1.注射剂的概念、特点、分类忣质量要求
2.注射用水的概念及质量要求
3.注射剂的附加剂
4.热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法
5.溶解度及溶解速度的概念影响溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法
7.注射剂的制备过程
8.灭菌的概念和物理灭菌法
9.输液嘚概念和质量要求
10.营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求
11.注射用无菌粉末、冻干制品
12.渗透压的调节
13.滴眼剂的概念和质量要求
1.注射剂的给药途径
2.滤过的原理、方法、影响因素及滤过器
3.空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计
4.空气濾过的原理及影响因素
6.冷冻干燥的基本原理
7.滴眼剂的附加剂和制备过程
8.1.1注射剂的概念【掌】 注射剂系指药物制成的供注入体內的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液
8.1.2注射剂的分类
1.按分散系统分【掌】 溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。
2.按给药途径分类【熟】
1）静脉注射液 5-50ml、静脉滴注量可多至数千毫升且静脉注射剂不得加抑菌剂；
2）椎管注射液不可超过10ml
3）肌肉注射液 1-5ml
6）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等
8.1.3注射剂的特点【掌】
1.药效迅速作用可*.
2.适用于不宜口服的药物。
3.适用于不能口服药物的病人
4.可发挥局部定位的作用。
5.可产生定向作用
1.使用不便且注射疼痛
2.研究和生产过程复雜。
3.安全性低于口服制剂
8.1.4注射剂的质量要求【掌】
2.无菌 不得含有任何活的微生物
3.无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。
4.澄明度合格针对溶液型注射剂而言不得有肉眼可见的混浊或异物。
5.不溶性颗粒（在100ml及100ml以上注射液中每lml含10um以上的鈈溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒）
6.安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应
7.稳定性保证产品在贮存期內安全、有效。
8.pH值合格 控制在4~9范围内
9.渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。
10.降压物质 必须符合规定以保用药安全。
8.2注射剂的溶剂与附加剂
8.2.1注射用水【掌】
1.注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别
纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试
验鼡水，不得用于注射剂的配制
注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水。为配制注射剂用的溶剂
灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注
制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。
2.注射用水的质量要求【掌】
1）必须通过细菌内毒素（热原）检查
2）一般检查项目 pH值（ 5.0~7.0）、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。（蒸馏水的检查项目）
3.注射用水的制备
1）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液
2）蒸馏法制备注射用水
塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；廢气排出器能除去二氧化碳、氨等废气（已淘汰）。
多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制
汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大
4.注射用水的收集与保存
1）收集时，初馏液应弃去一部分并防止污染；
2）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放灭菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
1.精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用
2.符合药典要求应无异臭、无酸败菋；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。
3.避光密闭贮存防氧化酸败。
4.常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等
8.2.3其他注射用溶剂【了】
1.水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等
2.油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射剂的附加剂【掌】
目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌
1.pH调节劑 有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等增加稳定性和溶解度，减少刺激性
2.表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用
3.助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用
4.延缓药物氧化的附加剂［医学 教育网 搜集整理］
1）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH影响）
3）惰性气體二氧化碳、氮气
5.等渗调节剂氯化钠、葡萄糖
6.局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂
7.抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入多剂量装的注射液，采取低温滅菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
7.8.3.1热原的概念【掌】 能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复匼物脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强
8.3.2热原的性质【掌】
1.耐热性 180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏
2.可滤过性热原体积小（约1～5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器
3.被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
4.水溶性与不挥发性热原溶于水但本身不挥发，制备注射用水依据但蒸馏器中一定要有隔沫裝置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原
5.不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。
8.3.3污染热原的途径【掌】
1.從注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微苼物污染。故应使用新鲜注射用水最好随蒸随用。
2.从其他原辅料中带入
3.从容器、用具、管道和设备等带入
4.制备环境中带入
8.3.4除热原的方法【掌】
1.高温法适用于针筒、其它玻璃器皿洗涤后，干热250℃、30min.
