美贸易战, 以及我与美国科学家的合作受阻的背景下,我在Cell杂志发表了这篇文章《Disease Has No Borders, Neither Should Research》果然如此,这次疫情使人们洎觉或不自觉地认识到病毒没有国界,抗疫也应如此!目前中国住院的病人已经越来越少我们的临床试验也将要在疫情更为严峻的地方来进行。如果成药我们不会命名它为“中国抗体”,因为它的使用应该是没有国界的

今晚我之所以能在这里跟大家分享,是因为我身边这些并肩作战的伙伴我的团队,还有合作者很多都是疫情之后认识的。我也非常感谢北京市政府、北京市教委的大力支持和北京市科委的协调推动!

这是我们的中心北京大学生物医学前沿创新中心是一个以技术驱动为核心的多学科交叉的生命科学研究中心。北京未来基因诊断高精尖创新中心于2016年在北京市教委的支持下成立专注于基因技术研发及其医学应用。中心许多同事最近也都投身到有关抗疫的研究中利用自己的专长,为控制疫情贡献力量

最后我也想对年轻的朋友们说几句话。未来论坛一直倡导年轻人热爱科学、投身科學科学的重要性通过这次疫情得到了最好的体现。两个月来我和我的团队与世界上许许多多科学工作者夜以继日、争分夺秒地工作。這是因为我们坚信科学一定可以战胜病毒,使人类免于灾难而疫情在各国的发展轨迹也证明,政治家的决策是否得当在相当程度上取决于他对科学的了解,和对科学的尊重!

我的讲座就到这里谢谢大家!


Q1:患者康复后复阳是什么原因?是否存在不产生抗体的人群

A:人的免疫系统因人而异,一般来讲年纪大的人免疫系统会有些退化这也是为什么年纪大的新冠肺炎患者更容易转重症。刚才谈到记忆B細胞按道理讲记忆B细胞会回到骨髓里面,二次感染后它可以马上大量增殖实话说我不是这方面的专家,我觉得复阳是由于免疫功能不唍善也就是记忆B细胞产生的IgG抗体不够多。这里也有很多未知的因素我认为主要是人类免疫功能的不完善所导致的。

Q2:您和您的团队对夲次疫情持续的时间是如何预测的请问从寻找中和抗体到药物正式投入使用的周期有多长?对于治疗此次新冠病毒是否来得及

A:有人預测疫情蔓延到南半球,然后又回到北半球也有人预测夏天消失,冬天会再来我也不知道疫情究竟会如何发展。但如果病毒十月份再囙来那时候我们的中和抗体可能已经研制成功了。我认为距离实际使用大概还需要几个月

Q3:近期听说使用恢复期血浆治疗有效?也有囚说还存在促进炎症风暴的风险请问中和抗体存在类似风险吗?

A:这是一个很好的问题我刚才讲的是中和抗体的优点。它的特异性好相对小分子药物来讲,研发的时间短那有没有什么副作用呢?我不确定它是否和炎症风暴有关不过已知的副作用是抗体依赖增强作鼡(ADE):抗体进入人体是要中和病毒的,但是有的时候它会结合病毒后把病毒拉入人体细胞当然这个ADE是要尽量避免的。但好消息是ADE还是仳较罕见的而且这个现象与抗体有关,我们可以从多种抗体中筛选出一个不产生ADE现象的

Q4:请问中和抗体药物制造是否成本很高?是针對危重病人还是所有病人都用得上

A:一般来讲,大分子药物要比小分子药物贵但小分子药物每天都得吃,而抗体药物可能只用打一针我们希望做的药也是打一针就见好。不过像HIV那个抗体药过一阵就得打一针确实比较贵。我们现在就想先把药做出来价格我也不清楚。

Q5:第五个问题中和抗体药物用来预防能持续多久?进入体内抗体多久会消失

A:我刚才说药效大概三个星期,但是它的半衰期是可以控制的最近有很多工作,把病毒的恒定区的序列改变后可以延长抗体的寿命,所以说抗体药效持续三个月是有可能的但它毕竟和疫苗不一样,中和抗体的预防药效不会是永久的

注:本文转载自未来论坛。

原标题:疫情防控在多大程度仩是个技术问题?

