原标题：使用唑来膦酸钠前先熟知这11个问题

唑来膦酸钠使用方便、较为安全，但仍有诸多需要注意的问题掌握了这些问题才能使唑来膦酸钠更好地应用于患者。

唑来膦酸钠是第三代双膦酸盐能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收目前在临床中广泛应用。

唑来膦酸钠的活性是氯膦酸二钠（第一代双膦酸盐）的2000倍具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。

1. 唑来膦酸钠的作用机制是什么

唑来膦酸钠与骨有高度的亲和力，能够优先到达骨玳谢活跃的部位被破骨细胞摄取，抑制破骨细胞的成熟抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程[1]。

2. 唑来膦酸钠的主要用途有哪些

①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；

②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）；

③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症

3. 使用唑来膦酸钠的注意事項有哪些？

①了解患者是否有牙科疾病以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生；

②查明患者的肾功及离子情況；

③对阿司匹林过敏者慎用本品；

④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用慎与利尿剂同时应用。因这些药物均能降低血钙；

⑤慎与影响腎功能的药物同时使用如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险

4. 唑来膦酸钠的使用时限为多久？

隨着使用时间的增加出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸钠20次发生颌骨坏死的风险是6.7%使用36次的风险是31.7%[2]。

现有结論认为对于骨转移患者，唑来膦酸钠应使用至不能耐受或一般情况显著下降

对于辅助治疗，每6月使用1次有临床试验设计时限为5年。

5. 唑来膦酸钠有哪些不良反应

①多数应用唑来膦酸钠的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微但用药前应充分向患者交代。

②较为嚴重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死

③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物

④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛

⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。

⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少低血压。

⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食

⑨本药的毒副反应多為轻度和一过性的，多数情况下在1~2天内自动消退

6. 唑来膦酸钠应如何使用？

成人每次4mg使用100 ml的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配注，滴注時间>15min治疗骨转移应每3~4周使用1次，辅助治疗为每6月1次

因唑来膦酸钠与钙可形成螯合物，忌与含钙溶液配伍

7. 唑来膦酸钠是否具有抗肿瘤活性？

唑来膦酸钠能够诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤新生血管形成（通过抑制VEGF实现），并与化疗药物有协同作用

8. 双磷酸盐相关性骨坏死嘚临床分期及治疗[3]：

9. 唑来膦酸钠能够应用于成骨性骨转移的治疗吗？

因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性成骨性骨转移能否应用唑来膦酸鈉一度具有争议。现有研究证实成骨性骨转移病灶中破骨细胞的活性也会增加，抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生[4]

因此，唑来膦酸钠可以应用于成骨性骨转移的治疗

10. 早期乳腺癌患者，是否应辅助应用唑来膦酸钠

研究表明：早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸钠提高了5年生存率，但仍需进一步研究证实

停经和激素情况与唑来膦酸钠的疗效可能有一定的相关性。

11. 绝经后内分泌治疗导致的骨質疏松应如何应用唑来膦酸钠

根据骨矿物质密度值检测情况，T≤-2.5每6月使用唑来膦酸钠4mg，并补充钙剂和维生素D；-1＞T＞-2.5可以考虑使用唑來膦酸钠。

下列因素存在2个或2个以上者可以考虑唑来膦酸钠治疗：

T<-1.5，年龄>65岁吸烟，有髋关节骨折家族史50岁以后有脆性骨折史，BMI<20kg/m2口垺皮质类固醇药物>6月。

也可应用FRAX工具（WHO骨折风险因子评估工具）评估骨折风险根据骨折风险制订治疗方案。

[1]严婷婷,陆劲松. 唑来膦酸钠在乳腺癌辅助治疗中的作用及机制.肿瘤,2009,29（11）：.

[3]叶文成,李莹,张波.双磷酸盐相关性颌骨坏死1例报告及文献复习.上海口腔医学.2012,21（3）：354-358.

[4]刘巍,冯莉.成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状.中国肿瘤临床.2007,34（19）：.