当前位置： & &
& ichu斑尾巽活动怎么打 ichu斑尾巽活动攻略
ichu斑尾巽活动怎么打 ichu斑尾巽活动攻略
发表时间：
来源：优游网 发布：chus
ichu斑尾巽活动怎么打 ichu斑尾巽活动攻略。小编今天给大家带来的是ichu斑尾巽活动怎么打 ichu斑尾巽活动攻略。一起来看看ichu斑尾巽活动怎么打 ichu斑尾巽活动攻略。
1.当期限定卡有摁键加成
2.当期限时活动曲目有曲目加成
萌新打法：抽当期限定卡池，用最高稀有度卡的单刷，选摁键最多的且容易拿S评分的日替曲EX，抱高分值加分技好友(最后这条是因为要拿评分S，如果可以不依靠好友技拿S可随意
实测限时活动曲时间以外并不比别人刷的PT差多少噢
游戏关键字：
相关阅读：
该游戏暂时没有礼包
热门推荐◆低氧微环境对骨髓间充质干细胞成骨分化影响的研究--《重庆医科大学》2012年博士论文
低氧微环境对骨髓间充质干细胞成骨分化影响的研究
【摘要】：牙周炎是菌斑引起的牙周支持组织的慢性破坏性炎症，如何利用再生治疗方法获得牙周组织的再生，形成新附着，从而恢复天然牙齿的生理功能是国内外学者所追求的目标和着力研究的热点课题。骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类具有多向分化潜能的成体干细胞，是牙周组织工程较为理想的种子细胞[1-3]。种子细胞移植入牙周缺损处后因无血管化的同步形成，刚开始时处于一个相对低氧的微环境，因此，研究移植入低氧微环境中的MSCs细胞的增殖、成骨向分化作用以及调控机理，对于该项技术的临床应用具有重要的指导意义。
氧在细胞病理生理活动中起着至关重要的作用。细胞对环境氧反应的分子机制主要涉及低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor1α，HIF-1α）信号通路[4,5]。HIF-1α是目前发现的惟一一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子。研究表明，低氧可以在绝大多数细胞中诱导HIF-1α的表达。低氧是人正常发育的一个重要的生理因素，并参与许多疾病的发生、发展。大多数研究认为，在正常组织里，氧分压一般是4％～8％；且在不同的组织所检测到的氧分压是不相同的。例如，在骨髓内为2％-7％，在骨折处、伤口等组织里，氧分压更低，甚至不到l％[6]。在骨发育过程中，组织和细胞缺氧是经常存在的。相关研究证实，在软骨内成骨过程中软骨细胞生长的微环境逐步由缺氧环境转变成有氧环境[7-9]。软骨内成骨过程中HIF-1α表达由强到弱，同时伴随着软骨细胞分化的关键基因Sox9的表达逐渐减弱，核心结合因子α1（Core binding factor α1，Cbfα1）的表达逐渐增强（Sox9和Cbfα1分别是软骨分化早期、晚期的重要转录调节因子）。Cbfα1是成骨细胞发生和分化的特异性转录因子，能够诱导多潜能间充质细胞向成骨细胞表型分化，并激活骨钙蛋白（Osteocalcin，OC）、Ⅰ型胶原蛋白(Collegen I，Col I)、骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）、骨涎蛋白(Bone sialoprotein，BSP)等成骨基因转录[10-12]。
MSCs的成骨分化是一个相当复杂的过程，分化的每个阶段都是在许多生长因子、激素和蛋白激酶以及其抑制剂的共同控制之下进行。目前对MSCs成骨调控机制的研究主要集中于研究各种生长因子和激素，如转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、骨形成蛋白（BMP）、甲状旁腺激素（PTH）等对MSCs细胞增殖、分化的单一调控作用，研究也取得了一定的进展。研究还发现MSCs细胞在体外培养时能自动向成骨细胞分化[13-17]。目前研究并未涉及何种基因表达的变化直接影响了MSCs细胞成骨分化关键基因Cbfα1的表达变化，而这才是探讨MSCs细胞成骨调控机制的关键所在，尚待我们进一步的深入研究。
本课题拟通过体外分离、纯化培养SD大鼠MSCs细胞，采用三气培养体系建立低氧-MSCs体外细胞培养模型，运用MTT、荧光标记技术、酶联免疫法、RNA干扰、实时荧光定量PCR及Western blotting蛋白免疫印迹等技术方法，研究不同低氧分压、不同低氧作用时间对MSCs细胞增殖活性的影响、对体现成骨功能效应的碱性磷酸酶（ALP）的活性和I型胶原蛋白（Col I）的表达情况的影响、对成骨特异性转录调控因子--核心结合因子αl（Cbfαl）基因和蛋白表达的影响，以及缺氧诱导因子lα（HIF-1α）与Cbfαl表达的相互关系。从细胞和分子生物水平上深入探讨低氧微环境对MSCs细胞成骨向分化的调控，为应用MSCs细胞做为再生种子细胞修复牙周缺损提供理论依据。
结果显示：
1.低氧微环境可明显促进MSCs细胞的增殖活性，尤其在4%O2分压下MSCs细胞的增殖最明显；
2.低氧微环境抑制MSCs细胞ALP、Col I的表达，提示低氧微环境抑制MSCs细胞的成骨向分化；