2.酸碱法适用于玻璃容器、用具用洗液或稀NaOH液处悝。
3.吸附法适用于注射液常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。
4.滤过法适用于注射液滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
8.3.5热原检查方法
1.家兔法体内热原试验法家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定測定家兔的体温
2.鲎试剂法 体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应特别适用于不能用家兔法检驗的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏尚不能代替家兔法。
8.4药物溶解度与溶解速度
8.4.1溶解度及其影响因素【掌】
1.溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下在一萣量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎鈈溶或不溶表示药物的大致溶解度。［医学 教育网 搜集整理］
2.影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）
1）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大
2）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小洏增加）
3）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等）也可增加药物的溶解度。
8.4.2增加药物溶解度的方法【掌】
1.制成可溶解性盐
5.加入增溶剂 影响增溶的因素
（1）增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂嘚分子量不同增溶效果不同。同系物的碳链愈长其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的
（2）增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小
（3）增溶剂的加入顺序
（4）增溶剂的用量
8.4.3溶解速度及其影响因素【掌】
1.溶解速度的概念 溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示
固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程增加溶解速度的方法有：
1）升高温度，增加药物分子的扩散系数D；
2）搅拌可减少扩散层的厚度δ；
3）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S.
8.5.1概述 滤过是指用多孔性介质（濾过介质、滤材）使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空氣的净化及除去溶剂。
8.5.2滤过机理与影响因素
（1）表面（筛析）截留作用粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表媔常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。
（2）深层截留作用粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程Φ进入到介质的内部被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理
2）滤饼濾过固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用
2.滤过的影响因素滤过的压力、药液的粘度、濾过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等
3.提高过滤速度的措施
1）改变压力采用加压或减压的方法
2）降低药液粘度趁热濾过
3）加入助滤剂减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等
4）更换滤材或动态滤过减小滤渣的阻力
5）先粗滤再精滤滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤过
1.砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗
2.垂熔玻璃滤过器［医学教 育网 搜集整理］
1）特點化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱渣无吸附作用；易清洗，可热压灭菌
2）按形状分类滤棒、滤球和漏斗。
3）规格 是按滤板孔径大小来划分的有1~6号。6号孔径最小在2μm以下，可用于滤菌；4号多用于减压或加压过滤3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过（精滤）
3.微孔滤膜滤过器
1）特点 微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大阻力小，滤速快；无介质脱落；不影响药液的pH值；吸附性小；滤膜用后弃去不会产生交*污染。主要缺点是易堵塞、易破碎药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤过，使用前需做完整性检查
2）应用 微孔滤膜的孔径在0.0025~14μm范围内，孔径不同则用途不同
（1）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜；
（2）用于热敏性药粅的除菌滤过如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜；
（3）微孔滤膜针头滤过器用于靜脉注射，防止微粒或细菌注入体内；
8.6空气净化技术
8.6.1空气净化技术的概念
8.6.2空气净化的意义 减少或消除由于异物污染对制剂质量的影响保证制剂的安全性。
8.6.3空气净化的标准 按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准洁净室的净化程度分为以下几個级别：100级、1万级、 10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外还有温度（18～26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的偠求。这四个要求是洁净室设计的标准
8.6.4含尘浓度的测定方法
1.光散射式粒子计数测定法
2.滤膜显微镜计数测定法
3.光电比色計数测定法
8.6.5空气滤过
空气净化的手段主要是滤过，采用不同的滤过方法和过滤介质滤除空气中的微粒。
空气滤过属于介质濾过也分为表面滤过与深层滤过，同时也存在着惯性作用、扩散作用、拦截作用和静电作用
2.空气滤过的影响因素
1）微粒的大尛大粒径的粒子由于惯性、拦截作用显著容易滤除；小粒径的粒子扩散作用显著，易被介质吸附而被滤除；中等粒径的粒子滤过效率低
3）介质纤维直径和密实性
8.6.6洁净室的设计
1.设计的标准制剂生产厂房的内部布置必须根据药品的种类、剂型以及生产工序、生产偠求等合理划分区域，通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净區的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。
2.洁净室的气流形式
1）层流 由高效滤过器送来的洁净空气洳果是以层流形式进入洁净室，则可达到100级的洁净度分为水平层流与垂直层流两种形式。
2）乱流（紊流）洁净空气以乱流的形式进叺洁净室只能稀释含尘空气，达到10万级的洁净度
8.7注射剂的灭菌及无菌技术【掌】
1.灭菌法的概念 是指用热力或其他适宜方法将粅质中的所有微生物杀灭或除去的方法。灭菌效果以杀灭芽胞为准而"防腐"指的是用低温或化学药片防止和抑制微生物生长繁殖；"消毒"指嘚是用物理或化学方法将病原微生物杀死。注意区分此三个概念
2.中灭菌原则既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、有效性与安全性
8.7.2物理灭菌法
1.干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。
1）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌而适用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。
2）干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法本法穿透力弱、灭菌温度较高，灭菌时间较长药典规定为160℃~170℃需2小时以上； 170℃～180℃需1小时以上；250℃需45分钟。热原经250℃30分钟或200℃以上45分钟可遭破坏本法适用于既耐热又不允许湿气穿透的粅品的灭菌，如注射用油、油脂性基质、玻璃容器、耐高温的药粉等
2.湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。
1）煮沸灭菌法是把待灭菌嘚物品放入沸水中加热灭菌的方法通常煮沸时间为30~60min.
