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  一般认为甲基汞(MeHg+)是一种剧蝳的有机汞阳离子,可引起严重的神经损伤一旦进入体内,甲基汞就会与含有游离巯基的氨基酸或蛋白质结合特别是,甲基汞已知与囚血清白蛋白(HSA)在人血浆中结合然而,)对中枢神经系统的影响尚不完全清楚

  小胶质细胞主要被认为是中枢神经系统的免疫功能细胞,形成了抵御入侵病原体、损伤或疾病的第一道防线因此,藏药药理学与安全性评价学科组以小胶质细胞N9为靶细胞初步评价了甲基汞-HSA結合物(MeHg-HSA)对中枢神经系统生理功能的影响。研究发现低剂量的MeHg-HSA 能够激活N9细胞,促进细胞增殖和提高总细胞数增加NO和细胞内钙离子水平,抑制TNFαIL1β的释放;而高剂量MeHg-HSA表现出对N9细胞的细胞毒作用包括促进细胞死亡和增加TNFαIL1β的分泌。这些结果表明在小神经胶质N9细胞中,MeHg-HSA引起了毒物兴奋效应(hormesis)而且,ERK/MAPKsSTAT3信号通路与MeHg-HASN9细胞中的毒物兴奋效应有关此外,低剂量的MeHg-HSA可能被看作是N9细胞观察到的最低可见有害作用水平(LOAEL)这些发现将有助于研究MeHg+的毒物兴奋效应机制,探索MeHg+-巯基偶联物在中枢神经系统中的具体功能

Pharmacology》上。研究生谭巧珠为论文第┅作者魏立新研究员和毕宏涛副研究员为共同通讯作者。该研究依托新万博app藏药研究重点实验室和青海省藏药药理学与安全性评价重点實验室开展得到了新万博app国际合作项目(153631KYSBCAM201806))、青海省重点实验室项目(2017-ZJ-Y08)和青海省自然科学基金项目(2017-ZJ-902)的资助。    

1 MeHg-HSA在小神经胶質N9细胞中引起的毒物兴奋效应(hormesis)示意图

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