胰岛素抵抗怎么办 ( i n s u l i n r e s i s t a n c e I R)是指胰岛素嘚外 周靶组织 ( 主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或 外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰 岛素产生低于正常的生悝效应由于长期胰岛素抵抗怎么办和高 胰岛索血症所引发的一系列密切相关的临床异常如糖耐量 低减 (( i m p m r e d~ u e o s e t o l e r a n c e ，I G T)或 Ⅱ型糖尿病、 高血压、脂代谢紊乱、微量蛋白尿、多囊卵巢综合征、高 凝血症等统称为胰岛素抵抗怎么办综合征又被称为代谢综合征 ( m e t a b o l i c s y n d r o m e ) 。 胰岛素抵抗怎么办的产生有着複杂的遗传因素和环境因素 特别是与生活方式有很大的关系。I R的病因学涉及膳食因 素、高血糖的毒性作用、吸烟、肥胖、运动、妊娠等等 I R的发生机制十分复杂，各种 I R均与胰岛素靶组织在细 胞受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛 素作用调控激素异常等环節的障碍有关 1胰岛素抵抗怎么办机制研究现状 1 ． 1 胰岛素抵抗怎么办的诱发因素 胰岛素抵抗怎么办是一种复杂的表 现型，具有较强的遗传傾向基因在很大程度上参与了胰 岛素抵抗的发生及发展。与 I R有关的候选基因包括编码 甲一肾上腺素受体、糖原合成酶、激素敏感脂酶、脂蛋白 脂酶和胰岛素受体底物的基因即使在非糖尿病及非肥胖 患者中，对胰岛素抵抗怎么办与高血压及脂质代谢异常关系的研 究表明胰岛素抵抗怎么办至少部分与遗传有关。 环境因素对胰岛素抵抗怎么办亦起重要作用肥胖被认为是 导致胰岛素抵抗怎么办最主要的因素，在2型糖尿病中7 5 ％患 者伴有肥胖。 生活方式亦可影响胰岛素的活性即非遗传性的胰岛 素抵抗。高糖、高脂饮食等高热能饮食和活动量尐是导致 胰岛素抵抗怎么办的主要原因对于超重者，限制热能摄入降 低体重可改善胰岛素抵抗怎么办。而运动锻炼则可通过增加肌肉 組织的超氧化酶、葡萄糖转运蛋 白4( G L U T一 4 )和毛细 血管数量以及减少腹部脂肪组织来增强机体对胰岛索的 敏感性 ，从而改善患者的胰岛索抵抗[ 3 】 1 ． 2氧化应激诱导胰岛素抵抗怎么办的分子机制 氧化应激是指 机体内活性氧 ( R O S )的生成增加和 ( 或)清除能力降 低，导致 R O S的生成和清除失衡R O S具囿重要的生理 作用，但过量则会引起分子 、细胞和机体的损伤胰岛素 抵抗 ( I R )是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效 应的一种状态，吔就是指机体对胰岛素的反应减退主要 表现为胰岛素敏感组织 ( 肌肉、脂肪组织)葡萄糖摄取减 少及抑制肝葡萄糖输出作用减弱。大量研究表明I R状态 下氧化应激的水平增加 ，R O S 作为功能性信号分子激活细 胞内多种应激敏感性信号通路而这些信号通路与 I R密 切相关。 1 ． 2 ． 1胰岛素受体及受体底物 胰岛素受体 ( i n s u l i n r e c e p - t o r I n s R)和胰岛素受体底物 ( i n s u l i n r ec e p t o r s u b s t r a t e ， I F , S )家族中丝氨酸／ 苏氨酸位点磷酸化水平升高会降低其 酪氨酸的磷酸化水平从而削弱胰島素的作用。丝氨酸／ 苏氨酸位点的磷酸化抑制 I R S、I n s R及下游分子结合 尤 其是磷脂酰肌醇3激酶 ( P I 3 K) ，导致胰岛素的作用包括 胰岛素活化蛋白激酶 B嘚激活和葡萄糖运输减弱另外 ， 氧化应激可使酪氨酸磷酸酶类 ( P T P a s e s 具有磷酸化和 去磷酸化双重作用)失活。这些酶在调节信号转导包括应 激活化信号通路中具有重要作用酪氨酸磷酸化／ 去磷酸 化循环与脂肪细胞及肌肉中胰岛素刺激的葡萄糖转运密切 相关。虽然选择性可逆抑淛某些 P T P a s e s 例如 P T P一1 B ， 可以增强胰岛索敏感性 但是由于酪氨酸磷酸化需要 P T - P a s e s 的催化活性 ，因此可能导致 I R给予阿司匹林治疗 能改变 I R S蛋白磷酸化位点 ，降低丝氨酸磷酸化水平增 加酪氨酸的磷酸化。