3.低氧微环境明显促进MSCs细胞HIF-1α的表达，且呈时间依赖性，随着时间增加HIF-1α的表达增加；
4.低氧微环境抑制MSCs细胞Cbfαl的表达，且呈时间依赖性，随着时间增加Cbfαl的表达减少；
5.通过化学合成的针对HIF-1α的siRNA来抑制MSCs细胞HIF-1α的表达是有效的。转染的MSCs细胞48小时后在4%O2的低氧环境中培养12小时，Cbfα1在mRNA和蛋白水平表达均有增加，提示HIF-1α基因沉默有利于Cbfα1的表达，利于MSCs细胞的成骨向分化。
综上所述，本实验研究结果表明，在低氧-骨髓间充质干细胞体外细胞培养模型中，低氧微环境可明显促进MSCs细胞的增殖活性但抑制其向成骨向分化；其机制可能是通过上调细胞内HIF-1α这一关键基因而抑制细胞内成骨细胞特异性转录因子Cbfαl基因，从而抑制ALP、Col I等反映成骨细胞功能状态的酶和细胞外基质蛋白的表达，间接对大鼠骨髓间充质干细胞成骨向分化起调控作用。同时研究指出，在低氧微环境下，HIF-1α基因沉默能促进Cbfα1的表达，有利于MSCs细胞的成骨向分化。综合以上研究结果提示我们：骨髓间充质干细胞做为牙周再生的种子细胞应用于牙周缺损的再生治疗时，低氧预处理有利于MSCs细胞的增殖，而且在低氧条件下通过抑制细胞HIF-1α基因的表达而有利于MSCs细胞的成骨向分化，从而促进牙周缺损的修复。
【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2012【分类号】：R781.4【目录】：
中英文缩略词表6-8中文摘要8-12英文摘要12-15前言15-18第一部分 低氧微环境对骨髓间充质干细胞增殖的影响18-38 实验一 SD 大鼠骨髓间充质干细胞的分离培养18-27
1 材料与方法18-21
2 结果21-22
3 讨论22-24
4 结论24-25
附图25-27 实验二低氧微环境对大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响27-38
1 材料与方法27-30
2 结果30-32
3 讨论32-35
4 结论35-36
附图36-38第二部分 低氧微环境对骨髓间充质干细胞成骨向分化的影响38-83 实验一低氧微环境对大鼠骨髓间充质干细胞38-51
1 材料与方法38-44
2 结果44-46
3 讨论46-48
4 结论48-49
附图49-51 实验二低氧微环境对大鼠骨髓间充质干细胞核心结合因子 mRNA 的影响51-66
1 材料与方法51-59
2 结果59-61
3 讨论61-63
4 结论63-64
附图64-66 实验三低氧微环境下 RNA 干扰阻断 HIF-1α信号传导通路促进 MSCs 细胞成骨向分化66-83
1 材料与方法66-72
2. 结果72-77
3 讨论77-79
4 结论79-80
附图80-83全文总结83-86参考文献86-93文献综述93-100 参考文献96-100致谢100-101博士期间发表文章101
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【共引文献】
中国期刊全文数据库
张翠萍;赵彤;朱玲玲;吴丽颖;丁爱石;靳冰;汪海;范明;;[J];基础医学与临床;2006年05期
靳冰;吴丽颖;赵彤;张翠萍;吴海涛;朱玲玲;范明;;[J];基础医学与临床;2006年11期
葛琳华,张伟国,束蓉;[J];上海口腔医学;2002年01期
刘涛;[J];体育科学研究;2003年02期
丁爱石;殷红兵;吴卫平;朱玲玲;徐全刚;赵彤;范明;;[J];中国应用生理学杂志;2006年02期
中国博士学位论文全文数据库
何旭;[D];吉林大学;2006年
张翠萍;[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
徐凌;[D];四川大学;2006年
王凡;[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
薛晖;[D];中国医科大学;2007年
蒋跃绒;[D];成都中医药大学;2002年
陈为;[D];成都中医药大学;2002年
李心沁;[D];山东中医药大学;2006年
王勇平;[D];兰州大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
袁军,徐如祥,姜晓丹,黄涛,蔡颖谦,邹雨汐,杜谋选;[J];第四军医大学学报;2005年11期
刘革修,张洹,何冬梅;[J];中国临床康复;2005年22期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
甄蕾;;[J];口腔颌面外科杂志;2008年05期
吴莉萍;韦曦;凌均棨;刘路;;[J];中华口腔医学研究杂志(电子版);2008年05期
程永帅;于腾波;江莉;孙康;陈伯华;李富江;王瑞婷;褚言琛;;[J];山东医药;2009年15期