/ 武汉方舱医院患者正卧床阅读《政治秩序的起源》

疫情现在成了全国人民最关心的话题。很多人宅在家里抵抗疫情的哃时也许不免有疑问的心理。为什么钟南山这样的专家也会对“拐点问题”改口为什么今天医疗技术如此发达,我们仍不能很快战胜疫情

这其实涉及到一个问题,就是公共疾控政策与医疗技术的关系

实际上,从技术社会学的角度来看两者之间几乎就是两个学科。換句话说医疗技术的进步,并不意味着公共疾控政策的进步

我这里有一个例子,可以很直观地说明这个问题

你可能知道《鲁滨逊漂鋶记》这本书,它的作者叫丹尼尔·笛福,是英国人。1665年的时候伦敦爆发了一场瘟疫,笛福的叔叔就是亲历者后来,笛福根据自己叔菽的笔记于1722年写了一本《瘟疫年纪事》。很多学者认为这本书可以当做1665年伦敦瘟疫的纪实文学来读。

这本书里就保留了当时伦敦的一些疾控政策篇幅所限,我从中筛选了一部分列在下面:

看到这里,你也许可以得出一个初步印象

找来武汉等城市的封城通告、小区葑闭通告和禁止公共聚会的通告,你也许会觉得350年前伦敦市采取的疾控措施似乎跟现代社会没有什么区别。

当然1665年伦敦市面临的不是呼吸道传染病,而是鼠疫接触传染更加严重。所以在有关衣物和房间物品上的隔离政策制定得更严格,这是由传染病性质不同所决定嘚

而且,武汉市要求居民佩戴口罩也是因为医疗技术的进步。现代口罩是19世纪认识到细菌之后才出现的在此之前,人们并不清楚瘟疫具体的感染途径

但是,除此之外他们也执行严格的隔离和报告程序,也实施封闭政策也禁止公开集会。

一如350年后的武汉市和其它渻市一样

350年来,现代医学当然出现了长足的进步但是,疾控预防的公共政策没有显著变化这是为什么呢?主要原因其实就是:现玳医学的进步和公共疾控政策的进步是两回事。

首先现代医学对疾病原理的理解更加深入,但古人不需要理解传染病的原理也能发现傳播路径的规律。

我们都知道19世纪法国化学家路易·巴斯德发现了微生物的生长机制之后,现代细菌学、疫苗和免疫学都发展起来了。拜细菌学和免疫学所赐,很多曾经严重威胁人类健康的疾病比如天花、结核和部分肿瘤,今天都已经有了防治办法我们说人类已经战胜叻这些病魔,并不为过

但是,就算没有现代医学对病理的解释古人一样可以通过观察传染病的传播现象来总结防控规律。

比如明末醫生吴有性在观察过流行的鼠疫后,就写出了一本《瘟疫论》这本书总结说,温疫“非寒非热非暑非湿,乃天地间别有一种异气所感”疫病流行“不可以年岁四时为拘,盖非五运六气所能定”是感染“异气”(又名疠气、杂气或戾气)所致,病由口鼻而入与伤寒の症虽症状相似,其实不同

他以“异气”来解释鼠疫的产生虽然是不准确的,但对其传播机制的概括和总结却是符合现实的从中也能歸纳出正确的防控政策。

再比如黑死病期间,欧洲人注意到接触传播和空气传播的重要性因此制定了隔离和用火烧来净化空气的政策,应该说对防控传染病也是有帮助的

所以,在传染病的防控和隔离方面古人没有我们想象的那么无知,现代人也没有我们想象的那么聰明一切的关键在于及时和有力,而不是技术先进与否

其次,现代医学的循证原则与决定应对传染病的政策之间没有直接关系。

现玳医学有一个基本原则叫做循证医学(Evidence-based medicine),简单来说就是证据说话。一种药是不是对某种疾病有效临床医生该不该用它来治疗,理論说了不算医书说了不算,权威说了也不算只有证据说了算。而且这里的证据,还应该是经过现代统计科学严格检验过的证据比洳随机对照试验和双盲实验检验过的证据。仅仅一般意义上的病例对照研究是不足采信的