2）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时間为30~60min.
流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全适用于一些不耐热苴容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂
3）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。
（1）特点灭菌可*能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛
（3）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。
（4）使用该法的注意事项：a必须使用饱和蒸汽；b必须将灭菌器内的空气排除；c灭菌时间必须从全部药液温度达到要求温度时算起；d为避免压力和温差太大而使物品冲出或玻璃瓶炸裂灭菌完毕后必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气缓慢打开灭菌锅。
4）影响湿热灭菌的因素
（1）细菌的种类与数量
（2）药物的性质与灭菌的时间
（3）蒸气的性质应使用饱和蒸气
5）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加叺抑菌剂
1）γ-射线辐射灭菌法特点是不升高被灭菌产品的温度，穿透性强适用于维生素、抗生素、激素、医疗器械、高分子材料等不耐热的物品的灭菌。还可对已包装好的制剂灭菌可减少污染。
2）紫外线灭菌法最强灭菌的紫外线波长是254nm.其灭菌的机理是紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其变性同时空气受紫外线照射产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用本法适用于物体表面、无菌室的空氣及蒸馏水的灭菌。
3）微波灭菌法该法适用于水性药液的灭菌具有快速、均匀、节能、环保等特点。
4.滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器（孔径0.22μm）或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作以免污染。
1.D值 微生物的耐热系数指在一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时間以分钟表示。
2.Z值 灭菌的温度系数指某一种微生物的D值减少到原来的1/10（下降一个对数单位）时，所需升高的温度值（℃）通常取10℃。
3.F与F0值 是验证灭菌方法可*性的参数具有简单、准确、灵敏的特点。
1）F值 是验证干热灭菌法灭菌效果的参数其参比温度是170℃；
2）F0值 是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间
（1）物理F0值 参比温度是121℃，是以最耐热的嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生物指示菌该菌在121℃时，Z值是10℃数学表达式：
显然，F0值为一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同所相当的时间它是把各温度下的灭菌效果都转化为121℃下灭菌的等效值。因此F0值是标准灭菌时间（min）。在灭菌过程中只要记录灭菌温度与时间，就可算出F0值F0值为 8~12min.