周兆年,王利华,袁锋,姜楞,潘翠珍,何军;[J];科学通报;1992年03期
孙朝阳,徐德门
,余忠跃;[J];中华放射肿瘤学杂志;1993年01期
孙朝阳,张文正,石梅,王志祥;[J];中华放射医学与防护杂志;1999年04期
石云,杜军保,曾超美,唐朝枢;[J];中华儿科杂志;2002年04期
赵敏,许建中,周强,王序全,秦辉,朱灏,单建林;[J];江西医学院学报;2004年02期
严俊,高钰琪,谢增柱;[J];中国应用生理学杂志;2004年02期
刘革修,张洹,何冬梅,谭广销;[J];第二军医大学学报;2005年09期
中国重要会议论文全文数据库
杜继曾;陈学群;张颖沙;刘健翔;许宁一;张家兴;;[A];中国生理学会第五届比较生理学学术会议论文汇编[C];2004年
唐嘉茵;刘东华;罗晓禾;赵丹;刘慧雯;;[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
何敬全;赵娟娟;董其平;柴真;;[A];“基因、进化与生理功能多样性”海内外学术研讨会暨中国生理学会第七届比较生理学学术会议论文摘要[C];2009年
裴建明;王跃民;马恒;黄德明;;[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
朱玲玲;赵彤;赵惠卿;吴燕;吴丽颖;丁爱石;范明;;[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
郑莹;闫福岭;;[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
何庆;冯靖;周芹;牛文彦;陈宝元;;[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
洪欣;尹昭云;马智;张东祥;裴雪涛;;[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
张珠华;李晓永;林宁;张洪梅;杜世春;苏青;;[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
卢巍;康健;;[A];中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库
北京体育大学科研中心教授
胡扬;[N];健康报;2010年
天津医科大学总医院呼吸科教授
陈宝元?刘道安
整理;[N];健康报;2007年
;[N];中国中医药报;2003年
李庆;[N];工人日报;2000年
王启军;[N];健康报;2007年
;[N];新华每日电讯;2003年
;[N];中国医药报;2004年
吴明;[N];中国物资报;2000年
刘工;[N];卫生与生活报;2005年
仇逸;[N];新华每日电讯;2003年
中国博士学位论文全文数据库
黄姣;[D];重庆医科大学;2012年
孙庆佳;[D];吉林大学;2012年
沈凌;[D];北京中医药大学;2010年
杨勇;[D];华中科技大学;2010年
任婷婷;[D];第四军医大学;2010年
王茂鑫;[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
王海涛;[D];山东大学;2011年
杨美香;[D];山东大学;2010年
洪盾;[D];浙江大学;2011年
周伟;[D];天津医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库
郝淑玲;[D];第三军医大学;2004年
李晓娜;[D];华中科技大学;2009年
侯振海;[D];第一军医大学;2004年
李津娜;[D];天津医科大学;2004年
徐彩霞;[D];第一军医大学;2004年
鲁沈源;[D];复旦大学;2010年
郭海涛;[D];第四军医大学;2001年
王晖;[D];华东师范大学;2004年
赵彤;[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
蒋光元;[D];重庆医科大学;2010年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号环磷酰胺药物基因多态性与狼疮性肾炎疗效和不良反应的相关性研究--《复旦大学》2012年硕士论文
环磷酰胺药物基因多态性与狼疮性肾炎疗效和不良反应的相关性研究
【摘要】：目的：
系统性红斑狼疮SLE (systemic lupus erythematosus)是一种表现有多系统损害的慢性自身免疫性疾病,在我国的患病率为0.7-1/1000人,高于西方国家报导的1/2000人,其中肾脏损伤最常见。临床上狼疮性肾炎LN(lupus nephritis)最经典的治疗方案是激素联合环磷酰胺CPA(cyclophosphamide)。狼疮性肾炎患者对CPA的药效存在个体差异,CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、GST、ABC基因作为编码CPA代谢、去毒及转运酶的主要基因,其单核苷酸多态性SNPs(single nucleotide polymorphisms)引起编码产物活性不一从而影响CPA药代动力学,最终可能引起疗效和不良反应的个体化差异。本课题采用回顾性分析的方法,着重研究CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、 CYP2C19*3、GSTP1、ABCC4(rs9561778)与狼疮性肾炎患者疗效和不良反应的关系,为将来个体化治疗提供依据。