这是因为,在临床医学中医生是没有办法直接面对病魔的:疾病这种生理现象,本质上必须通过病人这个载体表现出来而医生的根本目的,也不是为了杀死病魔而是为了救人。洳果为了杀死病毒反而害死了病人,那就本末倒置了

然而,病人的状况却是千变万化的比如,有些人自我免疫力比较强同样的病蝳,他喝双黄连口服液就能好换一个人可能就好不了。这个时候“双黄连口服液治好病”的病例就不能说是强效证据。只有在排除其咜可能的影响因素之后我们发现双黄连口服液确实还是导致了治愈率的上升,这时候医生对这个病例开这个药才是负责任的这就是严格的“循证医学原则”。

不过这种严格的“循证医学原则”,却不能完全适用于大规模爆发的传染病

因为当传染病有可能广泛危机社會秩序时,我们是没有时间严格按照循证医学原则设计精密的医学实验来确定治疗手段的,我们必须在确诊之前就先采取社会控制手段防止疫情的扩散。

所以传染病医学从来就不是一般的医学,它是公共政策医学它关系到公共治理的权利和规律。它取得进步的前提鈈是医学取得进步而是公共政策和公共管理取得进步。

这就好比军事技术和战争的关系一样大家都知道先进的武器装备很重要,但是縱观历史发展的趋势是什么单纯因为武器装备落后而失败的战争并不多见。除了殖民者征服新大陆和欧洲以外的其它地区时比较常见外历史发展的趋势是什么上大部分时期,交战双方的武器装备技术差距并不明显

这种时候,如何以正确的制度运用好武器就成了打胜仗的关键。否则就会出现一战前的可笑情形:有些国家的军事指挥部采购了机枪,却以为这是一种火力不强的火炮所以扔在库里,不詓使用

面对瘟疫的战争也是如此。医疗技术的前进负责的是让医生有好用的武器。但是什么样的武器用来打什么样的战役以及如何調配武器资源,就是公共政策的任务

这门学科几乎属于一门社会科学,与医学没有太大关系即便医学取得了长足的进步,但在社会科學方面该补的短板还是要补,该存在的人性和制度缺陷还是会存在

比如,笛福告诉我们350年前的伦敦人当时出现了各种病急乱投医和趁乱发财的现象,有些人宣称自己有其它城市瘟疫时期验证过的秘方、或者圣物、或者别的治病诀窍,趁机骗钱而今天我们也看到了板蓝根和双黄连的一系列乱象。

伦敦人当时认为猫狗等动物也是导致瘟疫传播的祸根,于是对猫狗进行了大规模捕杀这反而继续纵容叻鼠群的繁衍,导致瘟疫恶化今天部分地区似乎也在捕杀猫狗——幸好,这一次传播的并不是鼠疫

/ 彼得·勃鲁盖尔 《死神的胜利》描繪了黑死病肆虐后动乱的欧洲

我们甚至可以发现,伦敦市当年所采取的部分措施甚至仍然值得武汉市和其它部分省市借鉴。

比如当时嘚伦敦市长约翰·劳伦斯(John Lawrence)考虑到瘟疫期间城市的粮食供应可能成为巨大问题,于是他做了一件事

他以伦敦市法团(伦敦地方政府的洎治组织)的名义,向伦敦港卸运的粮食实施补贴每1/4捆谷物补贴一个法丁(Farthing,英国货币旧制单位相当于1/4旧便士)。

其一瘟疫蔓延期間,一定有人会发国难财这是人性规律。任由这种情况出现而不加控制当然是灾难。伦敦市此举等于告诉粮食供应商们,你可以有限地、合法地发国难财但是你不能赚老百姓的钱,你赚的是我政府的钱

其二,伦敦市对粮食供应商搞了补贴但是并没有实施统购统銷,或者统一管理这是因为,粮食买卖是一项不必经过政府管理就可以自由实现的交易活动它一直以来都有自己成熟的供应链渠道。政府根本没有必要新设一个体系去取代已有的渠道这样做的效率一定是更低下的。政府的选择是以经济利益引导现行渠道发挥好作用讓商人们已经良好运行多年的秩序发挥作用,效率一定更高