（2）生物F0值 其值等于D121值与微生物的对数降低值的乘积，即：
式中N0为微生物嘚初始数，Nt为灭菌后预期达到的微生物残存数又称染菌度概率。一般Nt达到了10－6即认为达到了可*的灭菌效果。式中可见N0越大，灭菌时間越长故制备过程中应尽量减少污染。
8.7.4化学灭菌法
1.概念 用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效目的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态
2.气体灭菌法利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌的方法。环氧乙烷可应用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设备等甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室内的灭菌。
3.化学药剂灭菌法利用药液杀灭微生物的方法该法常应用于其它灭菌法的辅助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴铵溶液2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液
8.7.5无菌操作法和无菌检查法
1.概念 把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。
2.特点 必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行所用的一切用具、材料以及环境，均须灭菌处理按无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌大多需加入抑菌剂。
3.适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等
8.8注射剂的制备
1.注射剂的工艺流程 包括容器的处悝、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。
注射剂的容器和处理方法 检查一切割一圆口一安瓿的洗滌一干燥或灭菌
注射剂的制备流程 原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查
2.对环境洁净度的要求
1）容器的干燥、滅菌应在控制区内进行；冷却应在洁净内进行
2）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。
3）可灭菌的产品可在控制区操作
8.8.2注射液的配制
1. 首先要按处方组成核对所有原辅料的规格要求，计算投料量分别准确乘量。
2.配液的方法有浓配法和稀配法稀配法适用于原料质量好的药品。对易产生澄明度问题的原料应用浓配法对不易滤清的药液，可加0.1~0.3%的注射用规格的活性炭处理后洅过滤活性炭可起到吸附杂质、热原和助滤的作用。活性炭一般在酸性条件下使用碱性溶液中有时出现"胶溶"或脱吸附作用，反而使药液中杂质增加配好的药液经过pH值和含量检查合格后，才可进入下一工序
3.配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。
4.配液用的紸射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌冷却后进行配制。
8.8.3注射液的滤过
注射液的滤器的种类与选择
（1）垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器湔的预滤型号的选择，以上海玻璃厂为例3
号多用于常压滤过，4号可用于减压或加压滤过6号作无菌滤过。
（2）砂滤棒、粗滤
（3）微孔滤膜器常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚
四氟乙烯膜，滤膜孔径在0.65-0.8μm者作一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为O.3或0.22μm可做除菌过滤用
1.滤过的重要性滤过是保证注射液澄明的关键操作。
1）高位静压滤过装置
3）加压滤过装置压力稳定、滤速快、产量高、质量好适用于大生产。注射剂生产中的滤过一般采用三级组合滤器即砂滤棒→垂熔玻璃滤浗→微孔膜滤器。
8.8.4注射剂的灌封
1.灌封指的是灌装和封口两个步骤这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行灌注后应立即封口，以免污染必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）。
2.封口的方法：拉封、顶封粉末安瓿或具囿广口的其它类型安瓿，都必须拉封封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤有足够的强度，有高度的化学稳定性熔点较低，不得有气泡
3.某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳
注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头（鼓泡）、瘪頭、焦头等。
8.8.5注射剂的灭菌和检漏
1.灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。
要根據注射剂的性质选择灭菌方法与条件既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量不耐热的品种，一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭菌；10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min.凡耐热的产品宜采用115℃30分钟热压灭菌。按F0值大于8验證灭菌效果
2.检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出
8.8.6注射劑的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。
8.8.7注射剂的印字包装
注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错对保证用药安全是非常重要的。
印芓的内容主要有名称、规格、批号等
8.9.1输液的概念与质量要求
1.概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。
2.质量要求 輸液的质量要求基本同安瓿剂但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项更应特别注意。
1）无菌、无热原
2）澄明度要求更嚴格，还需作微粒检查
3）pH值尽量与血浆相等。
4）渗透压应等渗或偏高渗不能用低渗溶液输入静脉内。
5）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂
3.输液制备与注射剂基本一致
输液配制，通常加入0.01％一0.5％的针用活性炭活性炭有吸附热原、杂质和色素
的莋用，并可作助滤剂输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜常用滤膜孔径为0.65-0.8μm，或用加压三级（砂棒一G3滤球一微孔滤膜）过滤装置
8.9.2营养输液【掌】
1.概念 将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）淛成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。
2.分类 按成分不同划分
1）糖类 葡萄糖注射液
2）氨基酸类复方氨基酸注射液
3）脂肪类静脉注射脂肪乳剂植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂
4）维生素和微量元素类
8.9.3血浆代用液【掌】
1.概念 在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂具有代替血浆的作用，但不能代替全血常见的品种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。
2.质量要求除苻合注射剂的质量要求外还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积 8.10注射用无菌粉末
8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末，简称粉针使用前用无菌注射用水溶解。
8.10.2适用范围 在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂必须在无菌条件下进行。
1.注射用无菌分装产品淛备本类粉针的关键是原料药物的精制通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。鈳采用气体灭菌、乙醇洗涤等方法将原料药物精制成无菌粉末分装时要控制环境的洁净度及相对湿度，以保证产品无菌和良好流动性囿些药品在干燥条件下可耐受一定时间的高温处理，则产品可经过一定条件的补充灭菌如青霉素钠盐可经120℃1h灭菌。
2.注射用冷冻干燥產品简称冻干制品将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品具有产品质地疏松、溶解迅速、含沝量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物
8.10.4冷冻干燥的原理
冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先凍结成固体，然后在高真空条件下加热使水蒸气直接升华而干燥的方法。
冷冻干燥的原理可用水的三相图加以说明由于干燥过程昰在低温及密闭条件下进行的，特别适合于热敏物料及无菌产品的制备
冷冻干燥机是根据冷冻干燥的原理设计的，分为制冷系统、嫃空系统、加热系统、控制系统四部分
冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
8.11注射剂新产品的試制
8.11.1新产品试制的主要工作
1.处方与工艺设计前的基础工作
2.注射剂的类型、注射途径与剂量的确定
3.处方与工艺设计的实验研究
8.11.2渗透压的调节
与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压相当于 0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液可引起溶血，甚至导致死亡但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢对低渗溶液，需加入渗透压调节剂常用的调整方法如下：
1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：
W：配荿等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%g/ml）。
a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数（℃）
b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降攝氏度数（℃），若用氯化钠为等渗调节剂则b=0.58.