选取复旦大学附属华山医院2005年-2010年诊治的符合系统性红斑狼疮诊断标准的患者60名,经肾活检病理诊断符合狼疮性肾炎,病理分型为LNⅢ-Ⅴ型,包括Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ。治疗方案为激素联合静脉CPA冲击治疗,激素初始剂量为1mg/kg/d,CPA用法为500-1000mg/m体表面积,每月冲击一次。回顾性评估LN患者诱导期静脉使用CPA六个月的治疗效果。临床疗效的评估根据24小时尿蛋白定量、血清肌酐和血清白蛋白水平,分为完全缓解CR(complete remission)、部分缓解PR(partial remission)和未缓解NR(none remission)。采用的高分辨率熔解曲线分析HRM (high-resolution melting analysis)检测技术,较传统的限制性片段长度多态性RFLP(restriction fragment length polymorphism)技术更方便、快速、准确和便宜,易在临床推广使用。测定患者CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3. CYP2C19*2、CYP2C19*3、GSTP1、ABCC4(rs9561778)的基因多态性,并分析其与疗效和不良反应的关系。
1.CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3, GSTP1、 ABCC4(rs9561778)的等位基因突变频率分别为50%、47.5%、3.3%、41.7%、6.7%、0、47.5%、CYP2B6*4、CYP2B6*5、GSTP1不符合哈代-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡规律(分别为P=0.000、P=0.000)。CYP2C19*2、 ABCC4、CYP2C9*3、CYP2C19*3哈代-温伯格(Hardy-Weinberg)遗传检验P值分别为1.000、0.604、0.980、0.314,符合群体遗传规律。
2.完全缓解CR和部分缓解PR归为有效组,单基因分析结果显示CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3, ABCC4(rs9561778)基因型与狼疮性肾炎疗效间无明显相关。CYP2C19*2和ABCC4(rs9561778)进行单倍型分析后发现CYP2C19*2等位基因A和ABCC4(rs9561778)等位基因G(A G)在两组中有明显差异(P=0.009)。CYP2C19*2A/A联合ABCC4(rs9561778)G/G或ABCC4(rs9561778) G/T在有效组中占8.2%,在无效组中占36.4%,两组间有差异(P=0.031)。
3. CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、 ABCC4(rs9561778)基因型与是否发生不良反应不相关。
在狼疮性肾炎患者中,CYP2C19*2联合ABCC4(rs9561778)可能与CTX的治疗效果有关,CYP2C19*2A/A联合ABCC4G/G或ABCC4G/T I临床上达到缓解的可能性比其他基因型小,为以后进行个体化治疗提供依据,而CYP2B6*4、 CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*3基因型不影响疗效。同时本研究未发现CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3和ABCC4(rs9561778)与CTX不良反应间的相关性。
【关键词】：
【学位授予单位】：复旦大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R593.242【目录】：
英文索引5-6中文摘要6-8ABSTRACT8-10前言10-15第一部分 CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、GST、ABCC4基因型与狼疮性肾炎疗效的关系15-33 引言15 材料和方法15-24 结果24-30 讨论30-33第二部分 CYP2C19、ABCC4的单倍型与狼疮性肾炎疗效的关系33-38 引言33-34 对象与方法34 结果34-36 讨论36-38第三部分 CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、ABCC4基因型与狼疮性肾炎不良反应的关系38-43 引言38-39 对象与方法39-40 结果40-42 讨论42-43全文总结43-44参考文献44-50附录：综述50-65 参考文献59-65致谢65-66