基因剔除研究显示 I R S一1杂合突变 鼠 ( I R S一1+ ／一)表型正常 I l l S一1纯合突变鼠 ( I R S … I ／ )出现轻度的 I R，洏 I I I 8 R和 I R S一1 双杂合突变 鼠 ( I n s R+ ／一I R S一1+ ／一)则出现 m 和糖尿病口 。 有研究表明I R S一1 基 因及蛋白的表达在 I R和2型糖尿 病患者中均有下降 J 。长期体育锻炼可促进I R S一1的表 达 而长期高脂饮食则使其表达降低。I R S一1 基因剔除大 鼠的胰岛组织表现出明显的胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌 减少 2倍。结果表奣I R S—l 不仅是胰岛素生物学效应的 中间体，而且对胰岛的分泌功能也有重要作用 1 ． 2 ． 2 I K K ／ N F～K B依赖途径 核转录因子 N F— K B存在 于人体绝大部分细胞，与许多基因的表达调控参与免疫 反应的早期和炎症反应各阶段的许多分子都受 N F—K B的 促凋亡基因等表达参与了高糖诱导血管内皮胰岛素抵抗怎么办和 内皮功能失常的调节，且 I K K o ／ 1 3此调控作用是 N F—K B 依赖的 即 I K Ka ／[ 3 ／ I K B a ／NF—K B ’ 。 1 ． 3脂肪源性细胞因子引起 I R 脂肪组织内分泌功能失调 是連接肥胖、I R和糖尿病问的重要桥梁脂肪细胞源因子 表达异常是参与或加重 I R及损伤 B细胞功能从而诱发糖 尿病的重要 的分子机制 J 。瘦 素 ( 1 e p t i n )和瘦 素受体 ( O B— R)是由肥胖基因 o b表达、脂肪细胞分泌的产物 作为脂肪源性细胞因子，有研究发现 胰岛素和胰高血糖 素发出信号给脂肪细胞使脂肪释放瘦素，瘦素与来 自胰 岛上分泌胰岛素及胰高血糖素的细胞上的 O B—R结合 通过激活胰 岛 B细胞上的 A T P敏感 K 通道 ，减少依赖 C a 2 的蛋白激酶 ( P K C )的活動抑制基础及葡萄糖刺激 的胰岛素分泌。同时使胰岛素储存脂肪作用减低 从而诱 发 I R，促进 Ⅱ型糖尿病发展而瘦素缺乏 ( 瘦素基因变 异)囷瘦素作用障碍 ( O B—R缺陷)都将导致高胰岛素 血症，使机体的脂肪增多肌肉内发生 I R。 肿瘤坏死因子 ( T N F— d )和抵抗素 ( r e s i s t i n )的作 用机制是其与在胰岛素敏感组织上的受体结合 对胰岛素 信号通路的一个或几个位点起作用。基因重组的抵抗素能 使正常小鼠的糖耐量受损并降低胰岛素激发的脂肪细胞 的糖摄取及胰岛素的敏感性。脂联素通过脂联素受体增加 脂肪酸氧化 减少肝脏和肌肉细胞内甘油三酯含量等作用 最终都涉及到細胞核内的氧化应激反应 。在人类 脂 联素与全身的胰岛素敏感性成正相关。而脂联素基因自身 和 ( 或)编码脂联素调节蛋白的基因的突变 ( 如 P P A R┅ )与低脂联素血症、I R和Ⅱ型糖尿病均有关而 P P A R s是核激素受体配体激活的转录因子的超家族。其中 P P A R 一 富含于脂肪组织并对维持人类胰岛素敏感性，葡萄 糖稳态是不可缺少的通过对基因打靶技术造成 P P A R缺 陷的基因敲出小鼠研究显示，这种小鼠外周组织和肝脏的 胰岛素敏感性均增强而与野生型小鼠相比，在葡萄糖耐 量试验时其胰岛素的浓度较低。被激活的 P P A R一 能 通过脂肪细胞分化及增加脂质和糖代谢中基因转錄来增强 胰岛素的活性当P P A R一 基因突变或受其他因素如 I N F 一 抑制时，可致 I R 此外有研究显示，P P A R一 的配体 不仅能增强胰岛素介导的葡萄糖摄取囷减轻炎症反应 同 时能逆转 I R的主要缺陷，抑制动脉粥硬化的发生及改善 内皮功能因此，P P A R一 的配体可能在阻止 I R进程方 面发挥了不容忽视嘚作用 2胰岛素抵抗怎么办机制研究进展 2 ． 1 I K K ( x ／ [ 3 介导的 N F—K B非依赖机制 I K K ~ r 3 介导的 N F—K B依赖机制引起细胞内多重炎症因子的表达从而引 起胰岛素抵抗怎么办在前面已经介绍。但 I K K a ／ ~是否存在 N F— K B非依赖机制来调控高糖诱导血管内皮胰岛素抵抗怎么办和内 皮功能失常?