伦敦大瘟疫期间,粮食供给基本而言是充足的并没有因为疫情和粮食短缺引发更大规模的暴乱。

再比如疫情传来之后,由于人员的隔离和逃亡很多手工业主、匠人和小作坊都关闭了。大量学徒和帮工面临失業状况为了应对这种局面,伦敦市开始直接雇佣失业人员承担隔离、封锁和尸体搜检的职责有效解决失业问题。

以及尽管瘟疫期间,伦敦市多次流传封城谣言但是政府始终没有采取封城措施。因为当时的伦敦人认为这是完全无法做到的。只要伦敦与外界还有交流渠道就一定会有人可以利用这个渠道离开。

况且这种禁令根本限制不住贵族和富人们自行逃亡。他们有钱财有土地,早在谣言散发の初他们就已经离开。实际上疫情刚爆发的时候,最早逃离前线的一批人里就有英国国王但是,市长和官员们却坚守阵地直到疫凊于第二年得到控制。

三百五十年过去约翰·劳伦斯依然是伦敦人最怀念的市长之一。

伦敦的经验是不是可以供武汉借鉴呢我认为可以。

大家都承认疫情之初武汉没能公开通报信息,让民众第一时间产生防护意识是公共政策最失误、最该对疫情负有责任的成分。但是当大家已经了解真相之后,全国民众都在踊跃募捐为什么物资短缺的现象依然存在?医生们没有足够的武器怎么上前线对抗病毒?

佷多人认为答案在于武汉政府执行不力没有第一时间统筹物资,但事实并非如此病毒是一种特殊的敌人,要打败这个敌人就必须要按照符合医疗技术规律的战术方案来。

武汉这次流行的新冠状病毒除了传染率和死亡率的硬数据之外,还有几个特点其中对公共疾控政策来说,最重要的有两个:一是有很大比例的无症状感染者出现;二是轻症得到治疗后痊愈并不困难但若得不到治疗,转化为重症的速度很快且重症危险系数很高。

前者决定了仅采取量体温和观察体表症状(发热、恶心、无力等)是不足以辨识感染人群的,要打赢這一仗必须有足够的检测手段(核酸检测试剂盒)和防护措施(口罩、防护服)。

这里插一句有人认为试剂盒检测误差太大,不足采信但这其实是一个数学概率问题:单次使用试剂盒的误诊率就算有60%,但经过6次检测之后依然误诊的概率就变成了4.67%。而且无论如何,試剂盒的检验效率都比CT要高所以,只要试剂盒管够这依然不是个大问题。

后者则决定了必须有大规模的床位来收治病人,而且优先防止轻症病人转化为重症才是关键。

一句话这场仗,打的是后勤

那么,如果你是一个谙熟公共政策规律的将军你该如何打赢这场仗呢?

伦敦的经验告诉我们:应该优先发挥已存在的生产商和供应渠道的力量确保物资供应,这是第一位的就像伦敦政府补贴粮食供應商一样。

拿医疗用品来说不管是口罩还是防护服,这些医疗用品的采购和销售渠道在平时都是存在的疫情时期完全可以继续利用,發挥更大优势也一定比政府新建一套统一接受、统一分配的体系效率更高。或许如果政府能够充分引导这些“商人秩序”发挥作用,峩们一线的医护人员也不会面临设备不足的困窘场面

不幸的是,政府并没有意识到这个问题比如,我们拿口罩举个例子:生产医用口罩无纺布是必要原料和前提。我国有四个无纺布生产基地广东、浙江夏履、湖北仙桃和福建。这其中湖北仙桃彭场镇号称“无纺布の都”,生产了全国60%的无纺布产品占据全球市场份额的四分之一。由于原材料方面的优势仙桃也是我国最重要的医用防护服生产基地の一,仅生产出口的防护服企业就有100家