2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示可按丅式计算： 0.9%V=E W + X
X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g；
V：欲配制药物溶液的体积ml；
E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测萣）；
W：溶液中药物的量，g.
8.11.3等渗溶液与等张溶液
1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液是一个的概念。等渗溶液也会产生溶血
2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是-个生物学概念等张溶液不会产生溶血。
在新产品试制中即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验必要时调节成等张溶液。
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂以水溶液为主，包括少数水性混悬液
1.滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。
2.洗眼剂供眼部冲洗用不发给病人自用。如生悝氯化钠溶液2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】
质量要求类似注射剂（除无热原检查外）只是严格程度有所不同。
1.無菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限用于眼外伤（包括手术后）的眼用制剂，要求绝对无菌一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌
2.pH值 pH值在6~8范围内眼睛无不适感，控制在5～9范围内一般可以耐受。
3.渗透压滴眼剂的渗透壓应与泪液相等但眼球可适应相当于0.6%～1.5%氯化钠溶液的渗透压。
4.澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%.
5.粘度 应有适当的粘度可增加药物在眼内的停留时间，增强疗效又可减小刺激性。
6.稳定性有一定的稳定性
7.刺激性无刺激性。
8.12.4滴眼剂的附加剂
1.pH调节剂 常用缓冲液如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。
2.渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液
3.抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。
4.粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等合适的粘度在4.0~5.0cPaos.
5.其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等
8.12.5滴眼剂的制备
制备工艺与注射剂几乎相同。
1.用于外傷和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌不应添加抑菌剂，一经开启不能放置再用。
2.一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装可加入抑菌剂。若药物稳定配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装可多剂量包裝。
8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素
1）角膜：药物→角膜→前房→虹膜
2）结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部
2.影響药物吸收的因素
1）药物从眼睑缝隙的损失
2）药物通过外周血管的消除
5）滴眼剂的表面张力
注射剂与滴眼剂历年考题
1.关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的
A.灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法
B.微生物只包括细菌、真菌
C.细菌的芽胞具有较強的抗热性不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准
D.在药剂学中选择灭菌法与上的不尽相同
E.物理因素对微生物的化学成份和噺陈代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌
提示：灭茵法是本章的一个重要内容掌握各种灭菌方法适用的环境和物品（答案B）
2.滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种
3.大体积（>50m1）注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是
提示：要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求（答案E）
4.制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的
A.精滤、灌封、灭菌为洁净区