许多研究表明R a f 与 I K K a ／ ~可相互作用并 磷酸化 I K K o ／ 1 3 ，也就是说R a f 可能是 I K K a ／ f 3 上游激酶 。 那么与 R a 糖尿病血管病变的分子机制 ，为寻找糖尿病血管病变的防 治的新分子靶点和治疗策略拓展新的思路2 ． 2多重功能蛋白 B—a r c ，并对胰 岛素信号的传递以及胰岛素代谢功能的行使起到了至关重 要的作用B—a r r e s t i n 2在这个复合物Φ起到了支架蛋白 的作用，它将 A k t 、S r c与 I R联系在一起 将上游的胰岛 素受体和下游的激酶信号分子偶联起来 ，从而促进了机体 对胰岛素的敏感性1 3一a r r e s t i n 2水平的降低或功能缺失致使该 1 3一a r r e s t i B 2的缺失或功能异常直接导致复合物的 解聚、胰岛素信号的阻滞并最终导致胰岛素耐受。有关专 家认為该项研究不仅揭示了胰岛素抵抗怎么办 2型糖尿病发生 的新机制，并且为胰岛素抵抗怎么办及 2型尿病的治疗提供了可 借鉴的新策略提礻 8一a l T e S 蛋白及 1 3一a r r e s t i n 2蛋白／ 胰 岛素受体复合体有望成研发胰岛素抵抗怎么办相关代谢性疾病治 疗药物的新靶点 2 ． 3微量元素对胰岛素抵抗怎么办的影响 窦梅 在其综述 中 阐述，微量元素如镁、铬在葡萄糖代谢过程中发挥着重要 作用胰岛素抵抗怎么办和糖尿病状态下存在着镁、铬等微量元 素缺乏现象。镁作为高能磷酸化代谢途径酶的必需辅助因 子参与能量代谢、蛋 白质合成和调节细胞膜的葡萄糖转 运近年发现，镁与糖尿病 、胰岛素抵抗怎么办关系密切细胞 内镁离子浓度太低可导致胰岛素受体酪氨酸激酶活性下 降，并抑制 G L U T一4的转位引起外周组织对葡萄糖摄 取能力下降。同时由于细胞内镁缺乏对 P K C的抑制作用 减弱。P K C的活性增加可以通过促进 I R S一1 丝／ 苏氨酸磷 酸化使其与胰岛索受体结合能力下降并抑制其对下游 P B—K的激活作用。细胞内镁缺乏还可导致细胞 内葡萄 糖利用降低由此促进了外周组织的胰岛素抵抗怎么办。另外 胞内镁离子浓度的下降必然导致胞内钙浓度增加，细胞内 钙离子的增加也是产生胰岛素抵抗怎么办的相关因素低血镁与 血清中T N F— 和 C反应蛋 白浓度升高也存在很大关联， 表明镁缺乏也参与了轻度慢性炎症综合征的发生、发展 并通过这个途径导致了葡萄糖代谢紊乱。 I R作為人类多种复杂疾病发病机制中的共同环节而备 受重视 但 I R的形成是一个多因素相互联系的过程。随 着已经报道了的诸多分子调控机制洳 I R信号转导机制， 炎症因子机制等在临床已被广泛应用而关于 I R新的思 路如I K K ~ 1 3介导的 N F—K B非依赖机制；多重功能蛋白 B—a r r e s t i n 2的调控以及微量元素的參与等也在逐步完善， 虽然其具体机制 目前尚不能完全明了但相信在不久的将 来能从根本上揭示 1 R的发生机制，为临床新型治疗途径 和新型药物的开发提供了基础

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胰岛素是人体唯一的降糖激素胰岛素抵抗怎么办的意思是，胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素作用的敏感性降低导致胰岛素降糖作用丅降，表现为高血糖一般胰岛素抵抗怎么办的患者会存在一定程度的肥胖，但并不是说所有胰岛素抵抗怎么办都是超重的症状同其他糖尿病人，典型可表现为三多一少多饮、多食、多尿、体重减轻，但部分患者尤其肥胖，存在胰岛素抵抗怎么办的患者症状可很不典型，甚至无症状在体检或因其他疾病查体时发现。 一般来说二型糖尿病需要注意五大方面：心理药物饮食运动并发症的预防 ，不能單独看你血糖控制得好就觉得糖尿病没什么了还要注意糖尿病的并发症这个才是关键。 “胃转流手术”是当前国际上治疗糖尿病最先进嘚方法通过外科手术改变食物的流向，影响糖尿病患者内分泌机制最终达到治疗2型糖尿病的目的。即让食物不经过十二指肠和空肠上段直接进入空肠中下段，刺激L细胞产生类胰岛素物质“胃转流手术”改变的是内分泌机制，先降血糖再降体重。 目前武警重庆总队醫院糖尿病中心和武警广西总队医院都在开展这项手术 ----深圳东港蜂疗医院