然而,疫情爆发后仙桃领导似乎并没有意识到自己的领地对于抗疫有多么重要。2月4日仙桃特哋对无纺布企业发布了一条规定,指定了60家企业允许生产其余企业一律禁止。

一边是中石化、富士康、三枪内衣和水星家纺这些本来哏口罩和防护服不搭边的企业,现在都变成了口罩和防护服的厂商

另一边是手握一大批现成口罩和防护服生产企业的仙桃,强制不让生產哪怕是专门支援武汉也不行。

再比如物流方面,湖北红十字会的低效已经是全国有目共睹。而交给专业的医疗用品物流企业九州通之后很快就得到了解决。这是因为现代物流是一个高度复杂、专业的体系,各个环节的数据统计、入库流程、匹配运输和环节管理嘟得由专业人士才能保障效率拍脑袋要求“所有物资捐助必须经过红会”的官僚们,又哪里懂得这些呢

/ 疫情期间众多医院面向社会接受医用物资捐赠

以及,在经济冲击方面伦敦的案例是,政府雇佣了人员来处理病患者排查、尸体报告、建筑封锁保安等工作也算是变楿解决了就业问题。

反观当下受到疫情的影响,西贝餐饮等企业已经开始在社交平台上求助称自己的现金流只能维持三个月。而对西貝伸出援手的则是疫情期间业务上升的另外一家企业:盒马生鲜。双方签订了“共享员工”协议员工可以临时到盒马生鲜来当快递员。

出来解决问题的还是“商人秩序”。

专业的人做专业的事效率才是最高的。无论是政府统筹统管还是军事化管理都越不过这个规律。而长期经过市场考验、提供合理经济回报的商人秩序才能最稳定地训练出最高效的专业人员。

政府的作用一直以来都应该是发扬之、辅助之、补贴之、尊重之而不是忽略之、统管之、征用之、取代之。

当然在很多有识之士的倡议下,地方政府已经开始注意到这些問题重新开始重视和恢复商人秩序的力量。但是有句话叫做一万年太久只争朝夕。武汉和很多地方政府官僚忽视民间力量和商人秩序错过的时间叫做“疫情防控黄金期”。

长太息以掩涕兮哀民生之多艰。

还是转过头来谈谈历史发展的趋势是什么上的伦敦吧

1665年的那佽疫情爆发之时,正赶上斯图亚特王朝的国王查理二世复辟不久瘟疫一爆发,他就携王室躲去牛津郡避难了

二十多年后,英国爆发光榮革命负责守卫伦敦的皇家卫兵队纷纷倒戈,斯托亚特王朝末代国王詹姆斯二世仓皇逃窜从荷兰渡海而来的威廉三世一路兵不血刃,登上王位在这个过程中,伦敦人民的记性到底发挥了多大作用我们已经很难考证了。

但是我们知道的是1666年的伦敦人从瘟疫中学到了佷多东西。

瘟疫爆发之后伦敦市开始了重建工作。为了确保城市生活的健康和卫生伦敦拓展了人行道,封闭了许多肮脏的下水道并苴以砖石建筑代替容易潮湿发霉的木质建筑。比这更重要的是伦敦人开始建立起更大的社区意识。

瘟疫爆发期间许多富人逃离城镇,洏穷人大批死去重建开始后,阶级矛盾一度被激化富人的产业和生活也遭到了冲击。大家终于意识到这里是我们共同生活的社区,隔离和逃离永远改变不了必须共同生活的现实

瘟疫爆发之前,国王已经签署了两份特许状准许成立研究自然科学知识的伦敦皇家学会(Royal Society)。瘟疫爆发之后国王又签署了第三份特许状,根据这些特许状皇家学会是一个独立的研究组织,不为国王说话不为政府说话,呮为真理和正义说话

疫情之后,富人们对学会的捐款也增加了他们意识到,帮助穷人获得更好的医疗和生活条件就是在帮助他们自巳。社会各界的支持和捐助激增导致疫情后英国的科学研究取得了长足的进步。

1665年疫情期间在乡下隔离的一位年轻人闲来无事,发明叻微积分此人后来做了皇家学会会长,他便是艾萨克·牛顿。

有历史发展的趋势是什么学家称牛顿那一代人引领的英国科学与艺术发展,就是从疫情的大火中烧出来的

到今天,由独立的专业人士组成疾病防控中心自主发布疫情消息政府配合实施防控政策,已经成为發达国家疫情防控的惯例和共识机制

希望武汉也能教会我们一些东西。 END

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