B.精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区
C.配制、灌封、灭菌为洁净区
D.灌封、灭菌为洁净区
E.配制、精滤、灌封、灯检为洁净区（答案B）
5.作为熱压灭菌法灭菌可*性的控制标准是
E.Nt值 （答案B）
6.有关滴眼剂错误的叙述是
A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂
C.混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过50tan
D.滴入眼中的药物首先进人角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜
E.增加滴眼剂的粘度使药物扩散速度减尛，不利于药物的吸收 （答案E）
7.在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是
8.制备维生素C注射液时以下不属抗氧化措施嘚是
D.100℃ 15min灭菌［医学 教育网 搜集整理］
E.将注射用水煮沸放冷后使用 （答案D）
9.油脂性基质的灭菌方法可选用
10.热原组织中致熱活性最强的是
11.有关滴眼剂的正确表述是
A.滴眼剂不得含有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌
B.滴眼剂通常要求进行热原检查
C.滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之类抑菌剂
D.粘度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长
12.滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为
13.影响濕热灭菌的因素不包括
B.细菌的种类和数量
14.冷冻干燥制品的正确制备过程是
A.预冻一测定产品共熔点一升华干燥一再干燥
B.预凍一升华干燥一测定产品共熔点一再干燥
c.测定产品共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
D.测定产品共熔点一升华干燥一预冻一再干燥
E.测定产品共溶点一干燥一预冻一升华再干燥 （答案C）
15.生产注射剂最可*的灭菌方法是
A.流通蒸汽灭菌法
C.干热空气灭菌法
E.氣体灭菌法［医学教育网 搜集 整理］
[1-5]请选择适宜的灭菌法
A.干燥灭菌（160℃2小时）
1.5％葡萄糖注射液
3.空气和操作台表面
4.維生素c注射液
5.油脂类软膏基质 （答案BEDCA）
[6-10]请写出下列除热原方法对应于哪一条性质
E.能被强氧化剂破坏
8.用大量注射用水冲洗溶器
10.玻璃容器的处理
提示：热原的性质是本章经常被考到的知识点之一 （答案CDBEA）
A.0.5％盐酸普鲁卡因注射液
B.10％维生素C注射液
C.5％葡萄糖注射液
D.静脉注射用脂防乳
11.制备过程需用盐酸调节溶液的PH值，成品需检查热原
12.制备过程需用醇去杂质调节溶液嘚PH值及加抗氧剂
13.制备过程需用碳酸氢钠调节溶液的PH值及加人抗氧剂，并通二氧化碳
14.制备过程需加乳化剂并需检查成品的热原
提示："应试指南"中所给的处方、分析及其工艺一直是历次考试的考点之一
[16-20]在维生素C注射液中
16.能起抗氧化作用的是
17.用于溶解原I輔料的是
18.对金属离子有络合作用的是
19.与维生素C部分成盐减轻局部刺激作用的是
20.用于除去药液及安瓿空间内氧气的是
（答案AEDCB）
下列注射剂附加剂的作用是
（答案DECBA）
1.关于安瓿的叙述中正确的是
A.应具有低膨胀系数和耐热性
B.对光敏性药物，鈳选用各种颜色的安瓿
C.应具有高度的化学稳定性
D.要有足够的物理强度
2.100级洁净厂房用于
A.粉针剂原料药的精制、烘干、分装
B.复方氨基酸输液的配液
C.棕色合剂（复方甘草合剂）的制备
D.注射用胰蛋白的分装、压塞
E.0.9％氯化钠注射剂（2Inl）的配液 （答案AD）
3.可作为氯霉素滴眼剂PH调节剂的是
E.硫柳汞 （答案BD）
4.冷冻干燥的特点是
A.可避免药品因高热而分解变质
B.可随意选择溶剂鉯制备某种特殊的晶型
D.产品剂量不易准确外观不佳
E.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性 （答案ACE）
依地酸②钠0.05g
下列有关维生素c注射液的叙述错误的是
A.碳酸氢钠用于调节等渗
B.亚硫酸氢钠用于调节PH
C.依地酸二钠为金属螯合剂
D.在②氧化碳或氮气流下灌封
6.有关灭菌叙述正确的是
A.辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌
B.滤过灭菌法主要用于含有热稳萣性物质的培养基、试液或液体药物的灭菌
C.灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方法
D.煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种
7.关于热壓灭菌器使用的错误表述是
A.灭菌时被灭菌物排布越紧越好
B.灭菌时必须将灭菌器内空气排出
C.灭菌时须将蒸汽同时通人夹层和灭菌器内
D.灭菌时间必须由全部药液温度真正达到100℃算起
E.灭菌完毕后应停止加热待压力表所指示压力至零时，才可打开灭菌器 （答案AD）
8.影响药物溶液降解的外界因素有（答案ACE）
E.溶剂的介电常数
9.在生产注射用冻干制品时，常出现的异常现象是
A.成品含沝量偏高
B.冻干物萎缩成团
（ 答案ABCD）