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式
【共引文献】
中国期刊全文数据库
谭兰;郁金泰;欧江荣;孙妍萍;宋敬卉;王雁;;[J];临床神经病学杂志;2009年03期
覃文杰;周宏灏;;[J];中国临床药理学与治疗学;2008年12期
曾华庆;吴卫华;谭红专;;[J];中南药学;2009年11期
中国硕士学位论文全文数据库
欧江荣;[D];青岛大学;2008年
覃文杰;[D];中南大学;2009年
周可;[D];中国协和医科大学;2010年
曾华庆;[D];中南大学;2009年
【相似文献】
中国期刊全文数据库
郭保俊!014030,王丽娟!014030,王秀珠!014030;[J];包头医学;1997年01期
孟庆宏;[J];现代中西医结合杂志;1999年03期
赵从禄，杨秀，殷玉敏;[J];云南中医中药杂志;1994年06期
范兴忠，邓安国，李宏;[J];实用医学杂志;1996年01期
余永树;[J];徐州医学院学报;1999年06期
叶任高;何胜彬;;[J];家庭医药;2002年11期
张兆权,杜学海,王敏霞,赵丽,庞宝珍,郭维方,李安;[J];临床荟萃;1988年12期
江圣勇;[J];新医学;1986年03期
邓行江;[J];医师进修杂志;1998年08期
余航;[J];川北医学院学报;2002年01期
中国重要会议论文全文数据库
庞学丰;刘欢;吴燕红;蒙宇华;龙朝阳;;[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
高夏芬;刘云海;;[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
高建华;叶志中;;[A];全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2010年
童宇武;;[A];玉溪市第十三届内科学术年会论文集[C];2009年
岳少姮;董晖;张乐;;[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
张凤山;;[A];全国中西医结合风湿病研究进展学习班讲义[C];2011年
何珍华;;[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
曹向东;;[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
杨青;林小春;陈晓英;林瑞霞;杨宇真;;[A];2011年华东六省一市风湿病学学术年会暨2011年浙江省风湿病学学术年会论文汇编[C];2011年
梁天平;吴亿;;[A];全国内科护理学术交流会议、全国心脏内、外科护理学术交流会议、第9届全国糖尿病护理学术交流会议、第9届全国血液净化护理学术交流会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库
慕欣;[N];医药经济报;2011年
魏赟;[N];医药经济报;2009年
郑颖璠　罗刚;[N];健康报;2010年
据《现代实用医学》;[N];中国医药报;2001年
知陶;[N];医药经济报;2003年
邵建国;[N];医药经济报;2009年
黄宏 陈文兵;[N];中国社会报;2010年
刘新;[N];科技日报;2004年
;[N];中国高新技术产业导报;2001年
阿华;[N];医药经济报;2004年
中国博士学位论文全文数据库
李艳秋;[D];中国医科大学;2004年
兰兰;[D];浙江大学;2012年
栗霄立;[D];中国医科大学;2007年
周素荣;[D];山东中医药大学;2007年
黄远帅;[D];重庆医科大学;2008年
李春雯;[D];黑龙江中医药大学;2006年
邢倩;[D];青岛大学;2011年
李燕;[D];广州中医药大学;2007年
丁涵露;[D];第三军医大学;2005年
刘海娜;[D];中国医科大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库
朱晓叶;[D];复旦大学;2012年
赵翠;[D];河北医科大学;2011年
王丽娜;[D];新疆医科大学;2012年
刘兴花;[D];山西医科大学;2010年
封建华;[D];苏州大学;2011年
张磊;[D];山东大学;2011年
李裔烁;[D];中国医科大学;2010年
邓进;[D];广西医科大学;2012年
张怡;[D];复旦大学;2010年
杨琴;[D];重庆医科大学;2011年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备75号